Naftin Cream

farmacologie clinică

mecanism de acțiune

NAFTIN Cream este un medicament antifungic topic

farmacodinamică

farmacodinamica cremei NAFTIN nu a fost stabilită.

farmacocinetica

studiile de biodisponibilitate in vitro și in vivo au demonstrat că naftifina pătrunde în stratul cornos în concentrație suficientă pentru a inhiba creșterea dermatofitelor.farmacocinetica NAFTIN Cream a fost evaluată după aplicarea topică o dată pe zi, timp de 2 săptămâni, la 21 de subiecți adulți, atât bărbați, cât și femei, cu tinea pedis și tinea cruris. Cantitatea mediană totală de cremă aplicată a fost de 6,4 g (Interval 5,3-7,5 g) pe zi. Rezultatele au arătat că expunerea sistemică (adică concentrația maximă (Cmax) și aria de sub curbă de la 0 la 24 ore (ASC0-24)) la naftifină au crescut pe parcursul perioadei de tratament de 2 săptămâni la toți cei 21 de subiecți. Media geometrică (coeficient de variație sau CV%) ASC0-24 a fost de 117 (41.2) ng*oră/mL în ziua 1 și 204 (28,5) ng*oră/mL în ziua 14. Media geometrică (CV %) Cmax a fost de 7 ng/mL (55,6) în ziua 1 și de 11 ng/mL (29,3) în ziua 14. Timpul Median până la Cmax (Tmax) a fost de 8,0 ore (interval 4-24 ore) în ziua 1 și 6,0 ore (interval 0-16 ore) în ziua 14. Acumularea după 14 zile de aplicare topică a fost mai mică de două ori. Concentrațiile minime au crescut, în general, pe parcursul perioadei de studiu de 14 zile. Naftifina a continuat să fie detectată în plasmă la 13/21 (62%) subiecți în ziua 28, concentrațiile plasmatice medii (deviația standard sau DS) au fost de 1,6 0.5 ng / mL (interval sub limita de cuantificare (BLQ) până la 3 ng/mL). În același studiu farmacocinetic efectuat la pacienți cu tinea pedis și tinea cruris, fracția mediană a dozei excretate în urină în timpul perioadei de tratament a fost de 0,0016% în ziua 1 față de 0,0020% în ziua 14.

într-un al doilea studiu care a înrolat 22 de subiecți, farmacocinetica NAFTIN Cream a fost evaluată la 20 de subiecți pediatrici de 13 până la< cu vârsta de 18 ani, atât cu tinea pedis, cât și cu tinea cruris. Subiecții au fost tratați cu o doză mediană de 8,1 g (Interval 6,6-10.1 g) aplicat pe zonele afectate o dată pe zi timp de 2 săptămâni. Rezultatele au arătat că expunerea sistemică a crescut pe parcursul perioadei de tratament. Media geometrică (CV%) ASC0-24 a fost de 138 (50,2) ng*oră/mL în ziua 1 și de 192 (74,9) ng*oră/mL în ziua 14. Media geometrică (CV %) Cmax a fost de 9,21 ng/mL (48,4) în ziua 1 și de 12,7 ng/mL (67,2) în ziua 14. Fracția mediană a dozei excretate în urină în timpul perioadei de tratament a fost de 0,0030% în ziua 1 și 0,0033% în ziua 14.

Un al treilea studiu a evaluat farmacocinetica cremei NAFTIN la 27 de subiecți pediatrici de la 2 la< 12 ani cu tinea corporis cel puțin moderată. Subiecții au fost împărțiți în grupuri mai tinere (cu vârste cuprinse între 2 și < 6 ani, 17 subiecți) și mai mari (6 până la <12 ani, 10 subiecți). Dozele medii de 1,3 g (Interval 1,0-3,1 g) și 2,3 g (Interval 2,24,2 g) au fost aplicate o dată pe zi timp de 2 săptămâni la grupurile mai tinere și, respectiv, mai în vârstă, în zona afectată plus o marjă de un centimetru. Evaluările farmacocinetice plasmatice și urinare au fost efectuate numai în ziua 1 în grupul mai în vârstă și în ziua 14 în ambele grupuri. Toți subiecții au prezentat niveluri măsurabile de naftifină în plasmă după aplicarea topică a cremei NAFTIN. După administrarea unei doze unice în ziua 1 la subiecții 6 până la < 12 ani, valorile medii geometrice (CV%) ale Cmax și ASC0-24 au fost de 3, 60 (76, 6) ng/mL și, respectiv, 49, 8 (64, 4) ng*h/mL. În ziua 14 în acest grup, Cmax și ASC0-24 au fost de 3, 31 (51, 2) ng/mL și, respectiv, 52, 4 (49, 2) ng*h/mL. La subiecții 2 până la < 6 ani în ziua 14, Cmax și ASC0-24 au fost de 3, 98 (186) ng/mL și, respectiv, 54, 8 (150) ng*h/mL. În grupul mai în vârstă de subiecți cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani, expunerile sistemice (atât Cmax, cât și ASC0-24) în zilele 1 și 14 au fost comparabile. Fracția mediană a dozei excretată în urină timp de 24 de ore după administrarea medicamentului în ziua 1 și ziua 14 a fost de 0, 0029% și, respectiv, 0, 0014%.

Microbiologie

deși mecanismul exact de acțiune împotriva ciupercilor nu este cunoscut, clorhidratul de naftifină pare să interfereze cu biosinteza sterolului prin inhibarea enzimei squalene2, 3-epoxidază.Această inhibare a activității enzimatice are ca rezultat scăderea cantităților de steroli,în special ergosterol, și o acumulare corespunzătoare de squalen în celule.

mecanismul de rezistență

până în prezent, nu a fost identificat un mecanism de rezistență la naftifină.

naftifina s-a dovedit a fi activă împotriva majorității izolatelor următoarelor ciuperci, atât in vitro, cât și în infecțiile clinice, așa cum este descris în secțiunea indicații și utilizare:

Trichophyton rubrum

studii clinice

tinea Cruris

crema NAFTIN a fost investigată pentru siguranță și eficacitate într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat de vehicul, multicentric, la 146 de subiecți cu cultură simptomatică și dermatofită pozitiv tinea cruris. Subiecții au fost randomizați pentru a primi cremă NAFTIN sau vehicul. Subiecții au aplicat crema NAFTIN sau vehiculul pe zona afectată, plus o marjă de un centimetru de piele sănătoasă care înconjoară zona afectată o dată pe zi timp de 2 săptămâni. Au fost evaluate semnele și simptomele tinea cruris (prezența sau absența eritemului, pruritului și scalării), iar examinarea KOH și cultura dermatofită au fost efectuate la obiectivul final principal de eficacitate în săptămâna 4.

vârsta medie a populației din studiu a fost de 47 de ani și 87% au fost bărbați și 43% au fost albi. La momentul inițial, s-a confirmat că subiecții au semne și simptome de tinea cruris, examen KOH pozitiv și prezență dermatofită confirmată pe baza rezultatelor culturii dintr-un laborator central de micologie. Analiza populației intent-totreat a fost o comparație a proporțiilor subiecților cu tratament complet la vizita din săptămâna 4 (vezi Tabelul 1). Vindecarea completă a fost definită atât ca vindecare clinică (absența eritemului, pruritului și scalării), cât și ca vindecare micologică (KOH negativ și cultură dermatofită).

procentul de subiecți care au prezentat tratament clinic și procentul de subiecți care au prezentat tratament micologic în săptămâna 4 sunt prezentate individual în tabelul 1 de mai jos.

Table 1 Efficacy Results for Tinea Cruris Trial (Week 4 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=75	Vehicle N=71
Complete Curea	19 (25%)	2 (3%)
Effective Treatmentb	45 (60%)	7 (10%)
Mycological Curec	54 (72%)	11 (16%)
a. Vindecarea completă este un obiectiv compozit atât al vindecării micologice, cât și al vindecării clinice. Tratamentul clinic este definit ca absența eritemului, pruritului și scalării (gradul 0).B. tratamentul eficient este un preparat negativ KOH și o cultură dermatofită negativă, eritem, scalare și prurit de 0 sau 1 (absent sau aproape absent).c. cura micologică este definită ca o cultură negativă KOH și dermatofită.

Interdigital tinea Pedis

crema NAFTIN a fost investigată pentru eficacitate într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat de vehicul, multicentric, la 217 subiecți cu tinea pedis interdigital simptomatic și dermatofit pozitiv. Subiecții au fost randomizați pentru a primi cremă NAFTIN sau vehicul. Subiecții au aplicat cremă NAFTIN sau vehicul pe zona afectată a piciorului plus o marjă de un centimetru de piele sănătoasă care înconjoară zona afectată o dată pe zi timp de 2 săptămâni. Au fost evaluate semnele și simptomele tinea pedis interdigital (prezența sau absența eritemului, pruritului și scalării), iar examinarea KOH și cultura dermatofită au fost efectuate la obiectivul principal de eficacitate în săptămâna 6.

vârsta medie a populației din studiu a fost de 42 de ani și 71% au fost bărbați și 57% au fost albi. La momentul inițial, s-a confirmat că subiecții au semne și simptome de tinea pedis interdigital, examen KOH pozitiv și cultură dermatofită confirmată. Criteriul final principal de evaluare a eficacității a fost proporția subiecților cu tratament complet la vizita din săptămâna 6 (vezi Tabelul 2). Vindecarea completă a fost definită atât ca o cură clinică (absența eritemului, pruritului și scalării), cât și ca o cură micologică (KOH negativ și cultură dermatofită).

rezultatele privind eficacitatea în săptămâna 6, la patru săptămâni după terminarea tratamentului, sunt prezentate în tabelul 2 de mai jos. NAFTIN Cream a demonstrat vindecarea completă la subiecții cu tinea pedis interdigital, dar vindecarea completă la subiecții cu tinea pedis de tip mocasin nu a fost demonstrată.

Table 2 Efficacy Results for Interdigital Tinea Pedis Trial (Week 6 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=147	Vehicle N=70
Complete Curea	26 (18%)	5 (7%)
Effective Treatmentb	83 (57%)	14 (20%)
Mycological Curec	99 (67%)	15 (21%)
a. Vindecarea completă este un obiectiv compozit atât al vindecării micologice, cât și al vindecării clinice. Tratamentul clinic este definit ca absența eritemului, pruritului și scalării (gradul 0).B. tratamentul eficient este un preparat negativ KOH și o cultură dermatofită negativă, eritem, scalare și prurit de 0 sau 1 (absent sau aproape absent).c. cura micologică este definită ca o cultură negativă KOH și dermatofită.

Tinea Corporis

crema NAFTIN a fost investigată pentru siguranță și eficacitate într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat de vehicul, multicentric, la 184 de subiecți cu tinea corporis simptomatică și cu cultură dermatofită pozitivă. Subiecții au fost randomizați pentru a primi cremă NAFTIN sau vehicul. Subiecții au aplicat agentul de studiu pe toate zonele afectate ale suprafeței corpului cu tinea corporis plus o marjă de un centimetru de piele sănătoasă care înconjoară leziunile afectate timp de două săptămâni. Au fost evaluate semnele și simptomele tinea corporis (prezența sau absența eritemului, indurației și pruritului), iar examinarea KOH și cultura dermatofită au fost efectuate pentru evaluarea obiectivului primar de eficacitate în ziua 21.

Populația studiului a fost pediatrică (de la 2 la<18 ani) cu o vârstă medie de 9 ani (NAFTIN cremă) sau 8 ani (vehicul); 61% dintre subiecți au fost bărbați și 45% au fost albi. La momentul inițial, subiecții au fost confirmați că au semne și simptome de tinea corporis, examen KOH pozitiv și cultură dermatofită confirmată. Criteriul final principal de evaluare a eficacității a fost proporția subiecților cu tratament complet la vizita din ziua 21. Vindecarea completă a fost definită atât ca o vindecare clinică (absența eritemului, indurației și pruritului la toate leziunile prezente la momentul inițial), cât și ca o vindecare micologică (cultură KOH și dermatofită negativă).

rezultatele privind eficacitatea în ziua 21, la o săptămână după terminarea tratamentului, sunt prezentate în tabelul 3 de mai jos.

Table 3 Efficacy Results for Pediatric Tinea Corporis Trial (Day 21 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=91	Vehicle N=93
Complete Curea	42 (46%)	26 (28%)
Effective Treatmentb	53 (58%)	32 (34%)
Mycological Curec	57 (63%)	36 (39%)
a. Vindecarea completă este un obiectiv compozit atât al vindecării micologice, cât și al vindecării clinice. Tratamentul clinic este definit ca absența eritemului, pruritului și scalării (gradul 0). B. tratamentul eficient este un preparat negativ KOH și o cultură dermatofită negativă, eritem, indurat Ion și prurit de 0 sau 1 (absent sau ușor).c. cura micologică este definită ca o cultură negativă KOH și dermatofită.