geleid door onderzoekers van het Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) en gepubliceerd in het nummer van 15 mei 2009 van PLoS pathogenen, de bevindingen tonen verder aan dat, wanneer gekoppeld aan andere risicofactoren voor hart-en vaatziekten, het virus kan leiden tot de ontwikkeling van atherosclerose, of verharding van de slagaders.”CMV infecteert mensen over de hele wereld”, legt mede-senior auteur Clyde Crumpacker, MD, een onderzoeker in de afdeling infectieziekten bij BIDMC en Professor in de geneeskunde aan de Harvard Medical School uit. “Deze nieuwe ontdekking kan artsen uiteindelijk voorzien van een geheel nieuwe aanpak van de behandeling van hypertensie, met anti-virale therapieën of vaccins steeds een deel van het recept.”
CMV behoort tot de familie van het herpesvirus en treft alle leeftijdsgroepen en is de bron van congenitale infectie, mononucleose en ernstige infectie bij transplantatiepatiënten. Tegen de leeftijd van 40, zullen de meeste volwassenen het virus hebben opgelopen, hoewel velen nooit symptomen zullen vertonen. Zodra het het lichaam is binnengekomen, CMV is er meestal te blijven, latent blijven totdat het immuunsysteem is gecompromitteerd, wanneer het dan weer opduikt.
eerdere epidemiologische studies hadden aangetoond dat het CMV-virus in verband werd gebracht met restenose bij harttransplantatiepatiënten, een situatie waarin de hartslagaders opnieuw blokkeren.”Het virus was ook gekoppeld aan de ontwikkeling van atherosclerose, de verharding van de hartslagaders. Maar in beide gevallen bleef het mechanisme achter deze ontwikkelingen een mysterie. Deze nieuwe studie bracht een team van onderzoekers uit verschillende disciplines – infectieziekten, cardiologie, allergie en pathologie – samen om de kwestie nader te bekijken.
” door de inzichten van onderzoekers uit verschillende medische disciplines te combineren, konden we de effecten meten van een virale infectie die eerder over het hoofd gezien kon worden,” legt Crumpacker uit.
in het eerste deel van de studie onderzochten de wetenschappers vier groepen laboratoriummuizen. Twee groepen dieren kregen een standaarddieet en twee groepen kregen een hoog cholesteroldieet. Na een periode van vier weken werden één standaarddieetmuisgroep en één hoogcholesteroldieetmuisgroep geïnfecteerd met het CMV-virus.
zes weken later werd de bloeddruk van de dieren gemeten door het cardiologisch team met behulp van een kleine katheter in de halsslagader van de muis. Onder de muizen die een standaarddieet kregen, hadden de CMV-geïnfecteerde muizen een verhoogde bloeddruk in vergelijking met de niet-geïnfecteerde groep. Maar nog dramatischer was dat 30 procent van de CMV-geïnfecteerde muizen die een cholesterolrijk dieet kregen, niet alleen verhoogde bloeddruk vertoonden, maar ook tekenen vertoonden van atherosclerose.
” Dit suggereert sterk dat de CMV-infectie en het hoog-cholesterol dieet samen zouden kunnen werken om atherosclerose te veroorzaken,” zegt Crumpacker. Om erachter te komen hoe en waarom dit gebeurde, gingen de onderzoekers verder met het uitvoeren van een reeks celcultuurexperimenten.
hun eerste analyse toonde aan dat CMV de productie van drie verschillende ontstekingscytokines – IL6, TNF en MCP1 – in de geïnfecteerde muizen stimuleerde, een indicatie dat het virus ontsteking veroorzaakte aan vasculaire cellen en andere weefsels.
een tweede analyse toonde aan dat infectie van een niercellijn van muizen met muriene CMV leidde tot een toename van de expressie van het renineenzym, waarvan bekend is dat het renine-angiotensinesysteem activeert en tot hoge bloeddruk leidt. Klinische isolaten van humane CMV in gekweekte bloedvatcellen veroorzaakten ook een verhoogde renine-expressie.
” virussen kunnen menselijke genen activeren en in dit geval versterkt het CMV-virus de expressie van renine, een enzym dat direct betrokken is bij het veroorzaken van hoge bloeddruk,” zegt Crumpacker. Toen de wetenschappers het virus door het gebruik van ultraviolet licht inactiveerden, nam de renineuitdrukking niet toe, wat suggereert dat het actief replicerende virus de toename van renine veroorzaakte.
in hun laatste experimenten toonden de onderzoekers aan dat het eiwit angiotensine 11 ook verhoogd was als reactie op infectie met CMV. “Verhoogde expressie van zowel renine als angiotensine 11 zijn belangrijke factoren bij hypertensie bij mensen,” zegt Crumpacker. “Wat onze studie lijkt aan te geven is dat een aanhoudende virale infectie in de endotheelcellen van de bloedvaten leidt tot een verhoogde expressie van ontstekingscytokines, renine en angiotensine 11, die leiden tot een verhoogde bloeddruk.”
volgens recente cijfers van de American Heart Association heeft één op de drie volwassenen in de VS een hoge bloeddruk en omdat er geen bekende symptomen zijn, is bijna een derde van deze personen zich niet bewust van hun aandoening. Vaak genoemd “de stille moordenaar,” ongecontroleerde hoge bloeddruk kan leiden tot een beroerte, hartaanval, hartfalen of nierfalen, merkt Crumpacker.
” We vonden dat CMV-infectie alleen leidde tot een verhoging van de hoge bloeddruk, en in combinatie met een hoog cholesterol dieet, de infectie eigenlijk veroorzaakte atherosclerose in een muis aorta,” zegt Crumpacker. “Dit suggereert dat verder onderzoek moet worden gericht op virale oorzaken van vasculaire schade. Sommige gevallen van hypertensie kunnen worden behandeld of voorkomen met antivirale therapie of een vaccin tegen CMV.”
Deze studie werd gefinancierd door subsidies van het National Heart, Lung and Blood Institute van de National Institutes of Health.
Studie co-auteurs zijn Jielin Zhang BIDMC de Afdeling Besmettelijke Ziekten (co-senior auteur); Jilin Cheng voorheen van BIDMC de Afdeling Besmettelijke Ziekten, en nu, op Fudan University, Shanghai, China (eerste auteur); Qingen Ke van BIDMC de Afdeling Cardiologie; Zhuang Jin en Haiban Wang van BIDMC de Verdeling van Allergie; Olivier Kocher van BIDMC de Verdeling van de Pathologie; en James Morgan van Caritas St. Elizabeth ‘ s Medical Center, Boston.