boala se prezintă de obicei la începutul copilăriei, dar poate apărea ocazional în perioada neonatală. Consangvinitatea a fost raportată la 50% dintre pacienți. Febra episodică fără infecții evidente, hiperpirexie extremă și convulsii febrile datorate incapacității de a disipa căldura ca urmare a anhidrozei, precum și a auto-mutilării sunt de obicei primele semne ale bolii. Caracteristica cardinală este absența transpirației pe trunchi și extremități, pacienții ocazionali producând o anumită umiditate pe frunte, vârful nasului și sulcusul gluteal. Pielea devine groasă și calusificată cu lichenificarea palmelor, zone de hipotrichoză pe scalp și unghii distrofice. Reflexele profunde ale tendonului sunt de obicei prezente. Insensibilitatea durerii este profundă, ducând la auto-mutilare, auto-amputare și cicatrici corneene, dar unii pacienți păstrează percepția temperaturii. Sensul vibrațiilor și propriocepția sunt fracturi osoase normale sau moderat scăzute, care se vindecă lent, iar articulațiile cu greutate mare sunt deosebit de sensibile la traume repetate și merg frecvent la dezvoltarea articulațiilor Charcot și a osteomielitei. Hipotonia și etapele de dezvoltare întârziate sunt frecvente în primii ani, dar uneori se normalizează odată cu vârsta. Vorbirea este de obicei clară, dar pacienții au dificultăți severe de învățare, iritabilitate, hiperactivitate și tulburări cognitive. Cu toate acestea, inteligența normală a fost raportată la câțiva pacienți. Poate fi prezentă hipotensiune posturală ușoară cu tahicardie compensatorie, dar nu hipertensiune episodică. Aproximativ 20% dintre pacienți au scolioză.