uma vacina contra o mRNA desenvolvida pela empresa americana Moderna iniciou os seus primeiros ensaios em seres humanos em 16 de março, ao passo que a outra, em desenvolvimento pela empresa alemã CureVac, foi oferecida 80 milhões de euros de investimento pela Comissão Europeia. Mas o que são exatamente as vacinas contra o mRNA e por que elas poderiam estar prometendo na luta contra o coronavírus? Falámos com a professora Isabelle Bekeredjian-Ding, chefe da Divisão de Microbiologia do Instituto Paul Ehrlich da Alemanha, que presta aconselhamento científico a empresas, incluindo o CureVac, e que faz parte da iniciativa do Comité Científico da Europa sobre medicamentos inovadores. Aqui estão cinco coisas para saber.1. Eles são um novo tipo inteiro de vacina
Se uma vacina mRNA foi aprovada para coronavirus, seria o primeiro de seu tipo. “É uma forma única de fazer uma vacina e, até agora, nenhuma (tal) vacina foi licenciada para doenças infecciosas”, disse o Prof. Bekeredjian-Ding.as vacinas funcionam treinando o organismo para reconhecer e responder às proteínas produzidas por organismos causadores de doenças, tais como vírus ou bactérias. As vacinas tradicionais são compostas por doses pequenas ou inativadas de todo o organismo causador da doença, ou as proteínas que produz, que são introduzidas no organismo para provocar o sistema imunitário a montar uma resposta.vacinas contra ARNm, em contraste, enganam o corpo para produzir algumas das proteínas virais em si. Eles trabalham usando ARNm, ou ARN mensageiro, que é a molécula que essencialmente coloca instruções de DNA em ação. Dentro de uma célula, mRNA é usado como um modelo para construir uma proteína. “Um ARNm é basicamente como uma pré – forma de uma proteína e sua (sequência codifica) do que a proteína é basicamente feita mais tarde”, disse o Prof. Bekeredjian-Ding.para produzir uma vacina contra o ARNm, os cientistas produzem uma versão sintética do ARNm que um vírus usa para construir as suas proteínas infecciosas. Este ARNm é entregue no corpo humano, cujas células o lêem como instruções para construir essa proteína viral, e, portanto, criar algumas das moléculas do vírus em si. Estas proteínas são solitárias, por isso não se juntam para formar um vírus. O sistema imunológico então detecta essas proteínas virais e começa a produzir uma resposta defensiva para eles.2. Eles poderiam ser mais potentes e simples de produzir do que as vacinas tradicionais existem duas partes do nosso sistema imunológico: inato (as defesas com que nascemos) e adquirido (que desenvolvemos à medida que entramos em contato com patógenos). As moléculas da vacina clássica geralmente funcionam apenas com o sistema imunológico adquirido e o sistema imunológico inato é ativado por outro ingrediente, chamado de adjuvante. Curiosamente, o ARNm nas vacinas também pode desencadear o sistema imunitário inato, proporcionando uma camada adicional de defesa sem a necessidade de adicionar adjuvantes.
‘Todos os tipos de células imunitárias inatas estão a ser activadas pelo ARNm,’ disse o Prof. Bekeredjian-Ding. “Isso prime o sistema imunológico para se preparar para um patógeno perigoso e, portanto, o tipo de resposta imunitária que é desencadeada é muito forte.”
ainda há muito trabalho a ser feito para entender esta resposta, a duração da proteção que poderia dar e se existem desvantagens.Prof. Bekeredjian-Ding também explica que como você não está introduzindo todo o vírus no corpo, o vírus não pode montar sua própria autodefesa e assim o sistema imunológico pode se concentrar em criar uma resposta às proteínas virais sem interferência do vírus.e ao fazer com que o corpo humano produza as próprias proteínas virais, as vacinas contra o ARNm cortam parte do processo de fabrico e devem ser mais fáceis e rápidas de produzir do que as vacinas tradicionais. “Nesta situação, a grande vantagem é que é fácil de produzir (e) também será, provavelmente, ser relativamente fácil fazer um upscaling de produção, o que, claro, é muito importante se você pensar sobre a implantação em toda a Europa e o mundo”, disse o professor. Bekeredjian-Ding.
‘é uma forma muito única de fazer uma vacina e, até agora, nenhuma (tal) vacina foi licenciada para doenças infecciosas.
Prof. Isabelle Bekeredjian-Ding, Paul Ehrlich Institut, Alemanha
3. A maior parte do que sabemos sobre as vacinas contra o ARNm provém do trabalho sobre o cancro
A maior parte do trabalho sobre a utilização do ARNm para provocar uma resposta imunitária tem-se concentrado até agora no cancro, sendo o ARNm tumoral utilizado para ajudar o sistema imunitário das pessoas a reconhecer e a responder às proteínas produzidas pelos seus tumores específicos. “Esta tecnologia foi muito boa para o campo da oncologia, porque você pode desenvolver vacinas específicas ao paciente porque cada tumor é diferente” , disse o Prof. Bekered Jian-Ding.usando o ARNm tumoral desta forma activa as células T do organismo-a parte do sistema imunitário adquirido que mata as células, o que é útil para destruir tumores. Também pode ser importante para o coronavírus. “Em infecções virais, muitas vezes sabemos que há uma necessidade de uma forte resposta das células T porque os vírus gostam de se esconder nas células”, disse o Prof. Bekeredjian-Ding. Há uma certa esperança de que, especialmente neste cenário, isto possa realmente funcionar … e assim eliminar … as células infectadas do corpo.’
Mas para combater um vírus, tais como a SARS-CoV-2, é provável que uma parte diferente da adquirida sistema imunológico também precisa ser ativado – as células B, que produzem anticorpos, que marca o vírus para destruição pelo corpo. “E há pouca experiência com isso (além de modelos de infecção animal), porque para o modelo tumoral este não foi tão relevante.4. Existem muitas incógnitas porque as vacinas contra o ARNm só agora começam a ser testadas em seres humanos, existem muitas incógnitas básicas que só podem ser respondidas através de testes em seres humanos. “O que é realmente o desafio atual, eu acho, é entender se essas vacinas serão realmente capazes de montar uma resposta imunitária suficientemente protetora no ser humano e entender, por exemplo, que quantidades de mRNA serão necessárias para fazer isso”, disse o Prof. Bekeredjian-Ding.
Outras questões pendentes incluem-se as proteínas que foram escolhidos para a vacina são as corretas para impedir que um coronavírus infecção no corpo, como alvo a resposta imune é para este tipo de coronavírus, quanto tempo a imunidade seria a última, e se ele causa efeitos colaterais como aumento de respostas inflamatórias, como vermelhidão e inchaço ou, no pior dos casos, agrava a doença.5. Seria possível vacinar em grande escala.uma vez aprovada uma vacina contra o ARNm, que pode demorar 12-18 meses, deve ser fácil aumentar a produção. Uma vez que o processo de fabrico é mais curto do que para outras vacinas – o Prof. Bekeredjian-Ding estima alguns meses em vez de 1-2 anos para as vacinas convencionais – existe o potencial para estas vacinas serem aumentadas rapidamente. Isto é útil no contexto do coronavírus, que provavelmente necessitará de programas de imunização em massa.”acho que vamos precisar de uma cobertura populacional muito alta, mas isso depende um pouco dos países e da epidemiologia”, disse o Prof. Bekeredjian-Ding. “Nos países onde coronavirus tem se espalhado muito rápido, também esperamos que haja muitas pessoas que estiveram em contato com o vírus e que realmente montaram uma resposta imune natural. Mas por outro lado, se você olhar para a Alemanha, por exemplo, agora estamos todos em casa, barrados, e não autorizados a sair de casa, exceto para necessidades.a população permanece, portanto, suscetível à infecção, diz ela. E então aqui, você definitivamente precisa pensar em vacinar toda a população.
‘ é por isso que também estas vacinas são de interesse, porque você provavelmente poderia Gerenciar que, com outras vacinas, é mais difícil produzir essas quantidades (em um curto período de tempo).”
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