De un vistazo
El factor V de Leiden es un trastorno trombótico venoso hereditario. Un antecedente de trombosis venosa inexplicable en un paciente menor de 50 años de edad con antecedentes familiares de trombosis venosa debe ser considerado para el factor V Leiden. En primer lugar, la trombosis venosa con factor V heterocigoto de Leiden ocurre típicamente en individuos sanos a los 40 años de edad aproximadamente. La trombosis puede desencadenarse por cirugía, traumatismo, embarazo o inmovilización prolongada, como viajes en automóvil o avión de más de 8 horas. La trombosis venosa asociada con el factor V Leiden puede ocurrir en lugares inusuales, como la vena porta, la vena mesentérica, el seno sagital superior o las venas del brazo, y en múltiples venas simultáneamente. Cualquiera de estos indicadores de trombosis venosa inusual debe llevar a considerar el factor V Leiden.
El factor V Leiden se presenta en aproximadamente el 5% de los caucásicos, pero es raro en individuos de ascendencia africana, hispana o asiática. Los pacientes con factor V Leiden son típicamente heterocigotos con 1 gen de factor V normal y 1 gen de factor V Leiden anormal, lo que resulta en un patrón hereditario autosómico dominante (masculino y femenino, cada generación muestra trastorno). Aproximadamente 1 de cada 400 caucásicos son homocigotos para el factor V Leiden, que tiene una asociación mucho más fuerte con el riesgo trombótico venoso.
¿Qué Pruebas Debo Solicitar para Confirmar Mi Dx Clínico? Además, ¿qué pruebas de seguimiento podrían ser útiles?
Se pueden utilizar dos pruebas para detectar el factor V Leiden: Pruebas de ADN para la mutación del factor V de Leiden y ensayos de resistencia a la proteína C activada basada en coágulos. Los análisis de ADN del factor V de Leiden pueden determinar si el paciente tiene dos genes de factor V normales y si el paciente es heterocigoto para la mutación del factor V de Leiden u homocigoto para la mutación.
En individuos normales, la forma activada de la proteína C destruye la forma activada del factor V para prevenir la formación excesiva de coágulos lejos del sitio de una herida. La mutación del factor V de Leiden impide que la proteína C activada destruya el factor V activado. Los ensayos de resistencia a la proteína C activada miden la capacidad de la proteína C activada para destruir el factor V en el plasma del paciente. Los ensayos de resistencia a la proteína C activada de generación actual dan resultados similares a los ensayos de factor V de Leiden en la mayoría de los pacientes y pueden determinar si el paciente es probablemente heterocigoto u homocigoto para mutaciones del factor V.
¿Hay Algún Factor Que Pueda Afectar los Resultados de Laboratorio? En particular, ¿toma su paciente algún medicamento (medicamentos de venta libre o Herbales) que pueda afectar los resultados de laboratorio?
Los individuos raros tienen mutaciones de su gen del factor V que alteran la escisión del factor V por la proteína C activada, pero son diferentes de la mutación del factor V de Leiden (por ejemplo, el factor V de Hong Kong y el factor V de Cambridge). La mayoría de los análisis genéticos del factor V de Leiden no detectarán estas mutaciones, pero son poco frecuentes y su asociación con el riesgo trombótico está menos bien establecida que el factor V de Leiden.
La mayor parte del factor V del plasma se produce en el hígado. La mayoría de las pruebas genéticas para el factor V Leiden evalúan el ADN purificado de glóbulos blancos. Los pacientes con trasplante de médula ósea o hígado pueden mostrar discrepancias entre el gen del factor V evaluado en el ADN de células blancas y el factor V en el plasma producido por el hígado. En pacientes con trasplante de médula ósea o hígado, el ensayo de resistencia a la proteína C activada puede utilizarse para evaluar el factor V producido por el hígado.
Algunos ensayos de resistencia a la proteína C activada pueden sufrir interferencia de inhibidores de lupus, deficiencia de factor V, heparina o heparina de bajo peso molecular e inhibidores directos de trombina. Los pacientes deben dejar de tomar medicamentos anticoagulantes durante al menos 10 días antes de medir la resistencia a la proteína C activada. La prueba de ADN del factor V de Leiden es preferible para pacientes con inhibidores potentes del lupus, niveles bajos de factor V u otras afecciones que puedan interferir con el ensayo de resistencia a la proteína C activada.
¿Qué Resultados De Laboratorio Son Absolutamente Confirmatorios?
Si es positivo, las pruebas genéticas para la mutación del factor V de Leiden son definitivas si el paciente no se ha sometido a un trasplante de hígado o médula ósea. Los resultados negativos de las pruebas genéticas para el factor V de Leiden suelen ser definitivos en caucásicos, con la excepción de los pacientes trasplantados y otras mutaciones raras del factor V.
¿El factor V Leiden predice trombosis venosa inicial o recurrente o cambia las recomendaciones para la terapia antitrombótica?
Los pacientes heterocigotos para factor V Leiden tienen un riesgo de desarrollar trombosis venosa aproximadamente de 2 a 5 veces mayor en comparación con los individuos sin trombofilia hereditaria y tienden a desarrollar trombosis venosa a una edad más temprana, pero la mayoría de los individuos con factor V Leiden nunca desarrollan trombosis venosa. Los pacientes homocigotos para factor V Leiden tienen un riesgo de trombosis venosa de 10 a 50 veces mayor. El factor V Leiden se asocia con un mayor riesgo de pérdida fetal y trombosis venosa durante el embarazo. En la práctica, las pruebas para el factor V de Leiden no identifican a las personas que definitivamente desarrollarán trombosis venosa recurrente, reducirán la incidencia de trombosis venosa recurrente o alterarán la terapia antitrombótica en la mayoría de los casos.
Debido a que la prevalencia del factor V Leiden es tan alta en los caucásicos, la coinherencia con otros factores de riesgo trombótico hereditarios y adquiridos debe considerarse al evaluar a los pacientes con antecedentes familiares fuertes de trombosis venosa. Múltiples factores de riesgo tienden a aumentar el riesgo general de trombosis venosa. Por ejemplo, el factor V Leiden y el uso de anticonceptivos orales juntos tienen un mayor riesgo de trombosis venosa que cualquiera de los dos solos.
Problemas adicionales de Importancia clínica
El factor V de Leiden, por lo general, no se asocia con un aumento del riesgo de trombosis en niños antes de la pubertad, a menos que también tengan otros factores de riesgo de trombosis venosa, como cáncer, infección o catéteres intravasculares.
La asociación entre el factor V Leiden y la trombosis arterial es débil, controvertida y no tiene implicaciones terapéuticas en la actualidad.
Errores en la selección e interpretación de pruebas
Los errores comunes incluyen ordenar una «actividad de factor V» en lugar de un ADN de factor V de Leiden u ordenar una «actividad de proteína C» en lugar de un ensayo de resistencia a proteína C activada.
Los pacientes con trasplante de médula ósea o hígado pueden mostrar discrepancias entre el gen del factor V evaluado en el ADN de células blancas y el factor V en el plasma producido por el hígado. En pacientes con trasplante de médula ósea o hígado, el ensayo de resistencia a la proteína C activada puede utilizarse para evaluar el factor V producido por el hígado.