En un coup d’œil
Le facteur V Leiden est un trouble thrombotique veineux héréditaire. Une histoire de thrombose veineuse inexpliquée chez un patient de moins de 50 ans ayant des antécédents familiaux de thrombose veineuse devrait inciter à considérer le facteur V Leiden. Premièrement, la thrombose veineuse avec facteur hétérozygote V Leiden survient généralement chez des individus par ailleurs en bonne santé à environ 40 ans. La thrombose peut être déclenchée par une intervention chirurgicale, un traumatisme, une grossesse ou une immobilisation prolongée, telle que des trajets en voiture ou en avion de plus de 8 heures. La thrombose veineuse associée au facteur V Leiden peut survenir dans des endroits inhabituels, tels que la veine porte, la veine mésentérique, le sinus sagittal supérieur ou les veines du bras, et dans plusieurs veines simultanément. Chacun de ces indicateurs de thrombose veineuse inhabituelle devrait inciter à considérer le facteur V Leiden.
Le facteur V Leiden est présent chez environ 5 % des Caucasiens, mais il est rare chez les individus d’origine africaine, hispanique ou asiatique. Les patients atteints du facteur V Leiden sont généralement des hétérozygotes avec 1 gène normal du facteur V et 1 gène anormal du facteur V Leiden, ce qui entraîne un schéma d’hérédité autosomique dominante (mâle et femelle, chaque génération présentant un trouble). Environ 1 Caucasien sur 400 est homozygote pour le facteur V Leiden, qui a une association beaucoup plus forte avec le risque thrombotique veineux.
Quels Tests Dois-je Demander pour Confirmer Mon Dx Clinique? De plus, quels tests de suivi pourraient être utiles?
Deux tests peuvent être utilisés pour détecter le facteur V Leiden: Tests ADN pour la mutation du facteur V de Leiden et tests de résistance à la protéine C activée par caillot. Les tests d’ADN du facteur V de Leiden peuvent déterminer si le patient possède deux gènes normaux du facteur V et si le patient est hétérozygote pour la mutation du facteur V de Leiden ou homozygote pour la mutation.
Chez les individus normaux, la forme activée de la protéine C détruit la forme activée du facteur V pour empêcher la formation excessive de caillots loin du site d’une plaie. La mutation de Leiden du facteur V empêche la protéine C activée de détruire le facteur V activé. Les tests de résistance à la protéine C activée mesurent la capacité de la protéine C activée à détruire le facteur V dans le plasma du patient. Les tests de résistance à la protéine C activée de génération actuelle donnent des résultats similaires aux tests de Leiden au facteur V chez la plupart des patients et peuvent déterminer si le patient est probablement hétérozygote ou homozygote pour les mutations du facteur V.
Y A-T-Il Des Facteurs Qui Pourraient Affecter les Résultats De Laboratoire? En particulier, votre patient prend–il des médicaments – médicaments en vente LIBRE ou herbaux – qui pourraient affecter les résultats de laboratoire?
Des individus rares ont des mutations de leur gène du facteur V qui modifient le clivage du facteur V par la protéine C activée, mais sont différentes de la mutation du facteur V Leiden (par exemple, le facteur V Hong Kong et le facteur V Cambridge). La plupart des tests génétiques du facteur V Leiden ne détecteront pas ces mutations, mais elles sont rares et leur association avec le risque thrombotique est moins bien établie que le facteur V Leiden.
La majorité du facteur V plasmatique est produite dans le foie. La plupart des tests génétiques pour le facteur V Leiden évaluent l’ADN purifié à partir de globules blancs. Les patients ayant subi une greffe de moelle osseuse ou de foie peuvent présenter des différences entre le gène du facteur V évalué dans l’ADN des globules blancs et le facteur V dans le plasma produit par le foie. Chez les patients greffés de moelle osseuse ou de foie, le test de résistance à la protéine C activée peut être utilisé pour évaluer le facteur V produit par le foie.
Certains tests de résistance à la protéine C activée peuvent souffrir d’interférences dues aux inhibiteurs du lupus, à une carence en facteur V, à l’héparine ou à l’héparine de bas poids moléculaire et aux inhibiteurs directs de la thrombine. Les patients doivent cesser de prendre des anticoagulants pendant au moins 10 jours avant de mesurer la résistance à la protéine C activée. Le test ADN de Leiden au facteur V est préférable pour les patients présentant de forts inhibiteurs du lupus, de faibles taux de facteur V ou d’autres conditions susceptibles d’interférer avec le test de résistance à la protéine C activée.
Quels Résultats De Laboratoire Sont Absolument Confirmatifs ?
S’il est positif, le test génétique de la mutation du facteur V Leiden est définitif si le patient n’a pas subi de greffe de foie ou de moelle osseuse. Les résultats négatifs sur les tests génétiques pour le facteur V Leiden sont généralement définitifs chez les Caucasiens, à l’exception des patients transplantés et d’autres mutations rares du facteur V.
Le facteur V de Leiden prédit-il une thrombose veineuse initiale ou récurrente ou modifie-t-il les recommandations de traitement antithrombotique?
Les patients hétérozygotes pour le facteur V Leiden ont un risque environ de 2 à 5 fois plus élevé de développer une thrombose veineuse que les personnes sans thrombophilie héréditaire et ont tendance à développer une thrombose veineuse à un plus jeune âge, mais la plupart des personnes atteintes du facteur V Leiden ne développent jamais de thrombose veineuse. Les patients homozygotes pour le facteur V Leiden présentent un risque de thrombose veineuse multiplié par 10 à 50. Le facteur V Leiden est associé à un risque accru de perte fœtale et de thrombose veineuse pendant la grossesse. Le dépistage du facteur V de Leiden n’identifie pas, en pratique, les personnes qui développeront définitivement une thrombose veineuse récurrente, réduiront l’incidence de la thrombose veineuse récurrente ou modifieront le traitement antithrombotique dans la plupart des cas.
Étant donné que la prévalence du facteur V Leiden est si élevée chez les Caucasiens, la coïncidence avec d’autres facteurs de risque thrombotiques héréditaires et acquis doit être prise en compte lors de l’évaluation des patients ayant de forts antécédents familiaux de thrombose veineuse. De multiples facteurs de risque ont tendance à augmenter le risque global de thrombose veineuse. Par exemple, le facteur V Leiden et l’utilisation combinée de contraceptifs oraux présentent un risque plus élevé de thrombose veineuse que l’un ou l’autre seul.
Problèmes supplémentaires d’importance clinique
Le facteur V Leiden n’est généralement pas associé à un risque accru de thrombose chez les enfants avant la puberté, à moins qu’ils ne présentent également d’autres facteurs de risque de thrombose veineuse, tels que cancer, infection ou cathéters intravasculaires.
L’association entre le facteur V Leiden et la thrombose artérielle est faible, controversée et n’a pas d’implications thérapeutiques à l’heure actuelle.
Erreurs dans la sélection et l’interprétation des tests
Les erreurs courantes consistent à ordonner une ”activité du facteur V » plutôt qu’un ADN de Leiden du facteur V ou à ordonner une ”activité de la protéine C » au lieu d’un test de résistance à la protéine C activée.
Les patients ayant subi une greffe de moelle osseuse ou de foie peuvent présenter des différences entre le gène du facteur V évalué dans l’ADN des globules blancs et le facteur V dans le plasma produit par le foie. Chez les patients greffés de moelle osseuse ou de foie, le test de résistance à la protéine C activée peut être utilisé pour évaluer le facteur V produit par le foie.