efecte secundare
următoarele reacții adverse sunt discutate mai detaliat în alte secțiuni ale etichetării:
- mortalitate crescută la pacienții vârstnici cu psihoză asociată demenței
- gânduri și comportamente suicidare
- reacții adverse cerebrovasculare, inclusiv accident vascular cerebral, la pacienții vârstnici cu psihoză asociată demenței
- sindrom neuroleptic malign
- dischinezie tardivă
- modificări metabolice
- hiperprolactinemie
- leucopenie, neutropenie și agranulocitoză
- hipotensiune arterială ortostatică și sincopă
- cade
- convulsii
- potențial de afectare cognitivă și motorie
- temperatura corpului Disregularea
- activarea maniei/hipomaniei
- disfagie
- reacții adverse neurologice la pacienții cu boala Parkinson sau demență cu corpi Lewy
.
studii clinice experiență
deoarece studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte variate, ratele de reacție adversă observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și pot să nu reflecte ratele observate în practica clinică.
adulți
informațiile de mai jos sunt derivate dintr-o bază de date integrată a studiilor clinice pentru LATUDA formată din 3799 pacienți adulți expuși la una sau mai multe doze de LATUDA pentru tratamentul schizofreniei și depresiei bipolare în cadrul studiilor controlate cu placebo. Această experiență corespunde cu o experiență totală de 1250,9 pacienți-ani. Un total de 1106 pacienți tratați cu LATUDA au avut cel puțin 24 de săptămâni și 371 pacienți tratați cu LATUDA au avut cel puțin 52 de săptămâni de expunere.
evenimentele Adverse din timpul expunerii la tratamentul de studiu au fost obținute prin anchetă generală și au fost raportate voluntar experiențe adverse, precum și rezultate din examinări fizice, semne vitale, ECG, greutăți și investigații de laborator. Experiențele Adverse au fost înregistrate de investigatorii clinici folosind propria terminologie. Pentru a oferi o estimare semnificativă a proporției de persoane care au prezentat evenimente adverse, evenimentele au fost grupate în categorii standardizate folosind terminologia MedDRA.
schizofrenie
următoarele constatări se bazează pe studiile pe termen scurt, controlate cu placebo, premarketing, efectuate la adulți, pentru schizofrenie, în care LATUDA a fost administrat în doze zilnice cuprinse între 20 și 160 mg (N=1508).
reacții Adverse frecvent observate:
cele mai frecvente reacții adverse (incidență de 5% și cel puțin de două ori rata placebo) la pacienții tratați cu LATUDA au fost somnolența, acatisia, simptomele extrapiramidale și greața.
reacții Adverse asociate cu întreruperea tratamentului:
Un total de 9.5% (143/1508) pacienți tratați cu LATUDA și 9, 3% (66/708) dintre pacienții tratați cu placebo au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse. Nu au existat reacții adverse asociate cu întreruperea tratamentului la subiecții tratați cu LATUDA, care au fost de cel puțin 2% și de cel puțin două ori mai mari decât rata la care s-a administrat placebo.
reacții Adverse care apar cu o incidență de 2% sau mai mult la pacienții tratați cu LATUDA:
reacțiile Adverse asociate cu utilizarea LATUDA (incidență de 2% sau mai mare, rotunjită la cel mai apropiat procent și incidență LATUDA mai mare decât placebo) care au apărut în timpul terapiei acute (până la 6 săptămâni la pacienții cu schizofrenie) sunt prezentate în tabelul 17.
tabelul 17: Reacții Adverse la 2% sau mai mult dintre pacienții tratați cu LATUDA și care au apărut la o incidență mai mare decât la pacienții tratați cu Placebo în studiile adulte cu schizofrenie de scurtă durată
| procentul pacienților care au raportat reacții | |||||||
| Latuda | |||||||
| aparate, sisteme și organe | placebo (n=708) (%) |
20 mg/zi (n=71) (%) |
40mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
AllLATUDA (N=1508) (%) |
| Gastrointestinal Disorders | |||||||
| Nausea | 5 | 11 | 10 | 9 | 13 | 7 | 10 |
| Vomiting | 6 | 7 | 6 | 9 | 9 | 7 | 8 |
| Dyspepsia | 5 | 11 | 6 | 5 | 8 | 6 | 6 |
| Salivary Hypersecretion | <1 | 1 | 1 | 2 | 4 | 2 | 2 |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | |||||||
| Back Pain | 2 | 0 | 4 | 3 | 4 | 0 | 3 |
| Nervous System Disorders | |||||||
| Somnolence* | 7 | 15 | 16 | 15 | 26 | 8 | 17 |
| Akathisia | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 | 13 |
| Extrapyramidal Disorder** | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 | 14 |
| Dizziness | 2 | 6 | 4 | 4 | 5 | 6 | 4 |
| Psychiatric Disorders | |||||||
| Insomnia | 8 | 8 | 10 | 11 | 9 | 7 | 10 |
| Agitation | 4 | 10 | 7 | 3 | 6 | 5 | 5 |
| Anxiety | 4 | 3 | 6 | 4 | 7 | 3 | 5 |
| Restlessness | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Somnolence includes adverse event terms: hypersomnia, hypersomnolence, sedation, and somnolence ** Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradikinezie, rigiditate a roții dințate, Salivare, distonie, tulburări extrapiramidale, hipokinezie, rigiditate musculară, criză oculogirică, distonie oromandibulară, parkinsonism, retard psihomotor, spasm al limbii, torticolis, tremor și trismus |
|||||||
doză reacțiile adverse asociate în studiile privind schizofrenia
acatisia și simptomele extrapiramidale au fost dependente de doză. Frecvența acatisiei a crescut cu o doză de până la 120 mg/zi (5,6% pentru LATUDA 20 mg, 10,7% pentru LATUDA 40 mg, 12,3% pentru LATUDA 80 mg și 22,0% pentru LATUDA 120 mg). Acatisia a fost raportată de 7,4% (9/121) dintre pacienții cărora li s-a administrat 160 mg/zi. Acatisia a apărut la 3,0% dintre subiecții cărora li s-a administrat placebo. Frecvența simptomelor extrapiramidale a crescut cu doze de până la 120 mg/zi (5,6% pentru LATUDA 20 mg, 11,5% pentru LATUDA 40 mg, 11,9% pentru LATUDA 80 mg și 22,0% pentru LATUDA 120 mg).
depresie bipolară (monoterapie)
următoarele constatări se bazează pe studiul de premarketing pe termen scurt, controlat cu placebo, la adulți, pentru depresie bipolară, în care LATUDA a fost administrat în doze zilnice cuprinse între 20 și 120 mg (N=331).
reacții Adverse frecvent observate:
cele mai frecvente reacții adverse (incidență de 5% la fiecare grup de doze și de cel puțin două ori mai mare decât placebo) la pacienții tratați cu LATUDA au fost acatisia, simptomele extrapiramidale, somnolența, greața, vărsăturile, diareea și anxietatea.
reacții Adverse asociate cu întreruperea tratamentului:
Un total de 6, 0% (20 / 331) pacienți tratați cu LATUDA și 5, 4% (9 / 168) dintre pacienții tratați cu placebo au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse. Nu au existat reacții adverse asociate cu întreruperea tratamentului la subiecții tratați cu LATUDA, care au fost de cel puțin 2% și de cel puțin două ori mai mari decât rata la care s-a administrat placebo.
reacțiile Adverse care apar cu o incidență de 2% sau mai mare la pacienții tratați cu LATUDA:
reacțiile Adverse asociate cu utilizarea LATUDA (incidență de 2% sau mai mare, rotunjită la cel mai apropiat procent și incidență LATUDA mai mare decât placebo) care au apărut în timpul terapiei acute (până la 6 săptămâni la pacienții cu depresie bipolară) sunt prezentate în tabelul 18.
tabelul 18: Reacții Adverse la 2% sau mai mult dintre pacienții tratați cu LATUDA și care au apărut la o incidență mai mare decât la pacienții cărora li s-a administrat Placebo în studiul ADULT cu monoterapie de scurtă durată privind depresia bipolară
| termen derivat | procentul pacienților care au raportat reacții | |||
| placebo (N=168) (%) |
Latuda 20-60 mg/zi (N=164) (%) |
LATUDA 80-120 mg/day (N=167) (%) |
All LATUDA (N=331) (%) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 8 | 10 | 17 | 14 |
| Vomiting | 2 | 2 | 6 | 4 |
| Diarrhea | 2 | 5 | 3 | 4 |
| Dry Mouth | 4 | 6 | 4 | 5 |
| Infections and Infestations | ||||
| Nasopharyngitis | 1 | 4 | 4 | 4 |
| Influenza | 1 | <1 | 2 | 2 |
| Urinary Tract Infection | <1 | 2 | 1 | 2 |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | ||||
| Back Pain | <1 | 3 | <1 | 2 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Extrapyramidal Symptoms* | 2 | 5 | 9 | 7 |
| Akathisia | 2 | 8 | 11 | 9 |
| Somnolence** | 7 | 7 | 14 | 11 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Anxiety | 1 | 4 | 5 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradikinezie, rigiditate a roții dințate, Salivare, distonie, tulburare extrapiramidală, reflex glabelar anormal, hipokinezie, rigiditate musculară, criză oculogirică, distonie oromandibulară, parkinsonism, retard psihomotor, spasm al limbii, torticolis, tremor și trismus ** somnolența include Termeni de evenimente adverse: hipersomnie, hipersomnolență, sedare și somnolență |
||||
reacții adverse legate de doză în studiul cu monoterapie:
în studiul placebo-controlat la adulți, pe termen scurt (care a inclus doze mai mici și mai mari de LATUDA), reacțiile adverse care au apărut cu o incidență mai mare de 5% la pacienții tratați cu LATUDA în orice grup de doze și mai mari decât placebo în ambele grupuri au fost greață (10, 4%, 17, 4%), somnolență (7, 3%, 13, 8%), acatizie (7, 9%, 10, 8%) și simptome extrapiramidale (4, 9%, 9, 0%) pentru Latuda 20 până la 60 mg/zi și, respectiv, Latuda 80 până la 120 mg/zi.
depresie bipolară
terapie adjuvantă cu litiu sau valproat
următoarele constatări se bazează pe două studii premarketing la adulți, pe termen scurt, controlate cu placebo, pentru depresie bipolară, în care LATUDA a fost administrat în doze zilnice cuprinse între 20 și 120 mg ca terapie adjuvantă cu litiu sau valproat (n=360).
reacții Adverse frecvent observate:
cele mai frecvente reacții adverse (incidență de 5% și cel puțin de două ori mai mare decât rata placebo) la subiecții tratați cu LATUDA au fost acatisia și somnolența.
reacții Adverse asociate cu întreruperea tratamentului:
Un total de 5, 8% (21 / 360) pacienți tratați cu LATUDA și 4, 8% (16 / 334) dintre pacienții tratați cu placebo au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse. Nu au existat reacții adverse asociate cu întreruperea tratamentului la subiecții tratați cu LATUDA, care au fost de cel puțin 2% și de cel puțin două ori mai mari decât rata la care s-a administrat placebo.
reacții Adverse care apar cu o incidență de 2% sau mai mult la pacienții tratați cu LATUDA:
reacțiile Adverse asociate cu utilizarea LATUDA (incidență de 2% sau mai mare, rotunjită la cel mai apropiat procent și incidență LATUDA mai mare decât placebo) care au apărut în timpul terapiei acute (până la 6 săptămâni la pacienții cu depresie bipolară) sunt prezentate în tabelul 19.
tabelul 19: Reacții Adverse la 2% sau mai mult dintre pacienții tratați cu LATUDA și care au apărut la o incidență mai mare decât la pacienții cărora li s-a administrat Placebo în cadrul studiilor adulte cu terapie adjuvantă de scurtă durată privind depresia bipolară
| termen derivat din dicționar | procentul pacienților care au raportat reacții | |
| placebo (n=334) (%) |
Latuda 20 până la 120 mg/zi (n=360) (%) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||
| Nausea | 10 | 14 |
| Vomiting | 1 | 4 |
| General Disorders | ||
| Fatigue | 1 | 3 |
| Infections and Infestations | ||
| Nasopharyngitis | 2 | 4 |
| Investigations | ||
| Weight Increased | <1 | 3 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||
| Increased Appetite | 1 | 3 |
| Nervous System Disorders | ||
| Extrapyramidal Symptoms* | 9 | 14 |
| Somnolence** | 5 | 11 |
| Akathisia | 5 | 11 |
| Psychiatric Disorders | ||
| Restlessness | <1 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradikinezie, rigiditate a roții dințate, Salivare, distonie, tulburare extrapiramidală, reflex glabelar anormal, hipokinezie, rigiditate musculară, criză oculogirică, distonie oromandibulară, parkinsonism, retard psihomotor, spasm al limbii, torticolis, tremor și trismus * * somnolența include Termeni de evenimente adverse: hipersomnie, hipersomnolență, sedare și somnolență |
||
Adolescenți
următoarele constatări se bazează pe studiul pe termen scurt, controlat cu placebo, la adolescenți pentru schizofrenie, în care LATUDA a fost administrat în doze zilnice cuprinse între 40 (N=110) și 80 mg (N=104).
reacții Adverse observate frecvent:
cele mai frecvente reacții adverse (incidență de 5% și de cel puțin două ori mai mare decât placebo) la pacienții adolescenți (13 până la 17 ani) tratați cu LATUDA au fost somnolență, greață, acatizie, simptome extrapiramidale (non-acatizie, numai 40 mg), vărsături și rinoree / rinită (numai 80 mg).
reacții Adverse asociate cu întreruperea tratamentului:
incidența întreruperii tratamentului din cauza reacțiilor adverse între pacienții adolescenți tratați cu LATUDA și cei cărora li s-a administrat placebo (cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani) a fost de 4%, respectiv 8%.
reacțiile Adverse care apar cu o incidență de 2% sau mai mare la pacienții tratați cu LATUDA:
reacțiile Adverse asociate cu utilizarea LATUDA (incidență de 2% sau mai mare, rotunjită la cel mai apropiat procent și incidență LATUDA mai mare decât placebo) care au apărut în timpul terapiei acute (până la 6 săptămâni la pacienții adolescenți cu schizofrenie) sunt prezentate în tabelul 20.
tabelul 20: Reacții Adverse la 2% sau mai mult dintre pacienții tratați cu LATUDA și care au apărut la o incidență mai mare decât la pacienții cărora li s-a administrat Placebo în cadrul studiului clinic pentru adolescenți cu schizofrenie pe termen scurt
| clasa de aparate, sisteme sau organe /td> |
procentul pacienților care au raportat reacții | |||
| placebo (n=112) |
Latuda 40 mg/zi (n=110) |
Latuda 80 mg/zi (N=104) |
All LATUDA (N=214) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 3 | 13 | 14 | 14 |
| Vomiting | 2 | 8 | 6 | 8 |
| Diarrhea | 1 | 3 | 5 | 4 |
| Dry Mouth | 0 | 2 | 3 | 2 |
| Infections and Infestations | ||||
| Viral Infection** | 6 | 11 | 10 | 10 |
| Rhinitis*** | 2 | <1 | 8 | 4 |
| Oropharyngeal pain | 0 | <1 | 3 | 2 |
| Tachycardia | 0 | 0 | 3 | 1 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Somnolence* | 7 | 15 | 13 | 15 |
| Akathisia | 2 | 9 | 9 | 9 |
| Dizziness | 1 | 5 | 5 | 5 |
| Note: Cifre rotunjite la cel mai apropiat număr întreg * somnolența include Termeni de evenimente adverse: hipersomnie, sedare și somnolență ** infecția virală include Termeni de evenimente adverse: nazofaringită, gripă, infecție virală, infecții ale tractului respirator superior * * * rinita include Termeni de evenimente adverse: rinită, rinită alergică, rinoree și congestie nazală |
||||
simptome extrapiramidale
schizofrenie
adulți
în studiile pe termen scurt, controlate cu placebo, privind schizofrenia, la pacienții tratați cu LATUDA, incidența evenimentelor raportate legat de simptomele extrapiramidale (Sep), excluzând acatisia și neliniștea, a fost de 13,5% față de 5,8% pentru pacienții tratați cu placebo. Incidența acatisiei la pacienții tratați cu LATUDA a fost de 12,9% față de 3,0% la pacienții cărora li s-a administrat placebo. Incidența Sep în funcție de doză este prezentată în tabelul 21.
tabelul 21: Incidence of EPS Compared to Placebo in Adult Schizophrenia Studies
| Adverse Event Term | LATUDA | |||||
| Placebo (N=708) (%) |
20 mg/day (N=71) (%) |
40 mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291 ) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
|
| All EPS events | 9 | 10 | 21 | 23 | 39 | 20 |
| All EPS events, excluding Akathisia/ Restlessness | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 |
| Akathisia | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 |
| Dystonia* | <1 | 0 | 4 | 5 | 7 | 2 |
| Parkinsonism** | 5 | 6 | 9 | 8 | 17 | 11 |
| Restlessness | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 |
| Notă: cifre rotunjite la cel mai apropiat număr întreg * distonia include Termeni de evenimente adverse: distonie, criză oculogirică, distonie oromandibulară, spasm al limbii, torticolis și trismus > ** parkinsonismul include termeni de evenimente adverse: bradikinezie, rigiditate a roții dințate, Salivare, tulburări extrapiramidale, hipokinezie, rigiditate musculară, parkinsonism, retard psihomotor și tremor |
||||||
Adolescenți
în studiul pe termen scurt, controlat cu placebo, al schizofreniei la adolescenți, incidența bolii EPS, excluzând evenimentele legate de acatizie, pentru pacienții tratați cu Latuda a fost mai mare în grupurile de tratament cu 40 mg (10%) și 80 mg (7,7%) comparativ cu placebo (3,6%); iar incidența evenimentelor legate de acatizie pentru pacienții tratați cu Latuda a fost de 8,9% comparativ cu 1.8% pentru pacienții tratați cu placebo. Incidența Sep în funcție de doză este prezentată în tabelul 22.
tabelul 22: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adolescent Schizophrenia Study
| Adverse Event Term | LATUDA | ||
| Placebo (N=112) (%) |
40 mg/day (N=110) (%) |
80 mg/day (N=104) (%) |
|
| All EPS events | 5 | 14 | 14 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 4 | 7 | 7 |
| Akathisia | 2 | 9 | 9 |
| Parkinsonism** | <1 | 4 | 0 |
| Dyskinesia | <1 | <1 | 1 |
| Dystonia* | 0 | <1 | 1 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: distonie, trismus, criză oculogirică, distonie oromandibulară, spasm al limbii și torticolis ** Parkinsonismul include Termeni de evenimente adverse: bradikinezie, Salivare, tulburare extrapiramidală, reflex glabelar anormal, hipokinezie, parkinsonism și retard psihomotor |
|||
depresie bipolară
monoterapie
în studiul ADULT de scurtă durată, controlat cu placebo, privind depresia bipolară cu monoterapie, la pacienții tratați cu Latuda, incidența evenimentelor raportate legate de Sep, excluzând acatisia și neliniștea a fost de 6.9% față de 2, 4% pentru pacienții tratați cu placebo. Incidența acatisiei la pacienții tratați cu LATUDA a fost de 9,4% față de 2,4% la pacienții cărora li s-a administrat placebo. Incidența Sep pe grupe de doze este prezentată în tabelul 23.
tabelul 23: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study
| Adverse Event Term | Placebo (N=168) (%) |
LATUDA | |
| 20 to 60 mg/day (N=164) (%) |
80 to 120 mg/day (N=167) (%) |
||
| All EPS events | 5 | 12 | 20 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 2 | 5 | 9 |
| Akathisia | 2 | 8 | 11 |
| Dystonia* | 0 | 0 | 2 |
| Parkinsonism** | 2 | 5 | 8 |
| Restlessness | <1 | 0 | 3 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ** Parkinsonism includes adverse event terms: bradikinezie, rigiditate a roții dințate, Salivare, tulburare extrapiramidală, reflex glabelar anormal, hipokinezie, rigiditate musculară, parkinsonism, retard psihomotor și tremor |
|||
terapie adjuvantă cu litiu sau valproat
la adulți pe termen scurt, studii de depresie bipolară cu terapie adjuvantă controlată cu placebo, la pacienții tratați cu Latuda, incidența Sep, excluzând acatisia și neliniștea, a fost de 13, 9% față de 8, 7% pentru placebo. Incidența acatisiei la pacienții tratați cu LATUDA a fost de 10,8% față de 4.8% pentru pacienții tratați cu placebo. Incidența Sep este prezentată în tabelul 24.
tabelul 24: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies
| Adverse Event Term | Placebo (N=334) (%) |
LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) (%) |
| All EPS events | 13 | 24 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 9 | 14 |
| Akathisia | 5 | 11 |
| Dystonia* | <1 | 1 |
| Parkinsonism** | 8 | 13 |
| Restlessness | <1 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ‘ ** Parkinsonism includes adverse event terms: bradikinezie, rigiditate a roții dințate, Salivare, tulburare extrapiramidală, reflex glabelar anormal, hipokinezie, rigiditate musculară, parkinsonism, retard psihomotor și tremor |
||
în studiile pe termen scurt, controlate cu placebo, privind schizofrenia și depresia bipolară, datele au fost colectate în mod obiectiv scala de evaluare Angus (SAS) pentru simptomele extrapiramidale (EPS), scala Barnes akathisia (bas) pentru acathisia și scala anormală de mișcare involuntară (aims) pentru dischinezii.
schizofrenie
adulți
modificarea medie față de momentul inițial pentru pacienții tratați cu LATUDA pentru SAS, BAS și IASM a fost comparabilă cu cea a pacienților tratați cu placebo, cu excepția scorului Global Barnes Akathisia Scale (LATUDA, 0,1; placebo, 0,0). Procentul pacienților care au trecut de la normal la anormal a fost mai mare la pacienții tratați cu LATUDA comparativ cu placebo pentru BAS (LATUDA, 14,4%; placebo, 7,1%), SAS (LATUDA, 5,0%; placebo, 2,3%) și IASM (LATUDA, 7,4%; placebo, 5,8%).
Adolescenți
modificarea medie față de valoarea inițială pentru pacienții tratați cu LATUDA cu schizofrenie adolescentă pentru SAS, BAS și IASM a fost comparabilă cu cea a pacienților tratați cu placebo. Procentul pacienților care au trecut de la normal la anormal a fost mai mare la pacienții tratați cu LATUDA comparativ cu placebo pentru BAS (LATUDA, 7,0%; placebo, 1,8%), SAS (LATUDA, 8,3%; placebo, 2,7%) și IASM (LATUDA, 2,8%; placebo, 0,9%).
depresie bipolară
onoterapie
modificarea medie față de momentul inițial pentru pacienții adulți tratați cu LATUDA pentru SAS, BAS și IASM a fost comparabilă cu cea a pacienților tratați cu placebo. Procentul pacienților care au trecut de la normal la anormal a fost mai mare la pacienții tratați cu LATUDA comparativ cu placebo pentru BAS (LATUDA, 8,4%; placebo, 5,6%), SAS (LATUDA, 3,7%; placebo, 1,9%) și IASM (LATUDA, 3,4%; placebo, 1,2%).
terapie adjuvantă cu litiu sau valproat
modificarea medie față de momentul inițial pentru pacienții adulți tratați cu LATUDA pentru SAS, BAS și IASM a fost comparabilă cu cea a pacienților tratați cu placebo. Procentul pacienților care au trecut de la normal la anormal a fost mai mare la pacienții tratați cu LATUDA comparativ cu placebo pentru BAS (LATUDA, 8,7%; placebo, 2,1%), SAS (LATUDA, 2,8%; placebo, 2,1%) și IASM (LATUDA, 2,8%; placebo, 0,6%).
distonie
efect de clasă
simptomele distoniei, contracții anormale prelungite ale grupelor musculare, pot apărea la persoanele sensibile în primele zile de tratament. Simptomele distonice includ: spasmul mușchilor gâtului, uneori progresând până la etanșeitatea gâtului, dificultăți de înghițire, dificultăți de respirație și/sau proeminență a limbii. În timp ce aceste simptome pot apărea la doze mici, ele apar mai frecvent și cu o severitate mai mare, cu potență ridicată și la doze mai mari de medicamente antipsihotice de primă generație. Un risc crescut de distonie acută este observat la bărbați și grupe de vârstă mai tinere.
schizofrenie
adulți
în studiile clinice pe termen scurt, controlate cu placebo, privind schizofrenia, distonia a apărut la 4,2% dintre subiecții tratați cu LATUDA (0,0% LATUDA 20 mg, 3,5% LATUDA 40 mg, 4,5% LATUDA 80 mg, 6,5% LATUDA 120 mg și 2,5% LATUDA 160 mg) comparativ cu 0,8% dintre subiecții cărora li s-a administrat placebo. Șapte subiecți (0, 5%, 7/1508) au întrerupt studiile clinice din cauza evenimentelor distonice – patru au primit LATUDA 80 mg/zi și trei au primit LATUDA 120 mg/zi.
Adolescenți
în studiul pe termen scurt, controlat cu placebo, privind schizofrenia la adolescenți, distonia a apărut la 1% dintre pacienții tratați cu LATUDA (1% LATUDA 40 mg și 1% LATUDA 80 mg), comparativ cu 0% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo. Niciun pacient nu a întrerupt studiul clinic din cauza evenimentelor distonice.
depresie bipolară
monoterapie
în studiul ADULT de scurtă durată, cu doză flexibilă, controlat cu placebo, cu monoterapie, depresie bipolară, distonia a apărut la 0, 9% dintre subiecții tratați cu LATUDA (0, 0% și 1.8% pentru LATUDA 20 până la 60 mg/zi și, respectiv, LATUDA 80 până la 120 mg/zi) comparativ cu 0, 0% dintre subiecții cărora li s-a administrat placebo. Niciun subiect nu a întrerupt studiul clinic din cauza evenimentelor distonice.
terapie adjuvantă cu litiu sau valproat
în studiile de scurtă durată, cu doză flexibilă, controlate cu placebo, cu terapie adjuvantă pentru depresia bipolară la adulți, distonia a apărut la 1,1% dintre subiecții tratați cu LATUDA (20 până la 120 mg), comparativ cu 0,6% dintre subiecții cărora li s-a administrat placebo. Niciun subiect nu a întrerupt studiul clinic din cauza evenimentelor distonice.
alte reacții Adverse observate în timpul evaluării înainte de punerea pe piață a LATUDA
următoarea este o listă a reacțiilor adverse raportate de pacienții adulți tratați cu LATUDA în doze multiple de 20 mg o dată pe zi în baza de date înainte de punerea pe piață a 2905 pacienți cu schizofrenie. Reacțiile enumerate sunt cele care ar putea avea o importanță clinică, precum și reacțiile care sunt plauzibil legate de medicament din motive farmacologice sau de altă natură. Reacțiile enumerate în tabelul 16 sau cele care apar în altă parte în eticheta LATUDA nu sunt incluse. Deși reacțiile raportate au apărut în timpul tratamentului cu LATUDA, acestea nu au fost neapărat cauzate de acesta.
reacțiile sunt clasificate în continuare pe clase de organe și sunt enumerate în ordinea descrescătoare a frecvenței în conformitate cu următoarele definiții: cele care apar la cel puțin 1/100 pacienți (frecvente) (numai cele care nu sunt deja enumerate în rezultatele tabelare din studiile controlate cu placebo apar în această listă); cele care apar la 1/100 până la 1/1000 pacienți (rare); și cele care apar la mai puțin de 1/1000 pacienți (rare).
Tulburări hematologice și limfatice: rare: tulburări ale urechii și labirintului: rare: vertij
Tulburări oculare: frecvente: vedere încețoșată
tulburări gastro-intestinale: frecvente: dureri abdominale, diaree; rare: gastrită
Tulburări generale și la nivelul locului administrativ: Rare: moarte subită
Investigații: frecvente: creșterea CPK
tulburări metabolice și ale sistemului nutrițional: frecvente: tulburări: apetit alimentar scăzut
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: rare: rhabdomyolysis
Nervous System Disorders: Infrequent: cerebrovascular accident, dysarthria
Psychiatric Disorders: Infrequent: abnormal dreams, panic attack, sleep disorder
Renal and Urinary Disorders: Infrequent: dysuria; Rare: renal failure
Reproductive System and Breast Disorders: Infrequent: amenorrhea, dysmenorrhea; Rare: breast enlargement, breast pain, galactorrhea, erectile dysfunction
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Frequent: rash, pruritus; Rare: angioedema
Vascular Disorders: Frequent: hipertensiune arterială
modificări clinice de laborator
schizofrenie
adulți
creatinină serică: în studiile clinice pe termen scurt, controlate cu placebo, modificarea medie față de valoarea inițială a creatininei serice a fost de +0,05 mg/dL pentru pacienții tratați cu LATUDA, comparativ cu +0,02 mg / dL pentru pacienții tratați cu placebo. La 3,0% (43/1453) dintre pacienții tratați cu LATUDA și la 1,6% (11/681) dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo s-a înregistrat o schimbare a creatininei de la normal la crescut. Pragul pentru valoarea ridicată a creatininei a variat de la > 0,79 la > 1.3 mg / dL pe baza definiției de laborator centralizate pentru fiecare studiu (tabelul 25).
tabelul 25: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in Adult Schizophrenia Studies
| Laboratory Parameter | Placebo (N=708) |
LATUDA 20 mg/day (N=71) |
LATUDA 40 mg/day (N=487) |
LATUDA 80 mg/day (N=538) |
LATUDA 120 mg/day (N=291) |
LATUDA 160 mg/day (N=121) |
| creșterea creatininei serice | 2% | 1% | 2% | 2% | 5% | 7% |
Adolescenți
creatinină serică: în studiul pe termen scurt, controlat cu placebo, cu schizofrenie la adolescenți, modificarea medie față de valoarea inițială a creatininei serice a fost de -0, 009 mg/dl pentru pacienții tratați cu Latuda, comparativ cu +0, 017 mg/dl pentru pacienții tratați cu placebo. O schimbare a creatininei de la normal la ridicat (pe baza definiției de laborator centralizate) a avut loc la 7,2% (14/194) dintre pacienții tratați cu LATUDA și 2.9% (3/103) on placebo (Table 26).
Table 26: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adolescent Schizophrenia Study
| Laboratory Parameter | Placebo (N=103) |
LATUDA 40 mg/day (N=97) |
LATUDA 80 mg/day (N=97) |
| Serum Creatinine Elevated | 2.9% | 7.2% | 7.2% |
depresie bipolară
monoterapie
creatinină serică: în studiul pentru adulți, pe termen scurt, cu doză flexibilă, controlat cu placebo, depresie bipolară în monoterapie, modificarea medie față de valoarea inițială a creatininei serice a fost de +0, 01 mg/dL la pacienții tratați cu LATUDA comparativ cu -0, 02 mg/dl pentru pacienții tratați cu placebo. La 2,8% (9/322) dintre pacienții tratați cu LATUDA și la 0,6% (1/162) la placebo s-a înregistrat o schimbare a creatininei de la normal la crescut (tabelul 27).
tabelul 27: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study
| Laboratory Parameter | Placebo (N=168) |
LATUDA 20 to 60 mg/day (N=164) |
LATUDA 80 to 120 mg/day (N=167) |
| Serum Creatinine Elevated | <1% | 2% | 4% |
terapie adjuvantă cu litiu sau valproat
creatinină serică: în studiile adjuvante la adulți, pe termen scurt, controlate cu placebo, înainte de punerea pe piață a depresiei bipolare, modificarea medie față de valoarea inițială a creatininei serice a fost de +0,04 mg/dL pentru pacienții tratați cu LATUDA, comparativ cu -0,01 mg/dL pentru pacienții tratați cu placebo. La 4,3% (15/360) dintre pacienții tratați cu LATUDA și la 1,6% (5/334) la placebo s-a înregistrat o schimbare a creatininei de la normal la crescut (tabelul 28).
tabelul 28: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies
| Laboratory Parameter | Placebo (N=334) |
LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) |
| Serum Creatinine Elevated | 2% | 4% |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified în timpul utilizării Postaprobare a Latuda. Deoarece aceste reacții sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibilă estimarea fiabilă a frecvenței acestora sau stabilirea unei relații cauzale cu expunerea la medicamente.
reacții de hipersensibilitate: urticarie, umflarea gâtului, umflarea limbii și dispnee.
hiponatremie
citiți întreaga informație de prescriere a FDA pentru Latuda (comprimate de LURASIDONĂ HCL pentru administrare orală)