Discussion
La mélatonine, un dérivé proche de la sérotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT), est une hormone initiant le sommeil chez l’homme et un puissant piégeur de radicaux libres. Il est plus efficace que plusieurs vitamines bien connues. La glande pinéale est la principale source de mélatonine dans la circulation périphérique, produisant de la mélatonine de manière circadienne distincte, avec des niveaux de pointe se produisant pendant la nuit. La mélatonine a également été détectée dans les cellules entéro-endocrines (EE) de la paroi du tractus gastro-intestinal (GIT), où cet indole peut agir par voie endocrinienne, paracrine et / ou luminale à travers des récepteurs couplés à la protéine G. Après la pinéalectomie, le cycle clair / sombre des taux plasmatiques de mélatonine disparaît, tandis que ses concentrations sanguines diurnes sont atténuées mais maintenues principalement en raison de sa libération par le GIT, et par conséquent, une partie de la mélatonine sanguine a une source dans le système digestif, en particulier pendant la journée.
Dans la présente étude, le taux moyen de mélatonine était significativement inférieur chez tous les patients par rapport au groupe témoin lors de l’évaluation initiale. Cette observation est en accord avec Klupiñska et al qui ont constaté que chez les patients atteints de RGO et d’ulcères duodénaux récurrents, la concentration de mélatonine était plus faible que chez les sujets sains et ont conclu qu’une sécrétion élevée ou relativement correcte de mélatonine est suffisante pour prévenir les modifications peptiques de la muqueuse œsophagienne et duodénale. De plus, Bubenik et coll. a démontré que les porcs présentant des ulcères gastriques chroniques présentaient des teneurs en mélatonine plus faibles dans la muqueuse gastrique et dans le sang, ce qui suggère que ces ulcères spontanés proviennent de la carence locale de l’indole.
Cependant, Otsuka et al. rapporté que les lésions gastriques induites par le stress aigu chez le rat s’accompagnent d’une augmentation de la mélatonine plasmatique. L’explication proposée pour l’augmentation de la mélatonine est que sa production augmente sous des stimuli stressants chez les animaux de laboratoire et les humains, comme le suggèrent Karasek et Winczyk.
Aux fins cliniques, certains chercheurs mesurent la concentration sérique de mélatonine deux fois, c’est-à-dire à 9h00 (période claire) et à 2h00 (période sombre) et les différences dans les schémas jour / nuit pris pour évaluation. Les intérêts des gstroentérologues se sont principalement concentrés sur les études sur la sécrétion nocturne de mélatonine. Dans d’autres enquêtes, la concentration de mélatonine dans le sang a été mesurée à trois moments: à 22h00, 2h00 et 6h00. comme cela a été fait dans notre étude comme pendant ces heures, l’influence de l’apport alimentaire sur la sécrétion d’entérohormones est négligeable. D’autre part, au coucher, les patients se plaignent souvent de symptômes récurrents de RGO qui perturbent largement leur sommeil. Il a également été noté que des doses faibles et élevées de mélatonine administrées pharmacologiquement se sont avérées très peu ou pas toxiques.
La présente étude évalue également le rôle de la mélatonine, un antiulcéreux récemment utilisé, de l’oméprazole, un antiulcéreux largement utilisé et de la combinaison des deux médicaments dans le traitement du RGO. Nous avons utilisé une mélatonine à libération rapide par voie orale à une dose de 3 mg / jour pendant 4 et 8 semaines. Werbach a constaté que la mélatonine jusqu’à 6 mg au coucher peut être un traitement efficace contre le RGO avec des effets indésirables moins nombreux et moins graves. Il a été constaté que le traitement du RGO par la mélatonine, l’oméprazole ou les deux dépendait de la durée. Les patients traités par mélatonine pendant quatre semaines et les patients traités par oméprazole pendant quatre semaines ont montré une amélioration incomplète des symptômes du RGO. Ces résultats sont en accord avec Gavert et Harvey. De plus, chez les patients traités par la mélatonine pendant huit semaines et les patients traités par la mélatonine et l’oméprazole pendant quatre semaines, il y a eu une amélioration complète des symptômes du RGO tels que brûlures d’estomac et douleurs épigastriques. Ces résultats étaient en accord avec Pereira qui a rapporté que la supplémentation alimentaire contenant de la mélatonine et du L-tryptophane, qui est un substrat pour la biosynthèse de la mélatonine chez les patients atteints de RGO, a entraîné une rémission remarquable des symptômes du RGO chez la majorité des patients traités. La rémission clinique du RGO était comparable à celle obtenue par un traitement classique utilisant l’oméprazole. Il a été conclu que la formulation contenant de la mélatonine ou son précurseur, le tryptophane, favorise la régression des symptômes du RGO sans aucun effet secondaire et peut être utile dans le traitement du RGO. La mélatonine a également été étudiée pour soulager le RGO. Dans une comparaison en tête-à-tête, les chercheurs ont administré à 175 patients un traitement standard avec le médicament sur ordonnance oméprazole, tandis que 176 ont reçu un supplément contenant de la mélatonine, son précurseur le L-tryptophane et des vitamines B, sur une période de traitement de 40 jours. Tous les patients du groupe supplément ont signalé une régression complète des symptômes à la fin de l’étude, contre seulement 66% dans le groupe traité par le médicament. Encore une fois, aucun effet secondaire significatif n’a été rapporté chez les patients complétés.
Bien que de nombreuses études aient été menées pour évaluer le rôle de la mélatonine dans le RGO en fonction de son effet sur l’atténuation des symptômes du RGO uniquement, l’examen de la littérature a montré qu’aucune étude antérieure n’était basée sur des résultats endoscopiques en dehors de l’amélioration clinique.
Dans la présente étude, les signes ont également été améliorés, notamment la pression inférieure du sphincter œsophagien (LES) (de 10 ± 1,58 et 10,3 ± 1,68 mmHg chez les patients prétraités à 16,5 ± 0,6 et 14,1 ± 0.5 mmHg chez les patients traités par la mélatonine pendant 8 semaines et les patients traités par la mélatonine et l’oméprazole pendant 4 semaines respectivement). En outre, la pression résiduelle (de 0,012 ± 0,52 et 0,012 ± 0,44 chez les patients prétraités à 0,32 ± 0,013 et 0,21 ± 0,016 mmHg chez les patients traités par mélatonine pendant 8 semaines et chez les patients traités par mélatonine et oméprazole pendant 4 semaines respectivement). En outre, la durée de relaxation (de 6,8 ± 0,12 et 6,8 ± 0,16 secondes chez les patients prétraités à 5,3 ± 0,12 et 5,8 ± 0.13 secondes chez les patients traités par mélatonine pendant 8 semaines et les patients traités par mélatonine et oméprazole pendant 4 semaines respectivement), % de relaxation (de 86 ± 0,87 et 85 ± 1,58% chez les patients prétraités à 95 ± 0,9 et 90 ± 1,23% chez les patients traités par mélatonine pendant 8 semaines et les patients traités par mélatonine et oméprazole pendant 4 semaines respectivement). Cependant, le pH, à 5 cm au-dessus du niveau des ERP, est passé de 2,3 ± 0,36, 2,1 ± 0,38 et 1,98 ± 0,37 chez les patients prétraités à 5,9 ± 0,65, 5,9 ± 0,48 et 6,1 ± 0.55 chez les patients traités par la mélatonine pendant 8 semaines, les patients traités par l’oméprazole pendant 4 semaines et les patients traités par la mélatonine et l’oméprazole pendant 4 semaines respectivement).
On croyait que la mélatonine protège contre le RGO en augmentant le flux sanguin et les molécules anti-inflammatoires dans la muqueuse œsophagienne, prévenant ainsi des lésions œsophagiennes importantes. Bien que, Sener-Muratoglu et al. précédemment comparé le mécanisme antiulcéreux et gastro-duodénal protecteur de la famotidine, de l’oméprazole et de la mélatonine et leurs résultats ont révélé que les trois médicaments ont une action protectrice gastroduodénale, mais la famotidine et l’oméprazole ont des effets abaisseurs sur l’acidité gastrique (activité antisécrotoire) alors que la mélatonine n’a aucun effet sur ce paramètre, mais la famotidine et l’oméprazole n’étaient pas efficaces comme antioxydant que la mélatonine.
Cependant, d’autres ont conclu que l’activité œsophagoprotectrice de la mélatonine contre le RGO pourrait être liée à l’effet inhibiteur de cet indole sur la sécrétion d’acide gastrique et due à la stimulation de la libération de gastrine, qui pourrait atténuer le reflux gastro-œsophagien par stimulation de l’activité contractile du sphincter inférieur de l’œsophage.
Dans la présente étude, il y a eu une augmentation significative du pH avec une diminution significative du BAO et une augmentation significative de la gastrine sérique après un traitement à la mélatonine par rapport aux niveaux de prétraitement. Alors que les patients traités par oméprazole seul ou en association avec de la mélatonine ont montré une augmentation significative du PH et du taux sérique de gastrine avec une diminution significative de la BAO par rapport à la mélatonine seule, le traitement combiné a toutefois montré une augmentation non significative de la gastrine sérique ou de la BAO par rapport à l’oméprazole seul.
Ces effets protecteurs se sont accompagnés d’une augmentation progressive des taux plasmatiques de mélatonine suggérant que la mélatonine topique exerce une action protectrice locale sur la muqueuse gastrique, agissant via la circulation après son absorption dans l’intestin. Les résultats de notre étude ont révélé que la mélatonine joue un rôle dans l’amélioration du RGO tel que détecté chez les patients traités par mélatonine pendant 8 semaines et chez les patients traités par mélatonine et oméprazole pendant 4 semaines. Pendant ce temps, l’oméprazole seul a un meilleur effet sur l’acidité gastrique que la mélatonine seule, car l’amélioration clinique a commencé à la quatrième semaine de traitement par l’oméprazole et s’est terminée à la huitième semaine. D’autre part, avec la mélatonine seule, l’amélioration a commencé à la quatrième semaine et s’est terminée à la huitième semaine de traitement, mais elle était nettement moins efficace que l’oméprazole. Il a été constaté que la mélatonine accélère l’amélioration clinique et endoscopique lorsqu’elle est associée à l’oméprazole, car l’amélioration de la thérapie combinée était terminée à une durée plus courte (à la quatrième semaine) sans augmentation supplémentaire du taux de gastrine sérique. Nos résultats étaient en accord avec Bandyopadhyay et al. l’oms a déclaré que la mélatonine empêchait les dommages gastriques et que, par rapport aux médicaments anti-ulcéreux déjà commercialisés tels que la ranitidine et l’oméprazole, la mélatonine s’est avérée plus efficace que la ranitidine mais moins efficace que l’oméprazole pour prévenir les ulcères de stress. Ils ont également démontré que le co-traitement du RGO avec de la mélatonine à faible dose augmente de manière synergique l’efficacité de l’oméprazole dans la prévention des lésions induites par le stress. Cela peut être important, car l’administration d’oméprazole à des doses plus faibles réduirait la gravité de leurs effets secondaires. Rieter et coll. rapporté que la mélatonine lorsqu’elle est associée à d’autres médicaments anti-ulcéreux comme l’oméprazole a un effet bénéfique car elle accélère les effets curatifs de l’oméprazole et raccourcit la durée du traitement. Par conséquent, la mélatonine réduit les effets secondaires et augmente l’efficacité de l’oméprazole.