Literature review
bij dit overzicht is de focus beperkt tot het gebruik van Glucosamine HCl preparaten voor symptomatische verlichting van artrose bij mensen. Een Medline zoekopdracht werd uitgevoerd met behulp van de zoektermen “glucosamine hydrochloride” en “osteoartritis”. Secundaire zoektermen waren ” menselijke proeven “en”leeftijd 45 en ouder”. Studies werden gevonden dat gespecificeerd het gebruik van glucosamine HCl bij mensen waren opgenomen. Andere studies werden beoordeeld en weggegooid omdat ze zich richtten op alternatieve preparaten van glucosamine.
de meest recente en grootste gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) was een multicenter studie ondersteund door het National Institute of Health, genaamd de Glucosamine/Chondroitine artritis Intervention Trial (gang). Deze studie probeerde glucosamine HCl, chondroïtinesulfaat, glucosamine HCl gecombineerd met chondroïtinesulfaat, celecoxib, of placebo voor de pijn geassocieerd met knie OA te evalueren voor een duur van 24 weken. Aan deze studie namen 1583 patiënten deel. De deelnemers moesten ten minste 40 jaar oud zijn, ten minste 6 maanden lang kniepijn hebben gehad en radiografisch bewijs van OA hebben. De vijf onderzochte regimes waren: 1) Glucosamine HCl 500 mg driemaal daags, 2) chondroïtinesulfaat 400 mg driemaal daags, 3) Glucosamine HCl 500 mg plus chondroïtinesulfaat 400 mg driemaal daags, 4) celecoxib 200 mg per dag, of 5) placebo. Elk van de vijf groepen had meer dan 300 personen toegewezen en had een gemiddelde leeftijd van 59 jaar en een gemiddelde body mass index van 32. De meeste deelnemers, 64%, waren vrouwen. Deelnemers konden tot 4000 mg paracetamol als reddingsmedicatie per dag innemen, met uitzondering van de periode van 24 uur voorafgaand aan de klinische evaluatie op 4, 8, 16 en 24 weken.
de primaire uitkomstmeting was een afname van 20% in de Western Ontario en McMaster osteoartritis (WOMAC), score vanaf baseline tot week 24, maar secundaire beoordelingen omvatten evaluatie door de patiënt en beoordelaar van de ziektestatus en therapierespons, veranderingen in pijnscores met behulp van de visual analog scale (VAS), kwaliteit van leven beoordeeld door de SF-46 General Health Survey, en gebruik van rescue medicatie. De Womac Index is een 24-vraag gevalideerde enquãate die pijn, functie en mobiliteit beoordeelt. Het VAS is een zelfbeoordeling van pijn en functie. In tegenstelling tot andere studies, werden de samenstellingen gebruikt in deze studie geanalyseerd en verklaard door de Food and Drug Administration. Er was een onttrekkingspercentage van ongeveer 20% onder alle groepen.
in het algemeen was er geen verschil tussen de behandelingsgroepen in vergelijking met placebo in een gecombineerde analyse voor de primaire uitkomstmaat. Er werd ook een subgroepanalyse uitgevoerd. Bij de 78% van de patiënten met lichte artrose was er geen significante verandering in vergelijking met placebo voor de 4 behandelingsgroepen. De effecten van de behandeling varieerden van een lage respons van 63% in de groep met de combinatie glucosamine HCl en chondroïtine tot een hoge respons van 70% in de celecoxibgroep. Geen van deze benaderde echter betekenis. In de matige tot ernstige OA-groep (22% van de deelnemers) was er verbetering in de primaire uitkomstmaat, de Womac-score, in de groep die behandeld werd met glucosamine HCl plus chondroïtinesulfaat bij een p-waarde van 0.002 in vergelijking met placebo, maar er werd geen significante verbetering waargenomen in de andere behandelingsgroepen. Het gebruik van Acetaminophen was laag onder alle groepen. Alle groepen vertoonden een geleidelijke verbetering van de pijn gedurende 24 weken, maar de celecoxibgroep vertoonde de snelste verbetering na 4 weken. Het aantal deelnemers in de matige tot ernstige OA-groep was klein (Clegg et al 2006).
een eerdere studie omvatte 50 vrijwilligers in de leeftijd van 20 tot 70 jaar, die kniepijn en functionele beperkingen ondervonden en evalueerde Glucosamine HCl in doseringen van 2000 mg per dag in vergelijking met placebo over een periode van 90 dagen. Kniepijn werd beoordeeld met behulp van de kniepijn schaal en de knieblessure en artrose Outcome Score die zijn ontworpen om kniepijn en mobiliteit te kwantificeren. Een volledige geschiedenis werd genomen van elke deelnemer met betrekking tot kniepijn samen met eventuele eerdere evaluaties en behandelingen ontvangen die kraakbeendegeneratie zou kunnen suggereren. Er waren 46 proefpersonen die het onderzoek voltooiden, 24 in de glucosaminegroep en 22 in de placebogroep. De deelnemers ondergingen vier beoordelingssessies en voltooiden telkens de twee vragenlijsten, ondergingen gezamenlijke lijn palpatie, voerden een “eendenwandeling” uit en beklommen 32 trappen voor 5 rotaties. Van nota, waren er 15 mensen in de placebo-arm die meer dan 10 jaar van symptomen hadden en slechts 7 in de glucosamine-arm die symptomen voor meer dan 10 jaar hadden. Anders waren de twee groepen vrij gelijk verdeeld over geslacht en leeftijd. Recept en anti-inflammatoire medicijnen waren toegestaan en opgenomen door de deelnemers. Slechts 4 deelnemers gebruikten anti-inflammatoire medicijnen, een op een regelmatige basis en 3 als redding medicatie alleen. In week acht vertoonden degenen die glucosamine HCl kregen een significante verbetering van pijn en mobiliteit (P = 0,004). In week twaalf was 88% van de patiënten van mening dat hun pijn was verbeterd, vergeleken met slechts 17% van de placebogroep. Geen significante verbetering tussen de groepen werd aangetoond met gewrichtslijn palpatie,” duck walk”, of trapklimmen. Hoewel subjectieve verbetering werd opgemerkt in deze studie, is de betekenis ervan twijfelachtig vanwege het kleine aantal deelnemers (Braham et al 2003).
een andere studie waarbij Glucosamine HCl werd gebruikt, was gericht op patiënten met artrose van de knie. Het primaire eindpunt was een verandering in de Womac Index. Een Likert-pijnschaal werd ook aan de deelnemers toegediend. Vrijwilligers voor de studie werden gevraagd via krantenadvertenties met 1100 respondenten en 118 die voldoen aan de criteria voor deelname. Deelnemers moesten gedurende 6 maanden ten minste matige kniepijn beschrijven en radiografische veranderingen vertonen die overeenkomen met OA. Ze konden niet eerder glucosamine of orale steroïden hebben gebruikt. Proefpersonen kregen driemaal daags 500 mg glucosamine HCl toegediend, dat door de fabrikant werd verstrekt. Rescue medicatie was ook toegestaan in de vorm van paracetamol 500 mg die kon worden genomen tot een maximum van 4000 mg per dag. Honderd een proefpersonen voltooiden de 8 weken durende proef. Hoewel in 23 van de 24 vragen van de WOMAC verbeteringen werden waargenomen in de glucosaminegroep, was dit niet statistisch significant in de placebogroep. Verbeteringen werden echter voorgesteld tijdens het knieonderzoek en gedocumenteerd in dagboeken door degenen die glucosamine kregen. Er werden geen verschillen waargenomen tussen de groepen in acetaminofengebruik of bijwerkingsprofielen (Houpt et al 1999).
een op internet gebaseerde studie werd uitgevoerd door McAlindon en collega ‘ s (2004) om de werkzaamheid van glucosamine voor de controle van symptomen als gevolg van KNIEKOUDE te evalueren. De uitnodiging, het interview en de selectie van de deelnemers werden volledig uitgevoerd via het internet. Deelnemers moesten minstens 45 jaar oud zijn en radiografische documentatie hebben die consistent was met gezamenlijk ruimteverlies. De uitsluitingscriteria omvatten die die glucosamine gebruiken, die binnen 60 dagen een knieinjectie hebben gehad, geschiedenis van arthroplastie, of allergie voor schelpdieren. Aanvankelijk was de gebruikte glucosamine een sulfaatpreparaat. Tijdens het onderzoek trok de fabrikant de toevoer echter terug en werd het preparaat gewijzigd in glucosamine HCl van een ander farmaceutisch bedrijf. Tweehonderd vijf deelnemers werden verdeeld tussen de glucosamine-en de placebogroepen. Er was een algehele vermindering in pijnscores tijdens de studie bij beide groepen, maar er was geen significant verschil tussen de groepen. Met name was er een grotere verandering in de gescoorde pijn bij de Glucosamine HCl groep dan bij de glucosamine sulfaat groep, maar geen van de preparaten verbeterde de pijn significant in vergelijking met placebo. Hoewel de toewijzing aan groepen niet gestandaardiseerd was voor geslacht, gewicht of niet-steroïdale anti-inflammatoire drug (NSAID) gebruik; de placebogroep had meer vrouwen, zwaardere deelnemers zoals aangegeven door een hogere body mass index, en gebruikte meer NSAID ‘ s; er bleef geen verschil tussen de studiegroepen wanneer aanpassingen werden gemaakt voor deze variabelen. Twee belangrijke aspecten van deze studie die de uitkomst kunnen hebben beà nvloed hebben te maken met het zijn uitsluitend op internet gebaseerd en gebruik van twee verschillende samenstellingen van glucosamine (McAlindon et al 2004).
in een ander onderzoek werd getracht de werkzaamheid van glucosamine in de vermindering van pijn bij artrose van de knie te bepalen. Deelnemers moesten een voorgeschiedenis van OA en radiografische bevindingen consistent met de ziekte. Achtennegentig mensen in de leeftijd van 34 tot 81 werden gelijkmatig ingedeeld in de glucosamine-en de placebogroepen. De behandeling bestond uit 500 mg glucosamine (bereiding niet gespecificeerd) driemaal daags gedurende 60 dagen. Andere analgetica kunnen indien nodig door de deelnemers worden voortgezet. Pijn werd beoordeeld met behulp van het VAS terwijl in rust en vervolgens tijdens het lopen. Er was geen significant verschil tussen de gemiddelde scores van pijnintensiteit tussen de twee groepen in rust of wandelen op 30 of 60 dagen. Glucosamine bleek niet effectiever te zijn dan placebo voor het verlichten van kniepijn in deze RCT (Rindone et al 2000).
twee RCT ‘ s evalueerden het effect van een combinatieproduct bij degeneratieve gewrichtsziekte (DJD) en OA van de knie en één omvatte ook DJD van de rug. Deze combinatie omvatte 1500 mg Glucosamine HCl, 1200 mg chondroïtinesulfaat en 228 mg mangaanascorbaat. In een van deze RCT ‘ s werden 34 mannelijke militairen met knie-of lage rugpijn gedurende 3 maanden en radiografisch bewijs van OA opgenomen. Van de 21 kniedeelnemers voldeden er 20 aan de criteria voor OA. Deze placebo-gecontroleerde crossover studie was voor een periode van 16 weken met alleen paracetamol toegestaan als extra medicatie voor pijn. Er was een significante verbetering van de kniesymptomen. Dit werd aangetoond door een verbetering van de pijn die werd beoordeeld door het VAS, geregistreerd bij klinische bezoeken en vastgelegd in dagboeken, persoonlijke beoordeling van de behandeling en algemene scores voor lichamelijk onderzoek, maar niet door de individuele parameters gevoeligheid, effusie, zwelling en warmte. Er was geen significante verandering genoteerd tussen de medicatie en placebo-armen in een van de andere gemeten parameters van paracetamol Gebruik, lopen, trap-klimmen, en bereik van beweging (Leffler et al 1999).
In de andere RCT werd dezelfde combinatie nutraceuticals gebruikt voor de behandeling van deelnemers met knie-OA, maar de dosering was 2000 mg glucosamine HCl, 1600 mg chondroïtinesulfaat en 304 mg mangaanascorbaat per dag in verdeelde doses. De deelnemers werden gedurende 6 maanden gevolgd en elke twee maanden geëvalueerd aan de hand van de gevalideerde Lequesne vragenlijst over de ernst van de ziekte, met een afname van 25% in deze meting als primaire uitkomst. Secundaire metingen waren de Womac-vragenlijst en de eigen globale beoordeling van de OA door de patiënt met behulp van de visuele analoge schaal. Reddingsmedicijnen toegestaan opgenomen NSAID ‘ s en paracetamol. In aanmerking komende deelnemers waren 45-75 jaar oud en 93 werden aanvaard voor opname. Er waren 46 in de behandelarm en 47 kregen placebo ‘ s. Lichte of matige artrose was aanwezig bij 33 van degenen die medicatie kregen en 39 die placebo kregen en ernstige artrose bij 13 en 8 in respectievelijk de behandelings-en placeboarmen. Er werd een verbetering waargenomen bij patiënten met lichte en matige artrose met een behandelingsinterventie van 52% vergeleken met 28% met placebo na slechts vier en zes maanden. Er was geen verschil met interventie of placebo bij patiënten met ernstige artrose van de knie, in beide groepen, wanneer beoordeeld met de Womac-vragenlijst voor de beoordeling van pijn, functie en gewrichtsstijfheid, of patiëntenbeoordelingen van respons. De vermindering van acetaminofengebruik van 2 tot 6 maanden naderde maar bereikte geen betekenis. Deze studie werd mede gesponsord door de fabrikant van het glucosamine -, chondroïtine-en mangaanascorbaatproduct (Das en Hammad 2000).