Regulering Av Livmor Glatt Muskelfunksjon under Svangerskap

Overgangen Til Lokal Og Humoristisk Kontroll I Svangerskapet

en spennende egenskap ved den gravide livmoren er den virtuelle forsvinningen av sympatiske, kolinerge og peptidergiske nerver (63,64) og også tilsynelatende NO-holdige nerver (65). En slik endring tyder på at kontroll av livmor kontraktilitet bytter fra autonom til humoral-basert. Faktisk genereres de store endogene kontraktile agonister av arbeidskraft lokalt: prostaglandiner i føtal chorion og maternal decidua, OG OT i decidua.

Gonadale Steroider Endrer Membranpotensialet

det hormonelle miljøet av graviditet forårsaker både hypertrofi av livmorens glatte muskelceller og, i noen arter, en hyperpolarisering av sarcolemma. Selv om østrogen alene kan indusere hypertrofi, forårsaker både østrogen og progesteron hyperpolarisering av myometriell glatt muskelcellemembran (66). Mekanismen for østrogen – og progesteronmediert hyperpolarisering antas å være en økning i membranpermeabilitet Til K+, noe som tyder på en effekt på membranionkanaler (67). Hyperpolarisering av glattmuskelcellemembranen reduserer cellens spenning ved elektriske stimuli, ved å øke graden av depolarisering som kreves for å fremkalle handlingspotensialer. Selv om det er tegn på redusert membranpotensial under svangerskapet, er dette ikke tydelig hos alle arter, noe som tyder på at en slik endring ikke er kritisk for quiescence (67).

Graviditet Endrer Kontraktil Signalering

under svangerskapet reduseres livmorens evne til å reagere på aktivatorer av sammentrekning (68) og reflekterer reduserte konsentrasjoner av reseptorer. Dermed kan kontraktile aktivatorer fortsatt virke, men livmoren forblir normalt hvilende. Syntesen Av pgs ved føtal chorion laeve er normalt minimal før sikt (unntatt kanskje i for tidlig arbeid forbundet med infeksjon; se» Infeksjon og arbeid » nedenfor), men øker markant med arbeidskraft (24). Interessant er navlestrengen et viktig sted FOR PGE2-produksjon på sikt og bidrar til hoveddelen AV PGE2 som er tilstede i fostervann (69). Det er imidlertid ingen bevis for At PGs kan krysse fostermembranen i fravær av infeksjon eller brudd (70). Syntese AV OT i livmoren reduseres også før sikt og øker markant på sikt for å gi en autokrine mekanisme for å fremme sammentrekninger under arbeid.

oppreguleringen av enzymer som nedbryter kontraktile agonister som enkefalinase (som i human chorion laeve inaktiverer den potente kontraktile agonisten endotelin-1), oksytokinase (nedbryter OT) og PGDH (nedbryter eikosanoider) vil hemme sammentrekning; disse uttrykkes ved høye nivåer under drektighet (71,72). DET er en signifikant nedgang I pgdh mRNA i chorion fra spontant arbeidende kvinner ved termin sammenlignet med de som gjennomgår elektiv keisersnitt (73). Kvinner som opplever idiopatisk (dvs. i fravær av infeksjon) hadde preterm arbeidskraft også et lavere NIVÅ AV pgdh mRNA sammenlignet med termin, elektive pasienter. Andre etterforskere observert en økning I PGDH rundt arbeidstidspunktet (70). Føtale membranene har således høy kapasitet til å ødelegge endogene kontraktile agonister under svangerskapet, men det er ikke klart om en nedgang I PGDH letter arbeidskraft ved termin.Ekspresjon av nøkkelen PG-syntetiserende enzym, cyclooxygenase-2, er lav tidlig i svangerskapet, så blir sterkt indusert i amnion nær sikt i rotter, sauer og mennesker. I human amnion estimerte en studie et forhold på 100: 1 for cyklooksygenase-2 versus cyklooksygenase-1 mRNA (74). Dermed kan tilgjengeligheten av kontraktile agonister i livmoren opprettholdes på et subthreshold nivå gjennom redusert syntese før sikt, så vel som ved aktiv katabolisme.

Regulering Av Ionekanaler Ved Graviditet

mRNA for VOC-Type Ca2 + kanaler (målt ved en polymerasekjedereaksjon) øker før sikt, og også med antiprogesteron-indusert prematur arbeidskraft i rotte, men mRNA nivåer nedgang under arbeidskraft (75).

Na + kanaler (fast type) er tilstede i myometrium, og deres tilsynelatende konsentrasjon (utledet fra nåværende tetthet) øker nær sikt hos rotter (76). Også en antatt spenningsregulert Na + – kanal, sterkt uttrykt i menneskelig hjerte og livmor (77), identifisert gjennom molekylær kloningsanalyse (78), har blitt lokalisert til livmor nerver og myometrium hos mus. I svangerskapet forsvant nevronale uttrykk for Denne Na + – kanalen, mens myometriale uttrykk dukket opp, nådde et maksimum ved sikt; Na + – kanalen ko-lokalisert Med C43 (79). Dette reguleringsmønsteret antyder en rolle i fødsel, og ko-lokalisering Med C43 kan indikere en funksjonell rolle i kryssoverføring (elektrisk kobling). En uvanlig spenningsstyrt k + – kanal, nevnt ovenfor (30), reguleres også av graviditet; den uttrykkes ved høyere nivåer ved termin i musens livmor, og dette uttrykket avtar markert etter fødselen (80), noe som tyder på en rolle i fødsel.

Aktivering / Stimulering

Reseptorer for livmorstimulerende agonister. Mange studier har dokumentert lave NIVÅER AV OT-reseptorer i myometrium og decidua før sikt og en markert økning like før (eller under) arbeidskraft. Reseptorene FOR OT, acetylkolin, noradrenalin og ETs er medlemmer av den syv-transmembrane domenereseptorstrukturen, som virker via heterotrimerisk Gqaß for å aktivere PLCß og for å initiere IP3-diacylglycerol signalsystemet (Fig. 4). PG-reseptorer er medlemmer av Den Samme g-proteinkoblede reseptorfamilien . Molekylære kloningsstudier har identifisert fire forskjellige reseptorer For E-Type PGs (82-85), og en hver for F-TYPE PG-reseptor, i-type (prostacyklin) (86) og D-Type PGs. E-TYPE pg-reseptor 3-reseptorfamilien består av en gruppe av flere subtyper som følge av alternativ mRNA-spleising (87), som hver pares til forskjellige effektorveier (88). Et slikt mangfold i signalering kan forklare motstridende observasjoner av den biokjemiske responsen på prostanoider i livmoren. Tilstedeværelsen AV i-type pg (prostacyklin) reseptorer i livmoren er ennå ikke rapportert, selv om det bør bemerkes at prostacyklin har effekt På E-TYPE PG reseptor samt I – TYPE pg (prostacyklin) reseptorer.

Reseptorkoblede effektorer og myometriale g-proteiner er også mål for regulering av østrogen og progesteron, og ved graviditet. Østrogen øker plc-aktiviteten som respons på adrenerg, men ikke kolinerg, stimulering (89), og reduserer ekspresjonen Av Gs (90) i kaninuterusen. Med økende drektighet øker Gs-konsentrasjonene (91) i humant gravid livmor, mens i rotte myometrium reduseres Konsentrasjonene Av Gi og Av Gq øker (92). Disse endringene er i samsvar med effekten av graviditet i å fremme livmor quiescence gjennom endringer i reseptor-effektor kopling.

Stimulerende agonister. ET, en potent stimulator av myometriale sammentrekninger, syntetiseres av endometriale stromale celler. ET-reseptorer har blitt lokalisert til myocytter av rottenes livmor (93), og østrogenbehandling øker reseptorkonsentrasjonen. ET – 1 syntetiseres også i myometriumet i den tidlige postpartumperioden (94), noe som tyder på en parakrinrolle FOR ET-1 i fødsel, som FOR OT (se nedenfor). Et-1-binding øker i myometrialmembranfraksjonen av arbeidende rotter (95). I den menneskelige livmor er responser på ET mediert av ETA-reseptorens subtype (96). ET-1 har vært lokalisert i både decidua og myometrium av sen gravid livmor, men ikke i ikke-gravid livmor (97). En annen studie klarte imidlertid ikke å oppdage ET – 1 immunoreaktivitet i enten termin-gravid eller ikke-gravid humant myometrium (98). Både ETA-og ETB-reseptorer ble funnet i humant myometrium, men reseptornivåer ble ikke påvirket av graviditet (97). Potente effektive kontraktile agonister som ET og OT sannsynligvis også bidra til kontroll av blødning i umiddelbar postpartum perioden samt tilrettelegge arbeidskraft.

Inhibitorer Av Kontraktilitet

Bruk av midler som hemmer livmor sammentrekninger har vært hovedstrategien for kontroll av tidlig arbeidskraft. Dessverre forblir identifisering av svært effektive, uterin-selektive hemmende midler unnvikende. De viktigste årsakene er 3 ganger. For det første har vanskeligheter med å nøyaktig diagnostisere for tidlig fødsel hindret identifisering av virkelig effektive midler, noe som gjør det vanskelig å designe kliniske studier. For det andre har tilgjengelige midler ikke en høy grad av livmor selektivitet og er begrenset bruk på grunn av deres effekter på myokardiet og vaskulaturen, inkludert fostrets. For det tredje kan arten av svangerskapet som en prosess preget av svært overflødige kontrollmekanismer kreve samtidig inhibering av flere komponenter i systemer for sikker, langvarig inhibering av livmor sammentrekninger.

Endogene inhibitorer. Progesteron blokk. Selv om produksjon av progesteron er viktig for opprettholdelsen av svangerskapet hos sauer og gnagere, kan nedgangen i progesteronproduksjonen, som markerer slutten av svangerskapet, ikke oppdages i primater. Csapos (99) progesteronblokkhypotese for mekanismen for gestational quiescence, basert på observasjoner hos kaniner, synes å være av avgjørende betydning hos alle arter unntatt mennesker og ikke-menneskelige primater. Unnlatelse av å observere disse progesteronendringene hos mennesker har ført til konseptet om at antagonisme av progesteronrespons, i stedet for redusert produksjon, overstyrer progesteronblokken hos mennesker ved termin. Transformerende vekstfaktor-β blokkerer den induktive effekten av progesteron på in vitro ekspresjon av enkefalinaseaktivitet i humane endometriale stromalceller (100). Relevansen av denne mekanismen for fødsel, om noen, gjenstår å bli etablert. Med tanke på alle tilgjengelige data følger arbeidet tilsynelatende like godt i nærvær og fravær av progesteron .

Karalis et al. (102) antydet at kortisol kan være en fysiologisk antagonist av progesteronvirkning. CRH-konsentrasjoner (avledet fra placentatrofoblaster) i maternal plasma øker eksponentielt under drektighet, og når et maksimum ved termin. CRH selv (103) kan bestemme tidspunktet for fødsel, fordi crh-konsentrasjoner stiger raskere hos kvinner hvis svangerskap resulterte i spontan prematur arbeidskraft enn hos de som leverer postterm, og kortisolproduksjonen økes bare litt i svangerskapet. Inducible nos uttrykk er nedregulert av glukokortikoider; dermed kunne den antatte stillende rollen til endogen NO være forbundet med CRH-reguleringsmekanismen. BETYDNINGEN AV CRH i menneskelig fødsel trenger avklaring.

Reseptorer og signalprosesser. Fostermembraner sammensatt av amnion-korion og festet decidua produserer et stoff som hemmer VOC-Type Ca2 + kanalaktivitet (104). Fostermembraner hemmer også sammentrekninger indusert av prostaglandiner, men ikke AV OT, noe som tyder på en uvanlig type agonist-selektivitet for denne effekten (105). Ot-reseptorkobling til plc-β aktivering hemmes av cAMP-avhengig proteinkinasemediert fosforylering (Fig. 4), selv om målet for kinasen (F.EKS. PLC, Gq, Gi eller reseptor) ikke ble identifisert (106). Denne «kryssprat» mellom motstående reseptorsystemer er bekreftet i et rekonstituert cellesystem, så vel som MED HL60-celler, hvor agonist (kjemotaktisk peptid) aktivering av den β2 isoformen AV PLC ble hemmet av cAMP-avhengig proteinkinasekatalysert fosforylering av serinrester (107). Hemmingen ble funnet å være mediert Via Giß underenheter, som frigjøres fra Gia ved agonistaktivering av reseptoren; hemming forekommer ikke gjennom de GQ-koblede plc-aktiverende reseptorene. Disse funnene antyder at den observerte pertussis-toksinsensitiviteten til rotte myometriell plc-respons på OT (106 109) kan forklares av Gi-protein som virker via denne cAMP-avhengige mekanismen for å hemme OT-respons. Slike kryss-snakk mellom reseptorsystemer (Fig. 4) klart har potensial til å redegjøre for mekanismen av slike gåtefulle fenomener som cAMP-mediert» avslapping » av glatt muskulatur. Streng testing av dette konseptet er berettiget.

Nitrogenoksid. Livmor ingen produksjon er økt under svangerskapet, men avtar markert på sikt, OG DETTE ingen produksjon er vanskelig å oppdage i nonpregnant livmor (anmeldt I Sladek et al. (110)). Ekspresjon av inducible NOS er lokalisert til myometriale glatte muskelceller og decidual epitel av den gravide rotte (65). Selv om alle tre isoformer AV NOS er funnet i livmoren under ulike forhold, bare inducible nos uttrykk følger et mønster kompatibel med en rolle i livmor quiescence. Ekspresjon av inducible NOS i humant myometrium faller markant med term eller preterm arbeidskraft (111), noe som tyder på AT NO kan være en viktig del av det endogene systemet som opprettholder livmor quiescence før sikt. Styrking av disse signalmekanismer kan tilby innovative tilnærminger til tocolysis, selv om dette må være strengt bekreftet, og sikkerheten til både mor og foster, må demonstreres tydelig.

selv om cellulære kilder er ukjente, uttrykkes ALLE TRE nos-isoformene i livmorhalsen. Cervikal inducible NOS er oppregulert hos arbeidende rotter (112), noe som tyder på en rolle i økt cervikal distensibilitet som kreves for fødsel. Sammenligning av d 19 med term var den største endringen i inducible NOS-uttrykk, som imidlertid økte med mindre enn 10%. Den fysiologiske relevansen av denne beskjedne endringen er fortsatt uklar.

Eksogene hemmere (tokolytiske midler). En klinisk tilnærming til å hemme livmor sammentrekninger i for tidlig fødsel har vært å bruke tokolytiske midler som nifedipin som reduserer intracellulære Ca2 + ionekonsentrasjoner ved å hemme VOC-Type Ca2 + kanaler. Imidlertid mangler disse midlene livmor selektivitet og produserer kardiovaskulære bivirkninger, som reduksjon i livmor og navlestreng blodstrøm (113). β-Adrenoreceptoragonister (f. eks. ritodrin og terbutalin) reduserer intracellulær Ca2 + ionkonsentrasjon via cAMP – signalkaskaden. Disse midlene er viktige, men er begrenset av utvikling av maternalt lungeødem og markert takykylakse gjennom β-adrenoreceptor nedregulering (113). Selv om cAMP også kan påvirke avslapning ved å redusere FØLSOMHETEN AV MLC kinase Til Ca2+, har denne mekanismen ikke blitt bevist. Magnesiumsulfat virker ved å hemme Ca2 + tilstrømning, sannsynligvis ved interaksjon med cytoplasmatisk ansikt AV VOC-Type Ca2+ kanaler (114).Andre tokolytiske strategier har vært å bruke reseptorantagonister til å blokkere OT eller PGF2a. Selv om teoretisk lyd, har disse tilnærmingene hatt begrenset suksess. Høye endogene agonistkonsentrasjoner kan begrense effekten av konkurrerende ot-antagonister. I en tilfeldig, dobbeltblind klinisk studie med 112 kvinner som opplevde for tidlig fødsel, reduserte en slik agonist, atosiban, kontraksjonsfrekvensen omtrent 2 ganger større enn placebo (115). Mer nylig viste en nonrandomized studie av 62 pasienter en 70% suksessrate for forsinkelse av levering med mer enn 48 h, en effekt som tilsvarer ritodrin, men med færre bivirkninger (116). Selv om en 48-timers forsinkelse i fødsel kanskje ikke synes å være av åpenbar betydning for et foster som er født måneder for tidlig, er det faktisk kritisk for overlevelse. Selv en 24-timers forsinkelse i leveransen tillater administrering av lungemodnende glukokortikoider som betametason, som slår på overflateaktivt middelproduksjon og sekresjon av alveolære TYPE II-celler. Selv utenfor omfanget av denne gjennomgangen, overflateaktivt middel er kritisk viktig i å gi tilstrekkelig alveolar overflatespenning for å lette alveolar luftsekk ekspansjon slik at gassutveksling kan oppstå og respiratorisk distress syndrom forebygges. Dermed gir enhver forsinkelse i fødsel et mulighetsvindu for å forberede lungene til deres rolle som gassutvekslingsorgan etter levering, og er grunnleggende for overlevelse av premature spedbarn (117).Undertrykkelse av prostaglandinproduksjon ved bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som indometacin må kontrolleres nøye, spesielt bruksvarigheten (113), for å forhindre bivirkninger som prenatal innsnevring av ductus arteriosus, hvis patency opprettholdes AV PGE2 (118). Den induserbare isoformen AV PG syntetase H, eller cyklooksygenase-2, er i stor grad ansvarlig for økningen I pg-produksjon ved termin (119 120). Cyklooksygenase-2-spesifikke hemmere kan være effektive tokolytiske midler og være fri for bivirkninger på ductus arteriosus og andre føtale organer.

en mulig tilnærming til tokolyse er ved manipulering AV NO-signalveien i myometriumet. NO er det aktive kjemiske stoffet som formidler effekten av glatte muskelavslappende midler som nitroso vasodilatorer (f.eks. nitroglyserin). Dermed kan nitroglyserin eller en lignende no-donor til slutt vise seg å være et annet mulig tokolytisk middel. På samme måte kan hemming av cGMP-nedbrytning, av en spesifikk cgmp-fosfodiesterasehemmer, redusere livmorkontraktilitet.Spesifikke inhibitorer av ATP-sensitive k+ kanaler og aktivatorer er tilgjengelige, men deres bruk som tokolytiske midler er ikke spesielt lovende fordi deres hemmende virkning på det gravide myometrium er delvis i beste fall (15). Midler som aktiverer KCa-kanaler, for eksempel Et Nylig karakterisert Afrikansk urteglykosid, dehydrosoyasaponin I (121), tilbyr noe tokolytisk potensial, men mangler livmorspesifisitet, noe som kan begrense deres kliniske bruk.

Prepartal Svangerskapsregulering

Aktivering / normal arbeidskraft. Signalering og fødsel: Konvertering fra hvilemodus til aktivering. Tilnærmingen og utbruddet av arbeidskraft på sikt innebærer endringer i mange komponenter i kontraktile signalsystemet. Lokal produksjon av kontraktile agonister øker, og strukturelle endringer i cytoarkitekturen øker effektiviteten av endogene agonister. Til tross for flere tiår med studier, forblir mekanismene som signaliserer utbruddet av aktivt arbeid hos mennesker, ufullstendig forstått.

Endringer i myometriell struktur og funksjonell regulering på sikt. En stor forandring i myometriale cellers evne til å kommunisere med naboceller er den økte syntesen av gap-junctional proteiner, Spesielt C43, sent i svangerskapet. Nærmere på sikt er gap-junctional proteiner samlet i connexons, som danner gap-veikryssene. Den økte elektriske koblingen mellom tilstøtende celler letter koordinasjonen av myometriell eksitasjon, slik at sammentrekningen kan utvikle fremdriftskraft. Det er imidlertid ikke fastslått at tilkoblinger er nødvendige for koordinering av sammentrekninger.

ot-reseptorer i både myometriale og deciduelle celler er markert oppregulert like før arbeidet begynner. Dynamikken til den nylig klonede humane ot-reseptoren under svangerskapet er beskrevet. OT-reseptorprotein er tilstede i ikke-gravid myometrium ved reduserte nivåer, noe som øker nesten 300 ganger (mRNA-nivåer) ved fødsel (122). Reseptorene fordeles ujevnt gjennom myometriumet, i stedet for å være homogent uttrykt fra celle til celle. Decidual ot-reseptorer antas å parre OT TIL PG-produksjon i en parakrinforsterkningsmekanisme for å forbedre den kontraktile virkningen AV OT på myometriumet. I motsetning til bakre hypofyse OT, som er uendret, øker lokal produksjon av ot i amnion, chorion og decidua (123,124) markant ved termin; dette kan tjene som en parakrin mekanisme for ot stimulering av sammentrekninger . Østrogen øker livmor OT produksjon på sikt i både rotte og human livmor (123,126,127).

det har lenge vært hevdet at østrogenet:progesteron ratio styrer livmor oppstemthet gjennom hele svangerskapet, og at en økning i dette forholdet ligger til grunn aktivering av livmoren på sikt. Forholdet kan økes ved å øke østrogenproduksjonen uten å endre progesteron. Fetal adrenal steroid, DHEAS, som kan omdannes til østrogen av placentale enzymer, kan være involvert i en slik reguleringsmekanisme hvor placenta østrogen tilbakemelding hemmer føtal adrenal DHEAS produksjon (101). Sent i svangerskapet kan denne hemmingen gå tapt, noe som fører til økt DHEAS og maternell østrogenproduksjon, sett ved termin. Den økte østrogen kunne overvinne undertrykkende effekten av progesteron PÅ ot reseptor uttrykk samt øke OT og prostaglandin produksjon, som alle fremme livmor aktivering og arbeidskraft. SELV OM DHEAS-administrasjon til primatfosteret øker maternal østrogenproduksjon og livmorkontraktilitet, endrer ikke maternal administrasjon av eksogent østrogen kontraktilitet. DERMED kan DHEAS rolle innebære en kompleks føtal-placental interaksjon som involverer andre, som ennå ikke er identifisert mediatorer.ET-konsentrasjoner i humant fostervann er høyere i midten av trimester enn ved termin (128), slik at spørsmålet om en rolle for føtale membranavledet ET i arbeidsprosessen (og også betydningen av enkefalinase) åpnes. PG produksjon av både livmor decidua i rotte (119) og foster chorion laeve økes ved sikt, noe som gir en kilde til kontraktile PGs. Imidlertid Kan PGs eller ET frigjort i fostervannet ikke nå myometriumet til membranbrudd.

Leksjoner Fra Knockouts

gen deletion («knockout») er en tilnærming til å analysere den antatte rollen til biologiske signaler. Gener for flere fremtredende signalmolekyler er slettet, men den eneste rapporterte antatte uterinhemmende delesjon er genet for inducible NOS. Sletting av dette genet hadde ingen tilsynelatende effekt på svangerskap eller fødsel (129-131), til tross for forskjeller i fenotype produsert . Gener for andre antatte stimulerende signaler, OT-reseptoren (133), cyklooksygenase-1 (134) og cyklooksygenase-2 (135), har også blitt slettet, igjen uten tilsynelatende effekt på svangerskap eller fødsel. Cyclooxygenase – 2 knockout i mus førte til inhibering av eggløsning.

Sletting Av c43-genet ga en atrioventrikulær ledningsblokk, som forhindret den økte hjerteutgangen som var nødvendig for å opprettholde oksygenering og perfusjon og overlevelse (136). Forstyrrelse av progesteronreseptorgenet forårsaker infertilitet og manglende evne til å støtte implantasjon; derfor kan ikke svangerskapsendringer studeres hos disse musene (137). Prolaktinreseptorgen delesjon forhindret også implantasjon TBASE, ID: 4223; ingen publisert rapport ennå). Rotte og humant myometrium og endometrium inneholder bindingssteder for epidermal vekstfaktor; østrogen øker epidermal vekstfaktor reseptor nivåer (13). Sletting av østrogenreseptorgenet ga også infertilitet, men musene var ellers grovt normale (138). Av notatet hadde østrogenreseptor-genknockout-musene ingen uterotrofisk respons (progesteronreseptor induksjon) til epidermal vekstfaktor (139).Østrogen reseptor gen overuttrykk, derimot, produserte forsinket fødsel og langvarig arbeid (140). En annen molekylær form av østrogenreseptoren (betegnet østrogenreseptor β) uttrykkes i livmoren, noe som kompliserer tolkningen av østrogenreseptoren α knockout fenotype (141).under svangerskap og fødsel styres livmoraktiviteten tydelig av et komplekst nettverk av redundante kontroller, slik at eliminering av en enkelt komponent kanskje ikke er tilstrekkelig til å spore mekanismen. Implikasjonen av denne tolkningen er at strategisk målretting av flere gener kan være nødvendig for å forstyrre svangerskapsmekanismer tilstrekkelig til å få innsikt i regulatoriske interaksjoner.

Infeksjon og Arbeid

Betydelig oppmerksomhet er betalt til rollen av infeksjon og påfølgende betennelse i livmor decidua og føtale membraner i etiologien av prematur arbeidskraft. Faktisk har intrauterin infeksjon og den påfølgende produksjonen av inflammatoriske mediatorer (cytokiner og vekstfaktorer) blitt dokumentert i for tidlig arbeid assosiert med for tidlig brudd på membranene. De inflammatoriske mediatorene IL-1Β og tumor nekrosefaktor-α forårsaker oppregulering av cyklooksygenase-2 i endometriecellelinjer hos rotter (119), i samsvar med den økte prostaglandinproduksjonen av det infiserte livmoren. Intensiteten som intrauterin infeksjon stimulerer levering har ført til spekulasjon om at alt arbeid er et resultat av en infeksjonslignende prosess. Initiativtakeren til denne prosessen er imidlertid ikke bestemt fordi det meste av arbeidet er forbundet med fravær av detekterbar infeksjon.En forståelse av tidsmekanismer kan kaste lys over endringene som er knyttet til tidlig arbeidskraft, og dermed foreslå bedre tokolytiske terapier. Av bekymring er evnen til å sortere ut bidraget fra inflammatoriske mediatorer til normalt og for tidlig arbeid for å forstå det mest gåtefulle problemet med ikke-infeksjon, «idiopatisk» for tidlig fødsel, som kan utgjøre størstedelen av premature fødsler som tokolytisk inngrep kan være av medisinsk verdi (dvs. ikke komplisert av for tidlig sprukne membraner) (113). Hvis normalt arbeid ikke skyldes bakteriell infeksjon, må kanskje de hormonelle endringene som fører til endringer i cytokin og vekstfaktorproduksjon på sikt bare søkes, noe som reduserer målene betydelig. Alternativt kan det hevdes at ved normalt arbeid er det tap av resistens mot infeksjonsrelaterte signalmolekyler (f.eks. cytokiner), som opprettholdes gjennom det meste av svangerskapet.

den prediktive verdien av intrauterin infeksjon ved tidlig fødsel har vært gjenstand for flere nyere kliniske multisenterstudier (142-145). Selv om studiene bekrefter at forhøyet FOSTERVANN IL-6 nivåer (144) er en indikator på en tidlig tilstand av intrauterin infeksjon, og tilstedeværelsen av bakteriell vaginose er forbundet med økt risiko for spontan prematur fødsel, ble forhøyelse av cervicovaginal føtal fibronektinnivåer, en kort livmoderhals og tidligere prematur fødsel funnet (145) å være sterkere prediktorer for tidlig fødsel. Tidligere studier viste at bakteriell vaginose er forbundet med forhøyede føtale fibronektinnivåer (146). For tiden synes forhøyede cervikale fibronektinnivåer å være en av de sterkeste prediktorene for tidlig fødsel og er nært forbundet med tilstedeværelsen av intrauterin infeksjon.