Revisione della letteratura
Per questa revisione, l’attenzione è stata limitata all’uso di preparati di glucosamina HCl per il sollievo sintomatico di OA negli esseri umani. Una ricerca Medline è stata intrapresa utilizzando i termini di ricerca “glucosamina cloridrato”e “osteoartrite”. Termini di ricerca secondari erano “prove umane”e” età 45 e più anziani”. Sono stati trovati studi che hanno specificato l’uso di glucosamina HCl negli esseri umani sono stati inclusi. Altri studi sono stati esaminati e scartati perché si sono concentrati su preparazioni alternative di glucosamina.
Il più recente e più grande studio controllato randomizzato (RCT) è stato uno studio multicentrico supportato dal National Institute of Health, chiamato Glucosamina/condroitina Arthritis Intervention Trial (GAIT). Questo studio ha cercato di valutare glucosamina HCl, condroitin solfato, glucosamina HCl combinato con condroitin solfato, celecoxib, o placebo per il dolore associato con OA ginocchio per una durata di 24 settimane. Questo studio ha arruolato 1583 pazienti. Gli iscritti dovevano avere almeno 40 anni di età, soffrire di dolore al ginocchio per almeno 6 mesi e avere evidenza radiografica di OA. I cinque regimi studiati erano: 1) Glucosamina HCl 500 mg tre volte al giorno, 2) Condroitin solfato 400 mg tre volte al giorno, 3) Glucosamina HCl 500 mg più condroitin solfato 400 mg tre volte al giorno, 4) celecoxib 200 mg al giorno, o 5) placebo. Ciascuno dei cinque gruppi aveva oltre 300 persone assegnate e aveva un’età media di 59 anni e un indice di massa corporea medio di 32. La maggior parte dei partecipanti, il 64%, erano donne. I partecipanti potrebbero assumere fino a 4000 mg di paracetamolo come farmaco di salvataggio al giorno, escludendo il periodo di 24 ore prima della valutazione clinica a 4, 8, 16 e 24 settimane.
La misurazione del risultato primario è stata una diminuzione del 20% nell’osteoartrite dell’Ontario occidentale e McMaster (WOMAC), punteggio dal basale alla settimana 24, ma le valutazioni secondarie includevano la valutazione da parte del paziente e del valutatore dello stato di malattia e della risposta alla terapia, i cambiamenti nei punteggi del dolore utilizzando la scala analogica visiva (VAS), la qualità della vita L’indice WOMAC è un sondaggio convalidato di 24 domande che valuta il dolore, la funzione e la mobilità. Il VAS è un’autovalutazione del dolore e della funzione. A differenza di altri studi, i composti utilizzati in questo studio sono stati analizzati e certificati dalla Food and Drug Administration. C’era un tasso di ritiro di circa il 20% tra tutti i gruppi.
Nel complesso, non vi è stata alcuna differenza tra i gruppi di trattamento rispetto al placebo in un’analisi combinata per la misura dell’outcome primario. È stata eseguita anche l’analisi dei sottogruppi. Nel 78% di quelli con OA lieve, non c’è stata alcuna variazione significativa rispetto al placebo per i 4 gruppi di terapia. Gli effetti del trattamento variavano da un tasso di risposta basso del 63% nel gruppo di combinazione glucosamina HCl e condroitina ad un alto del 70% nel gruppo di celecoxib. Nessuno di questi ha avvicinato il significato tuttavia. Nel gruppo OA da moderato a severo (22% dei partecipanti), c’è stato un miglioramento nella misura dell’esito primario, il punteggio WOMAC, nel gruppo di trattamento con glucosamina HCl più condroitin solfato ad un valore P di 0.002 rispetto al placebo, ma non è stato osservato alcun miglioramento significativo negli altri gruppi di terapia. L’uso di paracetamolo era basso tra tutti i gruppi. Tutti i gruppi hanno avuto un miglioramento graduale del dolore nel corso delle 24 settimane, ma il gruppo celecoxib ha avuto il miglioramento più rapido a 4 settimane. Il numero di partecipanti nel gruppo OA da moderato a severo era piccolo (Clegg et al 2006).
Uno studio precedente ha incluso 50 volontari, di età compresa tra 20 e 70 anni, con dolore al ginocchio e disabilità funzionale e ha valutato la glucosamina HCl in dosaggi di 2.000 mg al giorno rispetto al placebo per un periodo di 90 giorni. Il dolore al ginocchio è stato valutato utilizzando la scala del dolore al ginocchio e il punteggio del risultato di lesioni al ginocchio e osteoartrite che sono stati progettati per quantificare il dolore al ginocchio e la mobilità. Una storia completa è stata presa da ogni partecipante per quanto riguarda il dolore al ginocchio insieme a eventuali valutazioni e trattamenti precedenti ricevuti che potrebbero suggerire la degenerazione della cartilagine. I soggetti che hanno completato lo studio sono stati 46, 24 nel gruppo trattato con glucosamina e 22 nel gruppo trattato con placebo. I partecipanti sono stati sottoposti a quattro sessioni di valutazione e ogni volta hanno completato i due questionari, sono stati sottoposti a palpazione della linea articolare, hanno eseguito una “passeggiata d’anatra” e hanno salito 32 scale per 5 rotazioni. Di nota, c’erano 15 persone nel braccio placebo che avevano più di 10 anni di sintomi e solo 7 nel braccio glucosamina che aveva sintomi per più di 10 anni. In caso contrario, i due gruppi sono stati abbastanza equamente divisi lungo le linee di genere e di età. La prescrizione e i farmaci antinfiammatori sono stati consentiti e registrati dai partecipanti. Solo 4 partecipanti hanno usato farmaci anti-infiammatori, uno su base regolare e 3 solo come farmaci di salvataggio. Alla settimana otto, quelli che ricevevano glucosamina HCl hanno avuto un miglioramento significativo del dolore e della mobilità (P = 0,004). Alla dodicesima settimana, l ‘ 88% ha ritenuto che il dolore fosse migliorato rispetto al solo 17% del gruppo placebo. Nessun miglioramento significativo tra i gruppi è stato dimostrato con la palpazione della linea articolare,” duck walk ” o scale-climbing. Sebbene in questo studio sia stato notato un miglioramento soggettivo, il suo significato è discutibile a causa del piccolo numero di partecipanti (Braham et al 2003).
Un altro studio che utilizza glucosamina HCl si è concentrato su pazienti con OA del ginocchio. Il punto finale primario era un cambiamento nell’indice WOMAC. Ai partecipanti è stata anche somministrata una scala del dolore Likert. I volontari per lo studio sono stati sollecitati tramite pubblicità sui giornali con 1100 che hanno risposto e 118 che soddisfano i criteri di partecipazione. I partecipanti hanno dovuto descrivere almeno moderato dolore al ginocchio per 6 mesi e hanno cambiamenti radiografici coerenti con OA. Non avrebbero potuto usare glucosamina in precedenza o steroidi orali. Ai soggetti è stata somministrata glucosamina HCl 500 mg da assumere tre volte al giorno, fornita dal produttore. Il farmaco di salvataggio è stato permesso anche sotto forma di paracetamolo 500 mg che potrebbe essere preso ad un massimo di 4000 mg al giorno. Cento soggetti hanno completato la prova di 8 settimane. Sebbene siano stati osservati miglioramenti nel gruppo glucosamina in 23 delle 24 domande del WOMAC, questo non era statisticamente significativo dal gruppo placebo. I miglioramenti sono stati suggeriti tuttavia durante l’esame del ginocchio e documentati nei diari quotidiani da quelli trattati con glucosamina. Non sono state notate differenze tra i gruppi nell’uso di paracetamolo o nei profili di effetti collaterali (Houpt et al 1999).
Uno studio basato su Internet è stato condotto da McAlindon e colleghi (2004) per valutare l’efficacia della glucosamina per il controllo dei sintomi derivanti dall’OA del ginocchio. La sollecitazione, l’intervista e la selezione dei partecipanti sono state interamente condotte su Internet. I partecipanti dovevano avere almeno 45 anni e avere una documentazione radiografica coerente con la perdita di spazio articolare. I criteri di esclusione includevano quelli che assumevano glucosamina, che avevano un’iniezione al ginocchio entro 60 giorni, storia di artroplastica o allergia ai molluschi. Inizialmente la glucosamina utilizzata era una preparazione di solfato. Tuttavia, durante lo studio, il produttore ha ritirato la fornitura e il preparato è stato modificato in glucosamina HCl ottenuto da un’altra azienda farmaceutica. Duecentocinque partecipanti sono stati divisi tra i gruppi glucosamina e placebo. C’è stata una riduzione complessiva dei punteggi del dolore durante lo studio tra entrambi i gruppi, ma nessuna differenza significativa tra i gruppi. In particolare, c’è stato un cambiamento più grande nel dolore segnato con il gruppo glucosamina HCl rispetto al gruppo glucosamina solfato, ma nessuno dei preparati ha migliorato significativamente il dolore rispetto al placebo. Anche se l’assegnazione ai gruppi non era standardizzata per sesso, peso o uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS); il gruppo placebo aveva più donne, partecipanti più pesanti come indicato da un indice di massa corporea più alto e utilizzava più FANS; non rimaneva alcuna differenza tra i gruppi di studio quando sono stati apportati aggiustamenti per queste variabili. Due aspetti importanti di questo studio che potrebbero aver influenzato il risultato hanno a che fare con il fatto che è basato esclusivamente su Internet e l’utilizzo di due diversi composti di glucosamina (McAlindon et al 2004).
Un altro studio ha cercato di determinare l’efficacia della glucosamina nella riduzione del dolore in OA del ginocchio. I partecipanti dovevano avere una storia di OA e risultati radiografici coerenti con la malattia. Novantotto persone di età compresa tra 34 e 81 sono state assegnate uniformemente alla glucosamina e ai gruppi placebo. La terapia consisteva in glucosamina (preparazione non specificata) 500 mg tre volte al giorno per 60 giorni. Altri analgesici potrebbero essere continuati dai partecipanti secondo necessità. Il dolore è stato valutato utilizzando il VAS mentre era a riposo e poi mentre camminava. Non c’era alcuna differenza significativa tra i punteggi medi di intensità del dolore tra i due gruppi a riposo o a piedi a 30 o 60 giorni. La glucosamina è risultata non più efficace del placebo per alleviare il dolore al ginocchio in questo RCT (Rindone et al 2000).
Due RCT hanno valutato l’effetto di un prodotto combinato nella malattia degenerativa delle articolazioni (DJD) e OA del ginocchio e uno ha incluso anche DJD della schiena. Questa combinazione comprendeva 1500 mg di glucosamina HCl, 1200 mg di condroitin solfato e 228 mg di ascorbato di manganese. In uno di questi RCT, sono stati inclusi 34 militari maschi con dolore al ginocchio o lombalgia per 3 mesi e prove radiografiche di OA. Dei 21 partecipanti al ginocchio, 20 hanno soddisfatto i criteri per OA. Questo studio crossover controllato con placebo è stato per un periodo di 16 settimane con solo paracetamolo consentito come farmaco aggiuntivo per il dolore. C’è stato un miglioramento significativo dei sintomi del ginocchio. Ciò è stato dimostrato dal miglioramento del dolore valutato dai VAS registrati alle visite cliniche e registrati nei diari, dalla valutazione personale del trattamento e dai punteggi complessivi dell’esame fisico, ma non dai singoli parametri di tenerezza, versamento, gonfiore e calore. Non è stato osservato alcun cambiamento significativo tra il farmaco e i bracci placebo in nessuno degli altri parametri misurati di uso di paracetamolo, corsa, arrampicata su scale e gamma di movimento (Leffler et al 1999).
Nell’altro RCT, la stessa combinazione di nutraceutici è stata utilizzata per il trattamento di partecipanti con OA al ginocchio, ma il dosaggio era di 2000 mg di glucosamina HCl, 1600 mg di condroitin solfato e 304 mg di ascorbato di manganese al giorno in dosi divise. I partecipanti sono stati seguiti per 6 mesi e valutati ogni due mesi utilizzando il questionario validato di Lequesne sulla gravità della malattia, con una diminuzione del 25% in questa misurazione come risultato primario. Le misure secondarie sono state il questionario WOMAC e la valutazione globale del paziente del loro OA utilizzando la scala analogica visiva. I farmaci di salvataggio ammessi includevano FANS e paracetamolo. I partecipanti ammissibili erano 45-75 anni di età e 93 sono stati accettati per l’inclusione. Nel braccio di trattamento sono stati riscontrati 46 placebo e 47 placebo. OA lieve o moderata era presente in 33 di coloro che ricevevano il farmaco e in 39 che ricevevano placebo e OA grave in 13 e 8 rispettivamente nel braccio trattato e nel braccio placebo. C’è stato un miglioramento osservato in quelli con OA lieve e moderata con intervento di trattamento al 52% rispetto al 28% con placebo solo a quattro e sei mesi. Non c’è stata differenza con l’intervento o con il placebo nei pazienti con OA grave del ginocchio, in entrambi i gruppi valutati con il questionario WOMAC per la valutazione del dolore, della funzione e della rigidità articolare, o nella valutazione della risposta dei pazienti. La riduzione dell’uso di paracetamolo da 2 a 6 mesi si è avvicinata ma non ha raggiunto il significato. Da notare, questo studio è stato sponsorizzato in parte dal produttore del prodotto glucosamina, condroitina e ascorbato di manganese (Das e Hammad 2000).