Precauții
efecte hematologice.
tratamentul Oral cu dapsonă a determinat hemoliză dependentă de doză și anemie hemolitică. Persoanele cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) sunt mai predispuse la hemoliză cu utilizarea anumitor medicamente. Deficitul de G6PD este cel mai răspândit în populațiile din Africa, Asia de Sud, Orientul Mijlociu și Marea Mediterană strămoși.
În studiile clinice, nu au existat dovezi de hemoliză sau anemie hemolitică relevantă clinic la pacienții tratați cu dapsonă topică.Aczone 7,5% g/g gel trebuie întrerupt dacă apar semne și simptome sugestive de anemie hemolitică. Evitați utilizarea aczone 7,5% g/g gel la pacienții care iau dapsonă orală sau medicamente antimalarice din cauza potențialului de reacții hemolitice.
combinația de dapsonă topică cu trimetoprim / sulfametoxazol (TMP/SMX) poate crește probabilitatea hemolizei la pacienții cu deficit de G6PD.methemoglobinemia a fost raportată pentru dapsonă orală și a fost raportată în cazurile ulterioare punerii pe piață pentru dapsonă topică. Pacienții cu deficit de G6PD sau methemoglobinemie congenitală sau idiopatică sunt mai susceptibili la methemoglobinemie indusă de medicament. Utilizarea aczone 7,5% g/g gel trebuie evitată la pacienții cu methemoglobinemie congenitală sau idiopatică.
semnele și simptomele methemoglobinemiei pot fi amânate cu câteva ore după expunere. Semnele și simptomele inițiale ale methemoglobinemiei se caracterizează printr-o cianoză gri ardezie observată, de exemplu, la nivelul mucoaselor bucale, buzelor și patului unghiilor. Pacienții trebuie sfătuiți să întrerupă administrarea Aczone 7,5% g/g gel și să solicite imediat asistență medicală în caz de cianoză.
dapsona poate determina niveluri crescute de methemoglobină, în special în asociere cu agenți de inducere a methemoglobinei.
neuropatie periferică.
neuropatia periferică (pierderea motorie și slăbiciunea musculară) a fost raportată în timpul tratamentului cu dapsonă orală. Nu au fost observate evenimente de neuropatie periferică în studiile clinice cu tratament topic cu dapsonă.
piele.
au fost raportate reacții cutanate (necroliză epidermică toxică, eritem multiform, reacții morbiliforme și scarlatiniforme, dermatită buloasă și exfoliativă, eritem nodos și urticarie) în timpul tratamentului cu dapsonă orală. Cu excepția urticariei, aceste tipuri de reacții cutanate nu au fost observate în studiile clinice cu tratament topic cu dapsonă.
aplicarea topică a Aczone 7.5% g/g gel urmat de peroxid de benzoil la pacienții cu acnee vulgaris poate duce la o decolorare locală temporară galbenă sau portocalie a pielii și a părului facial.
efecte asupra fertilității.
efectele dapsonei asupra fertilității și performanței reproductive generale au fost evaluate la șobolani masculi și femele după administrarea orală (gavaj). Motilitatea spermei a fost scăzută la șobolanii masculi care au primit 2 mg/kg și zi sau mai mult, cu o reducere a numărului și densității spermatozoizilor observată și la șobolanii tratați cu 3 mg/kg și zi sau mai mult (de aproximativ 16 și 24 de ori expunerea sistemică observată la om în condiții de utilizare topică maximă pe baza comparațiilor ASC). Reducerea numărului mediu de implantări embrionare și a embrionilor viabili la femelele netratate împerecheate cu masculii cărora li s-au administrat doze de 12 mg/kg și zi sau mai mari s-a datorat probabil scăderii numărului sau eficacității spermei, indicând afectarea fertilității masculine (de aproximativ 95 de ori expunerea sistemică observată la om în condiții de utilizare topică maximă pe baza comparațiilor ASC).
dapsona a redus numărul mediu de corpi luteali și implantări la femelele de șobolan tratate cu 30 mg/kg și zi sau mai mult de la 15 zile înainte de împerechere și timp de 17 zile după aceea (aproximativ de 900 de ori expunerea sistemică observată la om în condiții de utilizare topică maximă pe baza comparațiilor ASC). Toxicitatea maternă a apărut, de asemenea, la aceste doze. Dozele de 12 mg/kg și zi nu au afectat numărul de corpi luteali sau implantări, care au fost asociate cu expuneri sistemice relative de aproximativ 350 de ori mai mari decât cele așteptate clinic.
utilizare în timpul sarcinii.
(categoria B3)
utilizarea în timpul sarcinii nu este recomandată.
Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. S-a demonstrat că dapsona are un efect embriocidal (resorbții precoce crescute și dimensiuni reduse ale puieților vii) atunci când este administrată oral la șobolani în doză de 75 mg/kg și zi și la iepuri în doză de 150 mg/kg și zi (de aproximativ 1400 și, respectiv, de 400 de ori expunerea sistemică observată la om în condiții de utilizare topică maximă, pe baza comparațiilor ASC). Aceste efecte au fost asociate cu toxicitatea maternă.
Dapsone a fost evaluat pentru efectele asupra dezvoltării perinatale / postnatale a puilor și asupra comportamentului și funcției materne postnatale într-un studiu în care dapsone a fost administrat pe cale orală la femelele de șobolan zilnic începând cu momentul implantării și continuând pe tot parcursul alăptării. Toxicitatea maternă (scăderea greutății corporale și a consumului alimentar) și efectele asupra dezvoltării (creșterea puilor născuți morți și scăderea greutății puilor și creșterea în timpul alăptării) au fost observate la o doză de dapsonă de 30 mg/kg și zi (de aproximativ 900 de ori expunerea sistemică observată la om în condiții de utilizare topică maximă, pe baza comparațiilor ASC). În plus, administrarea orală numai cu excipientul dietilen glicol monoetil eter (DGME) a crescut, de asemenea, incidența nașterilor morți la șobolani, la o doză estimată a fi de numai 2 ori mai mare decât cea administrată clinic, în funcție de suprafața corporală. Nu s-au observat efecte asupra viabilității, maturizării, comportamentului, capacității de învățare sau funcției de reproducere a puilor supraviețuitori după tratamentul cu Dapsone sau DGME în timpul sarcinii și alăptării.
utilizare în lactație.
deși absorbția sistemică a dapsonei după aplicarea topică a aczone 7,5% g/g gel este minimă în raport cu administrarea orală de dapsonă, se știe că dapsona este excretată în laptele uman. Datorită potențialului dapsonei orale de a provoca reacții adverse la sugarii care alăptează, trebuie luată decizia de a întrerupe alăptarea sau de a întrerupe Aczone 7.5% g/g gel ținând cont de importanța medicamentului pentru mamă.
genotoxicitate.
dapsona nu a fost mutagenă într-un test de mutație inversă bacteriană (testul Ames) utilizând S. typhimurium și E. coli, cu și fără activare metabolică. Dapsona a crescut atât aberațiile numerice, cât și cele structurale într-un test de aberație cromozomială efectuat cu celule ovariene de hamster chinezesc (CHO). Expunerea sistemică la dapsonă nu a indus aberații cromozomiale în testele micronucleare in vivo efectuate la șoareci și șobolani.
carcinogenitate.
dapsona nu a fost carcinogenă la șobolani atunci când a fost administrată oral la femele timp de 92 săptămâni sau la masculi timp de 100 săptămâni la doze de până la 15 mg/kg și zi (asociată cu valori ale ASC mai mari de 460 de ori expunerea sistemică observată la om în condiții de utilizare topică maximă). La doze mai mari, s-a raportat că dapsona induce tumori mezenchimale și tiroidiene la șobolani.
dapsona topică la 5% g / g, nu a crescut rata de formare a tumorilor cutanate induse de lumina ultravioletă atunci când a fost aplicată local la șoareci fără păr într-un studiu de fotocarcinogenitate de 12 luni.
utilizare la copii.
siguranța și eficacitatea Aczone 7,5% g / g gel nu au fost stabilite la pacienții cu vârsta sub 12 ani.
utilizare geriatrică.
siguranța și eficacitatea Aczone 7, 5% g / g gel nu au fost stabilite la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.