discussie
melatonine, een nauw derivaat van serotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT), is een hormoon dat de slaap in gang zet bij mensen en een krachtige opruimer van vrije radicalen. Het is effectiever dan een aantal bekende vitaminen. De pijnappelklier is de belangrijkste bron van melatonine in de perifere circulatie, het produceren van melatonine in een duidelijke circadiane manier, met piekniveaus die zich tijdens de nacht. Melatonine is ook gedetecteerd in entero-endocriene (EE) cellen van gastro-intestinale tractus (GIT) muur, waar deze indool kan werken via endocriene, paracrine en/of luminale route door G-eiwit gekoppelde receptoren. Na de pijnappelverwijdering verdwijnt de licht / donkere cyclus van plasmamelatoninespiegels, terwijl de dagelijkse bloedconcentraties worden afgezwakt, maar vooral aanhouden vanwege de afgifte ervan uit de GIT, en daarom heeft een deel van het bloedmelatonine een bron in het spijsverteringsstelsel, vooral overdag.
in deze studie was de gemiddelde melatoninespiegel significant lager bij alle patiënten in vergelijking met de controlegroep bij de baseline evaluatie. Deze observatie is in overeenstemming met Klupiñska et al die vonden dat bij patiënten met GERD en recidiverende duodenale ulcera, de melatonineconcentratie lager was dan bij gezonde proefpersonen en concludeerden dat een hoge of relatief correcte secretie van melatonine voldoende is om peptische veranderingen in slokdarm-en duodenale mucosa te voorkomen. Bovendien, Bubenik et al. aangetoond dat varkens met chronische maagzweren een lager melatoninegehalte in het maagslijmvlies en in het bloed vertonen, wat erop wijst dat deze spontane zweren afkomstig zijn van de lokale deficiëntie van de indool.
echter, Otsuka et al. gemeld dat acute stress geïnduceerde maaglaesies bij ratten gepaard gaan met verhoogde plasmamelatonine. De voorgestelde verklaring voor de stijging van melatonine is dat de productie toeneemt onder stressvolle stimuli in zowel proefdieren als mensen, zoals gesuggereerd door Karasek en Winczyk.
voor klinische doeleinden meten sommige onderzoekers de serumconcentratie van melatonine tweemaal, dat wil zeggen om 9.00 uur (lichtperiode) en 2.00 uur (donkerperiode) en de verschillen in de dag/nacht patronen genomen voor evaluatie. De interesses van gstroenterologen richtten zich vooral op studies naar de nachtelijke secretie van melatonine. In andere onderzoeken werd de melatonineconcentratie in het bloed gemeten op drie tijdstippen: om 22.00 uur, 2.00 uur en 6.00 uur. zoals gedaan in onze studie als tijdens deze uren de invloed van voedselinname op enterohormonen secretie is verwaarloosbaar. Aan de andere kant klagen de patiënten bij het slapengaan vaak over terugkerende symptomen van GERD die hun slaap grotendeels verstoren. Er werd ook opgemerkt dat farmacologisch toegediende lage en hoge doses melatonine met zeer lage of geen toxiciteit bleken te zijn.
de huidige studie evalueert ook de rol van het recent gebruikte antiulcer geneesmiddel melatonine, het veelgebruikte antiulcer geneesmiddel omeprazol en de combinatie van beide geneesmiddelen bij de behandeling van GERD. We gebruikten een orale fast release melatonine in een dosis van 3 mg / dag gedurende 4 en 8 weken. Werbach vond dat melatonine tot 6 mg voor het slapengaan een effectieve behandeling voor GERD kan zijn met steeds minder ernstige bijwerkingen. Men vond dat de behandeling van GERD met melatonine, omeprazol of beide duurafhankelijk was. Patiënten behandeld met melatonine gedurende vier weken en patiënten behandeld met omeprazol gedurende vier weken vertoonden onvolledige verbetering van GERD-symptomen. Deze bevindingen zijn in overeenstemming met Gavert en Harvey. Bovendien was er bij patiënten die gedurende acht weken met melatonine werden behandeld en bij patiënten die gedurende vier weken met melatonine en omeprazol werden behandeld, een volledige verbetering van de symptomen van GERD als brandend maagzuur en epigastrische pijn. Deze bevindingen waren in overeenstemming met Pereira die meldde dat voedingssupplementen met melatonine en L-tryptofaan, een substraat voor melatonine biosynthese bij patiënten met GERD, resulteerde in een opmerkelijke remissie van GERD symptomen bij de meerderheid van de behandelde patiënten. De klinische remissie van GERD was vergelijkbaar met die verkregen door klassieke behandeling met omeprazol. Er werd geconcludeerd dat de formulering die melatonine of zijn voorloper, tryptofaan, regressie van GERD symptomen zonder bijwerkingen bevordert en nuttig kan zijn in de GERD therapie. Melatonine is ook onderzocht voor het verlichten van GERD. In een head-to-head vergelijking, gaven de onderzoekers 175 patiënten standaardbehandeling met het voorschriftgeneesmiddel omeprazol, terwijl 176 een supplement kregen dat melatonine, zijn voorloper L-tryptofaan, en B-vitamines bevatte, gedurende een behandelingsperiode van 40 dagen. Alle patiënten in de supplementgroep meldden volledige regressie van de symptomen aan het einde van het onderzoek, vergeleken met slechts 66% in de met het geneesmiddel behandelde groep. Ook hier werden geen significante bijwerkingen gemeld bij de patiënten met het supplement.
hoewel veel studies werden uitgevoerd om de rol van melatonine bij GERD te evalueren op basis van het effect ervan op de verlichting van symptomen van GERD, toonde het overzicht van de literatuur aan dat er geen eerdere studies waren gebaseerd op endoscopische bevindingen naast de klinische verbetering.
in deze studie waren ook tekenen verbeterd, waaronder een lagere druk van de slokdarm sfincter (LES) (van 10 ± 1,58 en 10,3 ± 1,68 mmHg bij de voorbehandelde patiënten tot 16,5 ± 0,6 en 14,1 ± 0.5 mmHg bij patiënten die respectievelijk 8 weken met melatonine en 4 weken met melatonine en omeprazol werden behandeld). Daarnaast restdruk (van 0,012 ± 0,52, en 0,012 ± 0,44 bij de voorbehandelde patiënten tot 0,32 ± 0,013, en 0,21 ± 0,016 mmHg patiënten behandeld met melatonine gedurende respectievelijk 8 weken en patiënten behandeld met melatonine en omeprazol gedurende 4 weken). Bovendien, ontspanningsduur (van 6,8 ± 0,12 en 6,8 ± 0,16 seconden bij de voorbehandelde patiënten tot 5,3 ± 0,12 en 5,8 ± 0.13 seconden bij patiënten behandeld met melatonine gedurende 8 weken en patiënten behandeld met melatonine en omeprazol gedurende 4 weken respectievelijk), ontspanning % (van 86 ± 0,87, en 85 ± 1,58% bij voorbehandelde patiënten tot 95 ± 0,9 en 90 ± 1,23% bij patiënten behandeld met melatonine gedurende 8 weken en patiënten behandeld met melatonine en omeprazol gedurende 4 weken respectievelijk). De pH, 5 cm boven het niveau van LES, was echter verhoogd van 2,3 ± 0,36, 2,1 ± 0,38 en 1,98 ± 0,37 bij voorbehandelde patiënten tot 5,9 ± 0,65, 5,9 ± 0,48 en 6,1 ± 0.Bij patiënten behandeld met melatonine gedurende 8 weken, patiënten behandeld met omeprazol gedurende 4 weken en patiënten behandeld met respectievelijk melatonine en omeprazol gedurende 4 weken).
men geloofde dat melatonine beschermt tegen GERD door de bloedstroom en ontstekingsremmende moleculen in het slokdarm slijmvlies te verhogen, waardoor significant slokdarmletsel wordt voorkomen. Hoewel, Sener-Muratoglu et al. eerder vergeleken het antiulcer en gastro duodenale beschermende mechanisme van famotidine, omeprazol en melatonine en hun resultaten toonden aan dat de drie geneesmiddelen gastroduodenale beschermende werking hebben, maar famotidine en omeprazol hebben een verlagend effect op de maagzuurgraad (antisecrotorische activiteit) terwijl melatonine geen effect heeft op deze parameter, maar famotidine en omeprazol waren niet efficiënt als antioxidant als melatonine.
anderen concludeerden echter dat de slokdarmbeschermende activiteit van melatonine tegen GERD gerelateerd kan zijn aan het remmende effect van deze indool op de maagzuursecretie en als gevolg van stimulatie van de gastrineafgifte, die de gastro-oesofageale reflux zou kunnen verzwakken door stimulatie van de contractiele activiteit van de onderste slokdarmsluitspier.
in deze studie was er een significante toename van de pH met een significante afname van BAO en een significante toename van serumgastrine na behandeling met melatonine in vergelijking met de spiegels van voor de behandeling. Terwijl patiënten die werden behandeld met alleen omeprazol of in combinatie met melatonine een significante stijging van de PH en serumgastrinenspiegel vertoonden met een significante daling van BAO dan met alleen melatonine, vertoonde de gecombineerde therapie echter een niet-significante toename van serumgastrin of BAO in vergelijking met alleen omeprazol.
deze beschermende effecten gingen gepaard met een geleidelijke verhoging van de plasmamelatoninespiegels, wat erop wijst dat topische melatonine een lokale beschermende werking uitoefent op het maagslijmvlies, werkend via de circulatie na absorptie in de darm. De resultaten van ons onderzoek toonden aan dat melatonine een rol speelt in de verbetering van GERD zoals vastgesteld bij patiënten die gedurende 8 weken met melatonine werden behandeld en bij patiënten die gedurende 4 weken met melatonine en omeprazol werden behandeld. Ondertussen heeft omeprazol alleen een beter effect op de maagzuurgraad dan melatonine alleen, aangezien de klinische verbetering begon in de vierde week van de behandeling met omeprazol en werd voltooid in de achtste week. Aan de andere kant begon met melatonine alleen de verbetering in de vierde week en werd deze voltooid in de achtste week van de behandeling, maar deze was significant minder effectief dan omeprazol. Er werd vastgesteld dat melatonine de klinische en endoscopische verbetering versnelt wanneer gecombineerd met omeprazol, aangezien de verbetering in combinatietherapie met kortere duur (in de vierde week) werd voltooid zonder verdere verhoging van de serumgastrinenspiegel. Onze resultaten waren in overeenstemming met Bandyopadhyay et al. de who verklaarde dat melatonine maagschade verhinderde en wanneer vergeleken met reeds op de markt gebrachte anti-ulcus drugs zoals ranitidine en omeprazol, melatonine bleek effectiever dan ranitidine, maar minder effectief dan omeprazol in het voorkomen van stress ulcus. Ze toonden ook aan dat gelijktijdige behandeling van GERD met melatonine in een lage dosis synergetisch de werkzaamheid van omeprazol verhoogt bij het voorkomen van stress-geïnduceerde laesie. Dit kan belangrijk zijn, omdat het geven van omeprazol in lagere doses de ernst van de bijwerkingen zou verminderen. Rieter et al. gemeld dat melatonine in combinatie met andere anti-ulcus geneesmiddelen zoals omeprazol een gunstig effect heeft omdat het de genezende effecten van omeprazol versnelt en de duur van de behandeling verkort. Daarom vermindert melatonine de bijwerkingen en verhoogt het de werkzaamheid van omeprazol.