Discussione
La melatonina, uno stretto derivato della serotonina (5-idrossitriptamina, 5-HT), è un ormone che inizia il sonno negli esseri umani e un potente spazzino dei radicali liberi. È più efficace di diverse vitamine ben note. La ghiandola pineale è la principale fonte di melatonina nella circolazione periferica, producendo melatonina in modo circadiano distinto, con livelli di picco che si verificano durante la notte. La melatonina è stata anche rilevata nelle cellule entero-endocrine (EE) della parete del tratto gastro-intestinale (GIT), dove questo indolo può agire attraverso la via endocrina, paracrina e/o luminal attraverso i recettori accoppiati alla proteina G. Dopo la pinealectomia, il ciclo chiaro/scuro dei livelli plasmatici di melatonina scompare, mentre le sue concentrazioni ematiche diurne sono attenuate ma sostenute principalmente a causa del suo rilascio dal GIT, e quindi una parte della melatonina nel sangue ha una fonte nel sistema digestivo, specialmente durante il giorno.
Nel presente studio, il livello medio di melatonina era significativamente più basso in tutti i pazienti rispetto al gruppo di controllo alla valutazione basale. Questa osservazione è in accordo con Klupiñska et al che ha scoperto che nei pazienti con GERD e ulcere duodenali ricorrenti, la concentrazione di melatonina era inferiore rispetto ai soggetti sani e ha concluso che la secrezione elevata o relativamente corretta di melatonina è sufficiente per prevenire i cambiamenti peptici nella mucosa esofagea e duodenale. Inoltre, Bubenik et al. dimostrato che i suini con ulcere gastriche croniche hanno mostrato un contenuto inferiore di melatonina nella mucosa gastrica e nel sangue, suggerendo che queste ulcere spontanee derivano dalla carenza locale dell’indolo.
Tuttavia, Otsuka et al. ha riferito che le lesioni gastriche acute indotte da stress nei ratti sono accompagnate da un aumento della melatonina plasmatica. La spiegazione proposta per l’aumento della melatonina è che la sua produzione aumenta sotto stimoli stressanti sia negli animali da esperimento che nell’uomo, come suggerito da Karasek e Winczyk.
A fini clinici, alcuni ricercatori misurano la concentrazione sierica di melatonina due volte, cioè alle 9.00 (periodo chiaro) e alle 2.00 (periodo buio) e le differenze nei modelli giorno / notte presi per la valutazione. Gli interessi dei gstroenterologi si sono concentrati principalmente sugli studi sulla secrezione notturna della melatonina. In altre indagini, la concentrazione di melatonina nel sangue misurata in tre punti di tempo: a 10.00 p. m., 2.00 a. m. e 6.00 a. m. come fatto nel nostro studio come durante queste ore l’influenza dell’assunzione di cibo sulla secrezione di enteroormoni è trascurabile. D’altra parte, al momento di coricarsi i pazienti spesso lamentano sintomi ricorrenti di GERD che disturbano in gran parte il loro sonno. E ‘ stato anche osservato che farmacologicamente somministrato basse e alte dosi di melatonina sono stati trovati per essere con tossicità molto bassa o nessuna.
L’attuale studio valuta anche il ruolo del farmaco antiulcera recentemente usato melatonina, il farmaco antiulcera ampiamente usato omeprazolo e la combinazione di entrambi i farmaci nel trattamento della GERD. Abbiamo usato una melatonina orale a rilascio rapido alla dose di 3 mg/die per 4 e 8 settimane. Werbach ha scoperto che la melatonina fino a 6 mg al momento di coricarsi può essere un trattamento efficace per GERD con meno e meno gravi effetti avversi. È stato trovato che il trattamento di GERD con melatonina, omeprazolo o entrambi era dipendente dalla durata. I pazienti trattati con melatonina per quattro settimane e i pazienti trattati con omeprazolo per quattro settimane hanno mostrato un miglioramento incompleto dei sintomi della GERD. Questi risultati sono in accordo con Gavert e Harvey. Inoltre, nei pazienti trattati con melatonina per otto settimane e nei pazienti trattati con melatonina e omeprazolo per quattro settimane, si è verificato un miglioramento completo dei sintomi GERD come bruciore di stomaco e dolore epigastrico. Questi risultati erano in accordo con Pereira che ha riferito che l’integrazione alimentare contenente melatonina e L-triptofano, che è un substrato per la biosintesi della melatonina nei pazienti con GERD, ha portato a una notevole remissione dei sintomi di GERD nella maggior parte dei pazienti trattati. La remissione clinica della GERD era paragonabile a quella ottenuta con il trattamento classico con omeprazolo. Si è concluso che la formulazione contenente melatonina o il suo precursore, il triptofano, promuove la regressione dei sintomi GERD senza effetti collaterali e può essere utile nella terapia GERD. La melatonina è stata anche studiata per alleviare la GERD. In un confronto testa a testa, i ricercatori hanno somministrato a 175 pazienti un trattamento standard con il farmaco da prescrizione omeprazolo, mentre 176 hanno ricevuto un integratore contenente melatonina, il suo precursore L-triptofano e vitamine del gruppo B, per un periodo di trattamento di 40 giorni. Tutti i pazienti nel gruppo di integratori hanno riportato una regressione completa dei sintomi entro la fine dello studio, rispetto al solo 66% nel gruppo trattato con il farmaco. Ancora una volta, non sono stati riportati effetti collaterali significativi nei pazienti integrati.
Sebbene siano stati condotti molti studi per valutare il ruolo della melatonina nella GERD in base al suo effetto solo nell’alleviamento dei sintomi della GERD, la revisione della letteratura ha mostrato che nessun studio precedente era basato su risultati endoscopici oltre al miglioramento clinico.
Nel presente studio, anche i segni sono stati migliorati, inclusa la pressione dello sfintere esofageo inferiore (LES) (da 10 ± 1,58 e 10,3 ± 1,68 mmHg nei pazienti pretrattati a 16,5 ± 0,6 e 14,1 ± 0.5 mmHg in pazienti trattati con melatonina per 8 settimane e pazienti trattati con melatonina e omeprazolo per 4 settimane rispettivamente). Inoltre, pressione residua (da 0,012 ± 0,52 e 0,012 ± 0,44 nei pazienti pretrattati a 0,32 ± 0,013 e 0,21 ± 0,016 mmHg pazienti trattati con melatonina per 8 settimane e pazienti trattati con melatonina e omeprazolo per 4 settimane rispettivamente). Inoltre, durata di rilassamento (da 6,8 ± 0,12 e 6,8 ± 0,16 secondi nei pazienti pretrattati a 5,3 ± 0,12 e 5,8 ± 0.13 secondi in pazienti trattati con melatonina per 8 settimane, e i pazienti trattati con melatonina e omeprazolo per 4 settimane, rispettivamente), il rilassamento % (dall ‘ 86 ± 0.87, e 85 ± 1.58% in pazienti pretrattati a 95 ± 0,9 e 90 ± 1.23% nei pazienti trattati con melatonina per 8 settimane, e i pazienti trattati con melatonina e omeprazolo per 4 settimane, rispettivamente). Tuttavia, il pH, 5 cm al di sopra del livello di LES, è stato elevato da 2,3 ± 0,36, 2,1 ± 0,38 e 1,98 ± 0,37 nei pazienti pretrattati a 5,9 ± 0,65, 5,9 ± 0,48 e 6,1 ± 0.55 in pazienti trattati con melatonina per 8 settimane, pazienti trattati con omeprazolo per 4 settimane e pazienti trattati con melatonina e omeprazolo per 4 settimane rispettivamente).
Si riteneva che la melatonina proteggesse da GERD aumentando il flusso sanguigno e le molecole antinfiammatorie nella mucosa esofagea, prevenendo così lesioni esofagee significative. Anche se, Sener-Muratoglu et al. in precedenza rispetto al antiulcera e gastro duodenale meccanismo protettivo di famotidina, omeprazolo e melatonina e i loro risultati hanno rivelato che i tre farmaci hanno gastroduodenale azione protettiva ma famotidine e omeprazole avere effetti di abbassamento sull’acidità gastrica (antisecrotory attività) considerando che la melatonina non ha alcun effetto su questo parametro, ma famotidine e omeprazolo non sono stati efficaci come antiossidanti come la melatonina.
Tuttavia, altri hanno concluso che l’attività esofagoprotettiva della melatonina contro GERD potrebbe essere correlata all’effetto inibitorio di questo indolo sulla secrezione acida gastrica e dovuta alla stimolazione del rilascio di gastrina, che potrebbe attenuare il reflusso gastro-esofageo stimolando l’attività contrattile dello sfintere esofageo inferiore.
Nel presente studio, c’è stato un significativo aumento del pH con una significativa diminuzione del BAO e un significativo aumento della gastrina sierica dopo la terapia con melatonina rispetto ai livelli di pretrattamento. Mentre i pazienti trattati con omeprazolo da solo o in combinazione con melatonina hanno mostrato un aumento significativo del PH e del livello di gastrina sierica con una diminuzione significativa del BAO rispetto alla melatonina da sola, tuttavia, la terapia combinata ha mostrato un aumento non significativo della gastrina sierica o del BAO rispetto all’omeprazolo da solo.
Questi effetti protettivi sono stati accompagnati da un graduale aumento dei livelli plasmatici di melatonina, suggerendo che la melatonina topica esercita un’azione protettiva locale sulla mucosa gastrica, agendo attraverso la circolazione dopo il suo assorbimento nell’intestino. I risultati del nostro studio hanno rivelato che la melatonina ha un ruolo nel miglioramento della GERD come rilevato nei pazienti trattati con melatonina per 8 settimane e nei pazienti trattati con melatonina e omeprazolo per 4 settimane. Nel frattempo, l’omeprazolo da solo ha un effetto migliore sull’acidità gastrica rispetto alla melatonina da sola poiché il miglioramento clinico è iniziato alla quarta settimana di trattamento con omeprazolo ed è stato completato all’ottava settimana. D’altra parte, con la melatonina da sola il miglioramento è iniziato alla quarta settimana ed è stato completato all’ottava settimana di trattamento, ma è stato significativamente meno efficace dell’omeprazolo. È stato trovato che la melatonina accelera il miglioramento clinico ed endoscopico quando combinato con omeprazolo poiché il miglioramento della terapia di combinazione è stato completato a una durata più breve (alla quarta settimana) senza ulteriore aumento del livello di gastrina sierica. I nostri risultati erano in accordo con Bandyopadhyay et al. l’oms ha dichiarato che la melatonina ha impedito il danno gastrico e rispetto ai farmaci anti-ulcera già commercializzati come ranitidina e omeprazolo, la melatonina è risultata più efficace della ranitidina ma meno efficace dell’omeprazolo nel prevenire l’ulcera da stress. Hanno anche dimostrato che il co-trattamento di GERD con melatonina a basse dosi aumenta sinergicamente l’efficacia dell’omeprazolo nella prevenzione della lesione indotta dallo stress. Questo può essere importante, poiché somministrare omeprazolo a dosi più basse ridurrebbe la gravità dei loro effetti collaterali. Rieter et al. ha riferito che la melatonina quando combinato con altri farmaci anti ulcera come omeprazolo ha un effetto benefico in quanto accelera gli effetti curativi di omeprazolo e accorcia la durata del trattamento. Pertanto, la melatonina riduce gli effetti collaterali e aumenta l’efficacia di omeprazolo.