factorul Von Willebrand (vWF) este cea mai mare proteină găsită în plasmă. Circulă în sânge ca o serie de multimeri cu dimensiuni cuprinse între 500 și 20.000 kDa. Greutatea moleculară variabilă a vWF se datorează diferențelor în numărul de subunități care cuprind proteina. vWF mediază adeziunea plachetară la subendoteliul vasului de sânge deteriorat. Numai cei mai mari multimeri sunt hemostatic activi. Fiecare subunitate FVV conține situsuri de legare pentru colagen și glicoproteine plachetare GPIb și GPIIb/IIIa. Interacțiunile Multiple ale situsurilor de legare repetate în multimerii vWF cu proteine adezive ale subendoteliului și cu receptorii de pe suprafața trombocitelor conduc la legarea „ireversibilă” a trombocitelor la subendoteliul expus. Proprietățile funcționale ale vWF sunt tipice proteinelor multisubunitare codificate de loci autosomali. Fenotipul bolii von Willebrand este determinat de proprietățile subunităților disfuncționale care devin încorporate în formele heteropolimerice ale FVV. Absența multimerilor mari vWF, observată în boala von Willebrand de tip 2a și în tulburările mieloproliferative, este asociată cu tendința de sângerare. Pe de altă parte, la pacienții cu multimeri vWF de dimensiuni supranormale, deoarece apar în purpura trombotică trombocitopenică (TTP) și sindromul hemolitic uremic (HUS), există un risc crescut de tromboză. Enzimele proteolitice sunt implicate în reglarea fiziologică a dimensiunii polimerice a vWF. Am purificat din plasma umană o protează scindând vWF la aceeași legătură peptidică care este, de asemenea, scindată in vivo. vWF a fost destul de rezistent împotriva proteazei într-un tampon fiziologic, dar a fost degradat la concentrație scăzută de sare sau în prezența ureei de 1 M. Se pare că o schimbare conformațională a moleculei vWF expune legătura peptidică specifică sensibilă la protează și astfel îmbunătățește degradarea multimerilor vWF. În unele variante de vWF de tip 2a, locul de scindare în subunitatea vWF este mai susceptibil la degradarea proteolitică decât în vWF normal, în timp ce la pacienții cu TTP sau Shu activitatea proteazei poate fi suprimată. VWF-degradarea proteazei joacă un rol important în patogeneza tulburărilor congenitale sau dobândite ale hemostazei și trombozei.