Keskustelu
melatoniini, serotoniinin läheinen johdannainen (5-hydroksitryptamiini, 5-HT), on ihmisillä unta aloittava hormoni ja voimakas vapaiden radikaalien haaskaaja. Se on tehokkaampi kuin useat tunnetut vitamiinit. Käpyrauhanen on ääreisverenkierron tärkein melatoniinin lähde, joka tuottaa melatoniinia selvästi vuorokausirytminä ja huippupitoisuudet tapahtuvat yöllä. Melatoniinia on havaittu myös maha-suolikanavan (GIT) seinämän entero-endokriinisissä (ee) soluissa, joissa tämä indoli voi vaikuttaa hormonitoiminnan, parakriinin ja/tai luminaalireitin kautta g-proteiinikytkentäisiin reseptoreihin. Pinealektomian jälkeen plasman melatoniinitasojen valo / pimeä sykli häviää, kun taas sen vuorokausipitoisuudet heikkenevät mutta pysyvät pääasiassa sen vapautumisen vuoksi GIT: stä, ja siksi osa veren melatoniinista on lähde ruuansulatuselimistössä, erityisesti päiväsaikaan.
tässä tutkimuksessa keskimääräinen melatoniinitaso oli lähtötilanteen arvioinnissa merkitsevästi alhaisempi kaikilla potilailla verrattuna verrokkiryhmään. Tämä havainto on yhtäpitävä Klupiñskan ym. kanssa, jotka havaitsivat, että potilailla, joilla oli GERD ja uusiutuvia pohjukaissuolihaavoja, melatoniinipitoisuus oli pienempi kuin terveillä koehenkilöillä, ja totesivat, että melatoniinin korkea tai suhteellisen oikea eritys riittää estämään peptiset muutokset ruokatorven ja pohjukaissuolen limakalvossa. Lisäksi Bubenik et al. on osoitettu, että sioilla, joilla oli kroonisia mahahaavoja, oli vähemmän melatoniinia mahalaukun limakalvossa ja veressä, mikä viittaa siihen, että nämä spontaanit haavaumat johtuvat paikallisesta indolin puutteesta.
kuitenkin Otsuka et al. rotilla on raportoitu akuutin stressin aiheuttamista mahaleesioista, joihin on liittynyt plasman melatoniinipitoisuuden suurenemista. Melatoniinin nousun selitykseksi on ehdotettu sitä, että sen tuotanto kasvaa stressaavien ärsykkeiden alla sekä koe-eläimillä että ihmisillä, kuten Karasek ja Winczyk ehdottivat.
kliinisissä tarkoituksissa jotkut tutkijat mittaavat seerumin melatoniinipitoisuuden kahteen kertaan, eli kello 9.00 (vaalea jakso) ja kello 2.00 (pimeä jakso) sekä arvioitaviksi otettujen päivä / yö-kuvioiden erot. Gstroenterologien kiinnostuksen kohteet keskittyivät lähinnä melatoniinin yöllisen erityksen tutkimuksiin. Muissa tutkimuksissa veren melatoniinipitoisuus mitattiin kolmessa vaiheessa: kello 10.00, 2.00 ja 6.00. kuten tutkimuksessamme on tehty, kuten näinä tunteina ruoan saannin vaikutus enterohormonien eritykseen on olematon. Toisaalta, nukkumaan mennessä potilaat valittavat usein toistuvia oireita GERD, jotka suurelta osin häiritsevät heidän nukkua. Lisäksi huomattiin, että farmakologisesti annetuilla pienillä ja suurilla melatoniiniannoksilla on todettu olevan hyvin vähän tai ei lainkaan toksisuutta.
nykyisessä tutkimuksessa arvioidaan myös äskettäin käytetyn antitulcer-lääkkeen melatoniinin, laajalti käytetyn antitulcer-lääkkeen omepratsolin ja molempien lääkkeiden yhdistelmän roolia GERD: n hoidossa. Käytimme suun kautta nopeasti vapautuvaa melatoniinia annoksella 3 mg / vrk 4 ja 8 viikon ajan. Werbach havaitsi, että jopa 6 mg: n melatoniini nukkumaan mennessä voi olla tehokas hoito GERD: hen, jolla on vähemmän ja vähemmän vakavia haittavaikutuksia. Todettiin, että GERD: n hoito melatoniinilla, omepratsolilla tai molemmilla oli kestosta riippuvainen. GERD-oireet paranivat epätäydellisesti potilailla, joita hoidettiin neljän viikon ajan melatoniinilla ja neljän viikon ajan omepratsolilla. Havainnot ovat yhtäpitäviä Gavertin ja Harveyn kanssa. Lisäksi kahdeksan viikkoa melatoniinilla hoidetuilla potilailla ja neljä viikkoa melatoniinilla ja omepratsolilla hoidetuilla potilailla GERD-oireet kuten närästys ja epigastrinen kipu paranivat täysin. Nämä havainnot olivat yhtäpitäviä Pereiran kanssa, joka raportoi, että ravintolisät, jotka sisältävät melatoniinia ja L-tryptofaania, joka on melatoniinin biosynteesin substraatti GERD-potilailla, johtivat huomattavaan GERD-oireiden paranemiseen suurimmalla osalla hoidetuista potilaista. GERD: n kliininen remissio oli verrattavissa klassisella omepratsolihoidolla saavutettuun remissiin. Pääteltiin, että melatoniinia tai sen esiastetta, tryptofaania sisältävä formulaatio edistää GERD-oireiden regressiota ilman sivuvaikutuksia ja voi olla hyödyllinen GERD-hoidossa. Melatoniinia on tutkittu myös GERD: n lievittämisessä. Päähän kohdistuneessa vertailussa tutkijat antoivat 175 potilaalle standardihoitoa reseptilääke omepratsolilla, kun taas 176 sai melatoniinia, sen esiastetta L-tryptofaania ja B-vitamiineja sisältävää täydennystä 40 päivän hoitojakson aikana. Kaikki täydennysryhmään kuuluneet potilaat raportoivat oireiden vähentyneen täysin tutkimuksen loppuun mennessä, kun vastaava luku oli vain 66 prosenttia lääkehoitoa saaneessa ryhmässä. Myöskään täydennyspotilailla ei raportoitu merkittäviä haittavaikutuksia.
vaikka melatoniinin roolia GERD: ssä arvioitiin monissa tutkimuksissa sen vaikutuksen perusteella, joka sillä oli vain GERD-oireiden lievittämiseen, kirjallisuuskatsaus osoitti, etteivät aiemmat tutkimukset perustuneet endoskooppisiin löydöksiin kliinisen paranemisen lisäksi.
tässä tutkimuksessa myös oireet paranivat, mukaan lukien ruokatorven sulkijalihaksen alempi paine (10 ± 1, 58 mmHg ja 10, 3 ± 1, 68 mmHg aiemmin hoidetuilla potilailla arvoon 16, 5 ± 0, 6 ja 14, 1 ± 0.5 mmHg melatoniinia 8 viikon ajan saaneilla potilailla ja omepratsolia 4 viikon ajan saaneilla potilailla). Lisäksi jäännöspaine (aiemmin hoidetuilla potilailla 0, 012 ± 0, 52: sta 0, 012 ± 0, 44: stä 0, 32 ± 0, 013: een ja 0, 21 ± 0, 016 mmHg: iin melatoniinilla 8 viikon ajan ja omepratsolilla 4 viikon ajan hoidetuilla potilailla). Lisäksi relaksaation kesto (6, 8 ± 0, 12 ja 6, 8 ± 0, 16 sekuntia aiemmin hoidetuilla potilailla 5, 3 ± 0, 12 ja 5, 8 ± 0.13 sekuntia melatoniinia 8 viikon ajan saaneilla potilailla ja omepratsolia 4 viikon ajan saaneilla potilailla), relaksaatio % (86 ± 0, 87 prosentista 85 ± 1, 58 prosentista aiemmin hoidetuilla 95 ± 0, 9 prosenttiin ja 90 ± 1, 23 prosenttiin melatoniinia 8 viikon ajan saaneilla potilailla ja omepratsolia 4 viikon ajan saaneilla 90 ± 1, 23 prosenttiin). Kuitenkin pH, joka oli 5 cm LES-tasoa korkeampi, oli kohonnut 2, 3 ± 0, 36: sta, 2, 1 ± 0, 38: sta ja 1, 98 ± 0, 37: stä aiemmin hoidetuilla potilailla 5, 9 ± 0, 65: een, 5, 9 ± 0, 48: aan ja 6, 1 ± 0: een.55 potilaat, joita hoidettiin melatoniinilla 8 viikon ajan, omepratsolilla 4 viikon ajan ja omepratsolilla 4 viikon ajan).
uskottiin, että melatoniini suojaa GERD: ltä lisäämällä verenvirtausta ja tulehdusta ehkäiseviä molekyylejä ruokatorven limakalvolla, mikä estää merkittävän ruokatorven vamman. Vaikka, Sener-Muratoglu et al. aiemmin verrattiin famotidiinin, omepratsolin ja melatoniinin antitulcer ja gastro pohjukaissuolen suojamekanismia ja niiden tulokset osoittivat, että näillä kolmella lääkkeellä on gastroduodenaalinen suojaava vaikutus, mutta famotidiinilla ja omepratsolilla on alentava vaikutus mahalaukun happamuuteen (antisekrotorinen aktiivisuus), kun taas melatoniinilla ei ole vaikutusta tähän parametriin, mutta famotidiini ja omepratsoli eivät olleet tehokkaita antioksidantteina kuin melatoniini.
toiset kuitenkin päättelivät, että melatoniinin esophagoprotektiivinen vaikutus GERD: tä vastaan saattaa liittyä tämän indolin mahahapon eritystä estävään vaikutukseen ja johtuu gastriinin vapautumisen stimulaatiosta, joka saattaa heikentää ruokatorven refluksitiehykkeen toimintaa stimuloimalla alemman ruokatorven sulkijalihaksen supistuvaa toimintaa.
tässä tutkimuksessa pH nousi merkittävästi, BAO laski merkittävästi ja seerumin gastriini nousi merkittävästi melatoniinihoidon jälkeen verrattuna hoitoa edeltäneeseen tasoon. Vaikka potilailla, jotka saivat omepratsolia yksinään tai yhdessä melatoniinin kanssa, PH-arvo ja seerumin gastriinipitoisuus nousivat merkitsevästi ja Bao-arvo laski merkitsevästi kuin pelkällä melatoniinilla, yhdistelmähoito osoitti kuitenkin seerumin gastriinin tai Bao: n nousua ei-merkitsevästi verrattuna pelkkään omepratsoliin.
näihin suojaaviin vaikutuksiin liittyi plasman melatoniinipitoisuuksien asteittainen nousu, mikä viittaa siihen, että paikallinen melatoniini suojaa mahalaukun limakalvoja ja vaikuttaa verenkierrossa imeytymisen jälkeen suolistossa. Tutkimuksemme tulokset osoittivat, että melatoniinilla on huomattava merkitys GERD: n paranemisessa, kuten havaittiin potilailla, joita hoidettiin melatoniinilla 8 viikon ajan ja potilailla, joita hoidettiin melatoniinilla ja omepratsolilla 4 viikon ajan. Omepratsolilla yksinään on parempi vaikutus mahalaukun happamuuteen kuin pelkällä melatoniinilla, sillä kliininen paraneminen alkoi neljännellä omepratsolihoitoviikolla ja saatiin päätökseen kahdeksannella viikolla. Toisaalta pelkällä melatoniinilla paraneminen alkoi neljännellä viikolla ja saatiin päätökseen kahdeksannella hoitoviikolla, mutta se oli merkitsevästi tehottomampi kuin omepratsoli. Havaittiin, että melatoniini nopeuttaa kliinistä ja endoskooppista paranemista, kun sitä käytetään yhdessä omepratsolin kanssa, koska yhdistelmähoidon paraneminen saatiin päätökseen lyhyemmällä kestolla (neljännellä viikolla), eikä seerumin gastriinitaso enää noussut. Tuloksemme olivat yksimielisiä Bandyopadhyay et al. who: n mukaan melatoniini esti mahavaurioita, ja verrattuna jo markkinoille saatettuihin haavaumalääkkeisiin, kuten ranitidiiniin ja omepratsoliin, melatoniinin todettiin olevan ranitidiinia tehokkaampi mutta omepratsolia tehottomampi stressihaavan ehkäisyssä. He osoittivat myös, että GERD: n samanaikainen hoito pieniannoksisen melatoniinin kanssa lisää synergisesti omepratsolin tehoa stressin aiheuttaman vaurion ehkäisyssä. Tämä voi olla tärkeää, koska omepratsolin antaminen pienempinä annoksina vähentäisi niiden haittavaikutusten vakavuutta. Rieter ym. raportoitu, että melatoniini yhdistettynä muihin haavaumalääkkeisiin, kuten omepratsoliin, on hyödyllinen vaikutus, koska se nopeuttaa omepratsolin parantavia vaikutuksia ja lyhentää hoidon kestoa. Siksi melatoniini vähentää haittavaikutuksia ja lisää omepratsolin tehoa.