in één oogopslag
Factor V Leiden is een erfelijke veneuze trombotische aandoening. Een voorgeschiedenis van onverklaarde veneuze trombose bij een patiënt jonger dan 50 jaar met een familiegeschiedenis van veneuze trombose moet aanleiding geven tot overweging van factor V Leiden. Ten eerste komt veneuze trombose met heterozygote factor V Leiden meestal voor bij gezonde individuen op de leeftijd van ongeveer 40 jaar. Trombose kan worden veroorzaakt door een operatie, trauma, zwangerschap of langdurige immobilisatie, zoals ritten in een auto of vliegtuig langer dan 8 uur. Veneuze trombose geassocieerd met factor V Leiden kan optreden op ongebruikelijke locaties, zoals de poortader, de mesenterische ader, de sagittale sinus of de armaderen, en in meerdere aderen tegelijk. Elk van deze indicatoren voor ongebruikelijke veneuze trombose moet aanleiding geven tot overweging van factor V Leiden.
Factor V Leiden komt voor bij ongeveer 5% van de Kaukasiërs, maar is zeldzaam bij individuen van Afrikaanse, Spaanse of Aziatische afkomst. Patiënten met factor V Leiden zijn typisch heterozygoten met 1 normaal factor V gen en 1 abnormaal factor V Leiden gen, wat resulteert in een autosomaal dominant erfelijk patroon (mannelijk en vrouwelijk, elke generatie met wanorde). Ongeveer 1 op de 400 Kaukasiërs is homozygoot voor factor V Leiden, wat een veel sterkere associatie heeft met veneuze trombotische risico ‘ s.
welke Tests moet ik aanvragen Om mijn klinische Dx te bevestigen? Bovendien, welke follow-up tests kunnen nuttig zijn?
twee tests kunnen worden gebruikt om factor V Leiden te detecteren: DNA testen voor de factor V Leiden mutatie en clot-based activated protein C resistance assays. Factor V Leiden DNA assays kunnen bepalen of de patiënt twee normale factor V genen heeft en of de patiënt heterozygoot is voor de factor V Leiden mutatie of homozygoot voor de mutatie.
bij normale personen vernietigt de geactiveerde vorm van proteïne C de geactiveerde vorm van factor V om excessieve stolselvorming weg van de plaats van een wond te voorkomen. De factor V Leiden mutatie voorkomt dat geactiveerde proteïne C geactiveerde factor V vernietigt. Geactiveerde proteïne C-resistentieanalyses meten het vermogen van geactiveerde proteïne C om factor V in het plasma van de patiënt te vernietigen. De huidige generatie geactiveerde proteïne C-resistentiebepalingen geven vergelijkbare resultaten als de Leidse tests van factor V bij de meeste patiënten en kunnen bepalen of de patiënt waarschijnlijk heterozygoot of homozygoot is voor factor V-mutaties.
zijn er factoren die de labresultaten kunnen beïnvloeden? Neemt uw patiënt in het bijzonder medicijnen – OTC – medicijnen of kruiden-die de labresultaten kunnen beïnvloeden?
zeldzame individuen hebben mutaties van hun factor V-gen die de splitsing van factor V veranderen door geactiveerd proteïne C, maar verschillen van de factor V Leiden-mutatie (bijvoorbeeld factor V Hong Kong en factor V Cambridge). De meeste factor V Leiden genetische analyses zullen deze mutaties niet detecteren, maar ze zijn zeldzaam en hun associatie met trombotisch risico is minder goed vastgesteld dan factor V Leiden.
het grootste deel van de plasmafactor V wordt in de lever aangemaakt. De meeste genetische tests voor factor V Leiden evalueren DNA gezuiverd uit witte bloedcellen. Patiënten met beenmerg-of levertransplantaties kunnen discrepanties vertonen tussen het factor V-gen dat in het DNA van de witte bloedcellen is geëvalueerd en de factor V in het plasma dat door de lever wordt geproduceerd. Bij beenmerg – of levertransplantatiepatiënten kan de geactiveerde proteïne C-resistentietest worden gebruikt om de factor V te beoordelen die door de lever wordt geproduceerd.
sommige geactiveerde proteïne-C-resistentietesten kunnen interferentie ondervinden van lupusremmers, factor V-deficiëntie, heparine of laagmoleculairgewichtheparine en directe trombine-remmers. Patiënten dienen gedurende ten minste 10 dagen geen antistollingsmiddelen meer te gebruiken alvorens de geactiveerde proteïne C-resistentie te meten. De factor V Leiden DNA-test heeft de voorkeur voor patiënten met sterke lupusremmers, lage factor V-waarden of andere aandoeningen die de geactiveerde proteïne C-resistentietest kunnen verstoren.
welke laboratoriumresultaten zijn absoluut bevestigend?
indien positief, is het genetisch testen van de factor V Leiden-mutatie definitief als de patiënt geen lever-of beenmergtransplantatie heeft ondergaan. Negatieve resultaten op genetische tests voor factor V Leiden zijn meestal definitief bij Kaukasiërs, met uitzondering van transplantatiepatiënten en andere zeldzame factor V mutaties.
voorspelt factor V Leiden initiële of terugkerende veneuze trombose of veranderingsaanbevelingen voor antitrombotische therapie?
patiënten heterozygoot voor factor V Leiden hebben ongeveer een 2-tot 5-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van veneuze trombose in vergelijking met personen zonder erfelijke trombofilie en hebben de neiging om veneuze trombose op jongere leeftijd te ontwikkelen, maar de meeste personen met factor V Leiden ontwikkelen nooit veneuze trombose. Patiënten die homozygoot zijn voor factor V Leiden hebben een 10-tot 50-voudig verhoogd risico op veneuze trombose. Factor V Leiden is geassocieerd met een verhoogd risico op foetaal verlies en veneuze trombose tijdens de zwangerschap. Het testen van factor V Leiden identificeert in de praktijk geen personen die zeker terugkerende veneuze trombose zullen ontwikkelen, de incidentie van terugkerende veneuze trombose zullen verminderen of in de meeste gevallen antitrombotische therapie zullen veranderen.
omdat de prevalentie van factor V Leiden bij blanken zo hoog is, moet coinheritantie met andere erfelijke en verworven trombotische risicofactoren in overweging worden genomen bij de evaluatie van patiënten met een sterke familiegeschiedenis van veneuze trombose. Meerdere risicofactoren hebben de neiging om het totale risico op veneuze trombose te verhogen. Zo hebben factor V Leiden en orale anticonceptiva samen een hoger risico op veneuze trombose dan elk afzonderlijk.
additionele kwesties van klinisch belang
Factor V Leiden wordt in het algemeen niet geassocieerd met een verhoogd risico op trombose bij kinderen vóór de puberteit, tenzij zij ook andere risicofactoren voor veneuze trombose hebben, zoals kanker, infectie of intravasculaire katheters.
het verband tussen factor V Leiden en arteriële trombose is zwak, controversieel en heeft momenteel geen therapeutische implicaties.
fouten in Testselectie en-interpretatie
veel voorkomende fouten zijn het ordenen van een “factor V-activiteit” in plaats van een factor V Leidse DNA of het ordenen van “proteïne C-activiteit” in plaats van een geactiveerde proteïne C-resistentietest.
patiënten met beenmerg-of levertransplantaties kunnen discrepanties vertonen tussen het factor V-gen geëvalueerd in witte-cel-DNA en de factor V in plasma geproduceerd door de lever. Bij beenmerg – of levertransplantatiepatiënten kan de geactiveerde proteïne C-resistentietest worden gebruikt om de factor V te beoordelen die door de lever wordt geproduceerd.