Revisión de la literatura
Para esta revisión, el enfoque se ha limitado al uso de preparaciones de HCl de glucosamina para el alivio sintomático de la osteoartritis en humanos. Se realizó una búsqueda en Medline utilizando los términos de búsqueda «clorhidrato de glucosamina» y «osteoartritis». Los términos de búsqueda secundarios fueron «ensayos en humanos»y» mayores de 45 años». Se encontraron estudios que especificaron el uso de HCl de glucosamina en humanos. Otros estudios fueron revisados y descartados porque se centraron en preparaciones alternativas de glucosamina.
El ensayo controlado aleatorizado (ECA) más reciente y más grande fue un ensayo multicéntrico apoyado por el Instituto Nacional de Salud, llamado Ensayo de Intervención de Artritis con Glucosamina/condroitina (GAIT). Este estudio buscó evaluar el HCl de glucosamina, el sulfato de condroitina, el HCl de glucosamina combinado con sulfato de condroitina, celecoxib o placebo para el dolor asociado con el AA de rodilla durante 24 semanas. En este ensayo participaron 1.583 pacientes. Los inscritos tenían que tener al menos 40 años de edad, haber sufrido dolor de rodilla durante al menos 6 meses y tener evidencia radiográfica de OA. Los cinco regímenes estudiados fueron: 1) Glucosamina HCl 500 mg tres veces al día, 2) Sulfato de condroitina 400 mg tres veces al día, 3) Glucosamina HCl 500 mg más sulfato de condroitina 400 mg tres veces al día, 4) celecoxib 200 mg al día, o 5) placebo. Cada uno de los cinco grupos tenía más de 300 personas asignadas y tenía una edad media de 59 años y un índice de masa corporal medio de 32. La mayoría de los participantes, el 64%, eran mujeres. Los participantes podían tomar hasta 4000 mg de paracetamol como medicamento de rescate por día, excluyendo el período de 24 horas previo a la evaluación clínica a las 4, 8, 16 y 24 semanas.
La medición primaria del resultado fue una disminución del 20% en la puntuación de la Osteoartritis de Western Ontario y McMaster (WOMAC) desde el inicio hasta la semana 24, pero las evaluaciones secundarias incluyeron la evaluación por el paciente y el evaluador del estado de la enfermedad y la respuesta al tratamiento, los cambios en las puntuaciones del dolor utilizando la escala analógica visual (EVA), la calidad de vida evaluada por la Encuesta General de Salud SF-46 y el uso de medicamentos de rescate. El Índice WOMAC es una encuesta validada de 24 preguntas que evalúa el dolor, la función y la movilidad. La EVA es una autoevaluación del dolor y la función. A diferencia de otros estudios, los compuestos utilizados en este estudio fueron analizados y certificados por la Administración de Alimentos y Medicamentos. Hubo una tasa de abstinencia de alrededor del 20% entre todos los grupos.
En general, no hubo diferencia entre los grupos de tratamiento en comparación con placebo en un análisis combinado para la medida de los resultados primarios. También se realizó un análisis de subgrupos. En el 78% de los pacientes con OA leve, no hubo cambios significativos en comparación con el placebo para los 4 grupos de terapia. Los efectos del tratamiento oscilaron entre una tasa de respuesta baja del 63% en el grupo de combinación de glucosamina HCl y condroitina y una tasa alta del 70% en el grupo de celecoxib. Sin embargo, ninguno de ellos tuvo importancia. En el grupo de OA moderada a grave (22% de los participantes), hubo una mejora en la medida del resultado primario, la puntuación WOMAC, en el grupo de tratamiento con glucosamina HCl más sulfato de condroitina con un valor de P de 0.002 en comparación con placebo, pero no se observó una mejoría significativa en los otros grupos de terapia. El uso de paracetamol fue bajo entre todos los grupos. Todos los grupos experimentaron una mejoría gradual del dolor a lo largo de las 24 semanas, pero el grupo de celecoxib tuvo la mejoría más rápida a las 4 semanas. El número de participantes en el grupo de AA moderada a grave fue pequeño (Clegg et al 2006).
Un estudio anterior incluyó a 50 voluntarios, de 20 a 70 años de edad, que experimentaron dolor de rodilla y discapacidad funcional y evaluó el HCl de glucosamina en dosis de 2,000 mg por día en comparación con placebo durante un período de 90 días. El dolor de rodilla se evaluó utilizando la Escala de Dolor de Rodilla y la Puntuación de Resultado de Lesión de Rodilla y Osteoartritis, que se han diseñado para cuantificar el dolor y la movilidad de rodilla. Se tomó un historial completo de cada participante con respecto al dolor de rodilla, junto con cualquier evaluación y tratamiento previo recibido que pudiera sugerir degeneración del cartílago. Hubo 46 sujetos que completaron el estudio, 24 en el grupo de glucosamina y 22 en el grupo de placebo. Los participantes se sometieron a cuatro sesiones de evaluación y cada vez completaron los dos cuestionarios, se sometieron a la palpación de la línea articular, realizaron un «paseo de pato» y subieron 32 escaleras para 5 rotaciones. Cabe destacar que hubo 15 personas en el grupo de placebo que tuvieron más de 10 años de síntomas y solo 7 en el grupo de glucosamina que tuvieron síntomas durante más de 10 años. De lo contrario, los dos grupos se dividieron de manera bastante uniforme según el sexo y la edad. Los medicamentos recetados y antiinflamatorios fueron permitidos y registrados por los participantes. Solo 4 participantes usaron medicamentos antiinflamatorios, uno de forma regular y 3 solo como medicamentos de rescate. En la semana ocho, los que recibieron glucosamina HCl tuvieron una mejoría significativa en el dolor y la movilidad (P = 0,004). Para la semana doce, el 88% sintió que su dolor había mejorado en comparación con solo el 17% del grupo de placebo. No se demostró una mejoría significativa entre los grupos con palpación de la línea articular, «caminata de pato» o escalada de escaleras. Aunque se observó una mejora subjetiva en este estudio, su importancia es cuestionable debido al pequeño número de participantes (Braham et al 2003).
Otro estudio que utiliza HCl de glucosamina se centró en pacientes con OA de rodilla. El punto final primario fue un cambio en el Índice de WOMAC. También se administró una Escala de Dolor Likert a los participantes. Los voluntarios para el estudio fueron solicitados a través de anuncios en los periódicos con 1100 respuestas y 118 criterios de participación. Los participantes tuvieron que describir al menos un dolor de rodilla moderado durante 6 meses y presentar cambios radiográficos compatibles con la osteoartritis. No podrían haber usado glucosamina previamente o esteroides orales. A los sujetos se les administró 500 mg de glucosamina HCl tres veces al día, que fue proporcionado por el fabricante. También se permitió la medicación de rescate en forma de acetaminofén 500 mg que se podía tomar hasta un máximo de 4000 mg por día. Cien sujetos completaron el ensayo de 8 semanas. Aunque se observaron mejoras en el grupo de glucosamina en 23 de las 24 preguntas del WOMAC, esto no fue estadísticamente significativo en el grupo de placebo. Sin embargo, se sugirieron mejoras durante el examen de rodilla y se documentaron en los diarios de los que recibieron glucosamina. No se observaron diferencias entre los grupos en el uso de paracetamol o en los perfiles de efectos secundarios (Houpt et al 1999).
McAlindon y sus colegas (2004) llevaron a cabo un estudio en Internet para evaluar la eficacia de la glucosamina para el control de los síntomas resultantes del AA de rodilla. La solicitud, la entrevista y la selección de los participantes se llevaron a cabo en su totalidad a través de Internet. Los participantes tenían que tener al menos 45 años de edad y tener documentación radiográfica compatible con la pérdida de espacio articular. Los criterios de exclusión incluyeron aquellos que usaban glucosamina, que se habían inyectado en la rodilla en un plazo de 60 días, antecedentes de artroplastia o alergia al marisco. Inicialmente, la glucosamina utilizada era una preparación de sulfato. Sin embargo, durante el ensayo, el fabricante retiró el suministro y el preparado se cambió a HCl de glucosamina obtenido de otra empresa farmacéutica. Doscientos cinco participantes se dividieron entre los grupos de glucosamina y placebo. Hubo una reducción general en las puntuaciones de dolor durante el estudio entre ambos grupos, pero no hubo diferencia significativa entre los grupos. Notablemente, hubo un cambio mayor en el dolor puntuado con el grupo de HCl de glucosamina que con el grupo de sulfato de glucosamina, pero ninguna de las preparaciones mejoró significativamente el dolor en comparación con el placebo. A pesar de que la asignación a los grupos no se estandarizó para el sexo, el peso o el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE); el grupo de placebo tuvo más mujeres, participantes más pesados, como lo indica un índice de masa corporal más alto, y usó más AINE; no hubo diferencia entre los grupos de estudio cuando se hicieron ajustes para estas variables. Dos aspectos importantes de este estudio que pueden haber afectado el resultado tienen que ver con que se basa únicamente en Internet y la utilización de dos compuestos diferentes de glucosamina (McAlindon et al 2004).
Otro estudio buscó determinar la efectividad de la glucosamina en la reducción del dolor en el AA de la rodilla. Los participantes tenían que tener antecedentes de OA y hallazgos radiográficos compatibles con la enfermedad. Noventa y ocho personas de 34 a 81 años de edad fueron asignadas de manera uniforme a los grupos de glucosamina y placebo. El tratamiento consistió en 500 mg de glucosamina (preparación no especificada) tres veces al día durante 60 días. Los participantes podrían continuar con otros analgésicos según fuera necesario. El dolor se evaluó mediante el EVA en reposo y luego al caminar. No hubo diferencia significativa entre las puntuaciones medias de intensidad del dolor entre los dos grupos en reposo o caminando a los 30 o 60 días. Se encontró que la glucosamina no era más efectiva que el placebo para aliviar el dolor de rodilla en este ECA (Rindone et al 2000).
Dos ECA evaluaron el efecto de una combinación de productos en la enfermedad degenerativa de las articulaciones (DJD) y el OA de la rodilla y uno también incluyó DJD de la espalda. Esta combinación incluía 1500 mg de HCl de glucosamina, 1200 mg de sulfato de condroitina y 228 mg de ascorbato de manganeso. En uno de estos ECA, se incluyeron 34 militares varones con dolor de rodilla o lumbalgia durante 3 meses y evidencia radiográfica de OA. De los 21 participantes de rodilla, 20 cumplieron con los criterios de AA. Este estudio cruzado controlado con placebo tuvo una duración de 16 semanas y solo se permitió el uso de paracetamol como medicamento adicional para el dolor. Hubo una mejoría significativa en los síntomas de rodilla. Esto se demostró con la mejoría del dolor evaluada por el EVA registrado en las visitas clínicas y en los diarios, la evaluación personal del tratamiento y las puntuaciones generales del examen físico, pero no con los parámetros individuales de sensibilidad, derrame, hinchazón y calor. No se observó ningún cambio significativo entre los grupos de medicación y placebo en ninguno de los otros parámetros medidos de uso de paracetamol, correr, subir escaleras y rango de movimiento (Leffler et al 1999).
En el otro ECA, se utilizó la misma combinación de nutracéuticos para el tratamiento de participantes con OA de rodilla, pero la dosis fue de 2000 mg de HCl de glucosamina, 1600 mg de sulfato de condroitina y 304 mg de ascorbato de manganeso por día en dosis divididas. Los participantes fueron seguidos durante 6 meses y evaluados cada dos meses utilizando el cuestionario validado de gravedad de la enfermedad de Lequesne, con una disminución del 25% en esta medición como resultado primario. Las medidas secundarias fueron el cuestionario WOMAC y la evaluación global de su AA por parte del propio paciente utilizando la escala analógica visual. Los medicamentos de rescate permitidos incluían AINE y paracetamol. Los participantes elegibles fueron 45-75 años de edad y 93 fueron aceptados para su inclusión. Hubo 46 en el grupo de tratamiento y 47 recibieron placebos. La osteoartritis leve o moderada se presentó en 33 de los que recibieron medicación y en 39 de los que recibieron placebo y osteoartritis grave en 13 y 8 en los brazos de tratamiento y placebo, respectivamente. Se observó mejoría en aquellos con OA leve y moderada con intervención de tratamiento al 52% en comparación con el 28% con placebo solo a los cuatro y seis meses. No hubo diferencia con la intervención o el placebo en los pacientes con artrosis de rodilla grave, ni en ninguno de los grupos cuando se evaluó con el cuestionario WOMAC para la evaluación del dolor, la función y la rigidez articular, ni en la evaluación de la respuesta de los pacientes. La reducción en el uso de paracetamol de 2 a 6 meses se acercó, pero no alcanzó significación. Cabe destacar que este estudio fue patrocinado en parte por el fabricante del producto de glucosamina, condroitina y ascorbato de manganeso (Das y Hammad 2000).