rezumat
puține studii ample au evaluat concordanța pe baza unui spectru larg de tipuri de papilomavirus uman (HPV) la specimenele orale și genitale ale mamelor și ale sugarilor lor recent născuți. Aceste informații sunt importante pentru a determina dacă vaccinurile HPV administrate înainte de sarcină pot fi utile pentru prevenirea transmiterii verticale. ADN-ul HPV a fost pozitiv la 30% dintre mame și 1,5% dintre nou-născuți. Concordanța dintre mamă și nou-născut (HPV+/+ sau HPV) a fost de 71%. Dintre mamele HPV ADN+, doar 3% dintre copiii lor au fost ADN+ și doar 1 pereche a avut același tip de HPV. Dintre femeile HPV, 0,8% dintre sugari au fost HPV+. ADN-ul HPV detectat la nou-născuții spitalizați reflectă infecția actuală transmisă sugarilor în timpul sarcinii sau nașterii. Niciuna dintre perechile mamă / bebeluș ADN HPV+ concordanță nu a detectat tipuri virale găsite în vaccinurile HPV, sugerând că vaccinarea înainte de sarcină este puțin probabil să fie eficace în prevenirea transmiterii verticale.
1. Introducere
papilomavirusul uman (HPV) este bine recunoscut pentru provocarea papilomatozei laringiene, a verucilor genitale și a cancerului . Tipurile de HPV sunt clasificate ca tipuri cu risc scăzut, nononcogene, asociate cu verucile anogenitale și papilomatoza laringiană sau tipuri de HPV cu risc ridicat, oncogene, asociate cu cancerele colului uterin, zonele anogenitale și capul și gâtul . Cele mai răspândite tipuri de HPV asociate cu cancerele genitale și orale sunt HPV-16, 18 și 33. HPV-6 și -11 sunt cel mai frecvent asociate cu papilomatoza laringiană neonatală și verucile genitale.
deși modul predominant de transmitere virală are loc prin contact sexual, HPV a fost găsit și la femeile virgine înainte de primul coitus . Studiile sugerează că virusul poate fi transmis de la mamă la copil înainte sau în timpul nașterii . Noi și alții au descoperit că riscul de transmitere verticală a ADN-ului HPV la mucoasa orală sau genitală a nou-născuților să fie rare, 1-5% . În schimb, alte studii sugerează că transmisia verticală este comună, 40% -80% . Mai multe studii privind ADN-ul HPV persistent, o metodă de diferențiere a inoculării de infecția adevărată, au raportat că concordanța mamă/nou-născut după naștere trebuie menținută între 37% -83% la 6 săptămâni până la 6 luni după naștere, în timp ce un alt studiu a arătat o prevalență mai mică de 10% la sugari la 24 de luni de urmărire . Pozitivitatea HPV maternă este în mod constant un factor de risc pentru infecția cu HPV la sugari . Prevalența acestui mod non-sexual de transmitere virală poate avea un impact important asupra strategiilor de vaccinare și asupra managementului clinic al femeilor infectate în planificarea familială înainte de sarcină. Astfel, este important nu numai să se clarifice frecvența transmiterii și concordanței, ci și să se determine dacă aceleași tipuri de HPV sunt detectate la mamă și Sugar într-un mediu controlat pentru alte surse potențiale de transmitere a HPV. Scopul acestui studiu a fost de a evalua factorii de risc materni pentru transmiterea HPV la nou-născuții lor înainte de externarea din spital și de a evalua nivelul concordanței specifice tipului HPV pe baza anticorpilor materni/infantili și a ADN-ului citologic de la probele genitale și orale.
2. Metode
2.1. Participanții
între 1997 și 2000, toate femeile însărcinate, cu vârsta de 18 ani și peste, care au fost văzute în al treilea trimestru de sarcină în timpul examinărilor obstetricale de rutină () au fost recrutați în studiu la spitalele și clinicile Universității din Iowa, Departamentul de Obstetrică/Ginecologie. Studiul a inclus numai femei sănătoase cu sarcini normale. Mamele au fost excluse dacă aveau sarcini complicate, aveau o barieră lingvistică, erau incapabile mental să consimtă sau nu urmau să livreze la locul Spitalului de cercetare și, prin urmare, nu ar fi eligibile pentru obiectivele studiului. Toți participanții au semnat un formular de consimțământ aprobat pentru subiecți umani. Nu toate femeile care au fost recrutate au putut fi incluse în analizele finale, deoarece unele femei au livrat în altă parte sau sângele din cordonul ombilical nu a fost disponibil la naștere. Dintre cele 333 de femei gravide incluse care au fost incluse în analizele studiului, rezultatele HPV au fost evaluate prin obținerea de probe de celule cervicale și orale și prin colectarea serologiei peripartum. Probele de la cei 333 de nou-născuți au fost obținute din zonele orale și genitale și din sângele din cordonul ombilical pentru a testa statusul HPV. Au fost 193 de bărbați și 140 de nou-născuți în studiu. Nu au fost identificate cupluri de același sex sau parteneri nonbiologici în timpul recrutării studiului.
2.2. Colectarea datelor
după ce un formular de consimțământ al subiectului uman aprobat de universitate a fost semnat de mame, acestea au completat un chestionar autoadministrat de informații despre demografie, reproducere, istoric sexual și leziuni legate de HPV. Nou-născuții au fost evaluați de medicul pediatru curant pentru vârsta gestațională la naștere, sex, tip de naștere, preferințe de biberon/alăptare, probleme medicale la naștere și numărul de ore după naștere când specimenul HPV a fost obținut de la Sugar. Tampoanele cervicale materne și clătirile orale au fost obținute în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină și imediat înainte de naștere de către obstetricieni instruiți și asistenți medicali. Probele de ser matern au fost obținute aseptic în timpul procesului de livrare. Înainte de externare, sugarii au fost testați pentru ADN HPV prin tamponarea regiunilor lor genitale și orale. Procedurile au fost descrise anterior . Probele orale și genitale pentru sugari au fost luate la o medie de 42 de ore după naștere pentru a reduce riscul de inoculare virală, dar nu și infecția țesutului. Timpul minim după naștere înainte ca probele să fie colectate pentru a evalua ADN-ul HPV a fost stabilit la 24 de ore; cu toate acestea, deoarece două femei intenționau să fie externate înainte de acel moment, exemplarele la nou-născuții lor au fost colectate la 24 de ore după naștere. La bărbații care au fost circumciși, o porțiune de țesut a fost testată pentru ADN HPV. Probele de ser pentru sugari au fost obținute din placentă la naștere.
2.3. Metode De Laborator.
testarea serologică a fost efectuată pentru a determina dacă o persoană a avut anticorpi împotriva proteinelor capsidice specifice HPV (particule asemănătoare virusului / VLP). Procedurile au fost descrise în altă parte . Prezența anticorpilor la antigene derivate din proteine specifice HPV a fost determinată utilizând un test ELISA care utilizează HPV tipurile 16, 18, 31 și 33 VLPs ca antigeni și acestea au fost definite ca tipuri de HPV cu risc ridicat (HPV-HR). HPV 6 și 11 VLP, definite ca tipuri cu risc scăzut (HPV-LR), nu erau disponibile la momentul testării acestor analize. Reactivitatea de fond a fost determinată în puțuri fără antigen. Absorbanțele lor au fost scăzute din valorile corespunzătoare obținute în prezența antigenului. Serurile de Control cunoscute a fi pozitive și negative au fost testate pe fiecare placă. Pentru calculul nivelului limită, peste care valorile densității optice au fost considerate pozitive, pe fiecare placă au fost incluse 10 seruri standard de la donatori de sânge obișnuiți cunoscuți a fi anticorpi HPV negativi. Mijloacele și SD au fost calculate separat pentru fiecare antigen, punctul de întrerupere a fost reprezentat ca absorbanța medie a eșantionului de control plus 3 SD.
pregătirea probelor, analizele PCR, hibridizarea ADN și procedurile de tipare HPV pentru evaluarea celulelor orale exfoliate s-au bazat pe un protocol standard descris anterior . Fiecare reacție PCR a inclus primeri pentru amplificarea genei-globinei pentru a verifica ADN-ul adecvat și adecvarea amplificărilor PCR ale ADN-ului celular. Toate probele de celule orale au fost testate pozitiv pentru gena globinei. Două procente din ADN-ul (de obicei 50-200 ng) extras din specimene de celule a fost amplificat prin PCR cu primeri MY09 și MY11 pentru a detecta HPV și un primer (HMB01) conceput pentru a amplifica HPV-51 pentru a îmbunătăți detectarea acestui tip . Produsul PCR a fost examinat mai întâi pentru prezența unei benzi amplificate HPV 400 nt pe geluri de agaroză 1% colorate cu bromură de etidiu. Un alicot al produsului PCR al tuturor acelor specimene care au fost HPV-negative după colorare a fost hibridizat prin metoda dot blot cu sonde marcate pentru o detectare mai sensibilă a ADN-ului HPV. Aceste probe pozitive numai după hibridizarea membranei a suferit Hemi-imbricate PCR-amplificare cu my09 și GP5+ primeri . Secvențierea ADN a fost utilizată pentru a determina tipurile de HPV în fiecare specimen HPV-pozitiv, efectuată prin terminarea colorantului pe un secvențiator ADN (Applied Biosystems-PE). Secvențele nucleotidice au fost comparate cu secvențele GenBank folosind programul BLAST .
2.4. Analiza statistică
regresia logistică a fost utilizată pentru a estima ratele de cote (rup) și intervalele de încredere de 95% (CIs) pentru seropozitivitatea HPV asociată cu caracteristicile mamei și nou-născutului, ajustând numărul de parteneri sexuali și istoricul matern al unei boli legate de HPV. Concordanța a fost examinată folosind testul McNemar pentru perechi potrivite în 2 pe 2 tabele utilizând rezultatele ADN-ului VLP și HPV la mamă și nou-născut. Statistica Kappa a fost utilizată pentru a măsura acordul în starea de pozitivitate HPV între probele de seruri mamă și nou-născut. Semnificația statistică a fost observată la .05 și toate testele au fost pe 2 fețe. Toate analizele au fost efectuate utilizând pachetul statistic SAS .
3. Rezultate
Tabelul 1 prezintă caracteristicile demografice și factorii de risc pentru ADN-ul HPV la 333 de femei gravide sănătoase pozitive pentru unul sau mai multe tipuri de HPV detectate în colul uterin și / sau mucoasa orală. Vârsta medie la naștere a fost de 29 (interval: 18-44 ani), 16% au fost rase non-albe/non -ispanice, iar 77% au avut mai mult decât învățământul liceal. Mai mult de trei sferturi au avut relații sexuale înainte de vârsta de 21 de ani, două treimi au avut 3 sau mai mulți parteneri înainte de sarcina actuală, peste jumătate au avut două sau mai puține sarcini anterioare și majoritatea au folosit contraceptive orale. Peste 25% dintre femei au avut antecedente de leziune legată de HPV și cinci au avut cancer de col uterin confirmat histologic. Majoritatea nou-născuților au fost bărbați (58%), 39 de săptămâni de gestație (67%) și născuți prin naștere vaginală (89%).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DNA types include HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 39, 51, 53, 54, 56, 58, 59, 61, 66, 69, 70, 83, 84, other/unnamed types; on HPV+ in cervical/genital and/or oral samples; for number of sexual partners and history of an HPV-related disease; -HR VLP types HPV-16, 18, 31, 33. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
factorii de risc incluși în tabelul 1 se bazează pe ADN-ul HPV, deoarece este indicativ pentru infecția actuală, spre deosebire de VLP-urile HPV care reprezintă atât infecția trecută, cât și cea actuală. După ajustarea numărului de Parteneri și a istoricului unei boli legate de HPV la mame, vârsta mai mică, educația mai mică, numărul mai mare de parteneri, fumatul, displazia cervicală și cancerul de col uterin au fost asociate cu un risc crescut de ADN HPV matern. Pozitivitatea ADN-ului HPV nou-născut nu a fost asociată cu sexul, metoda de hrănire, tipul de naștere sau vârsta gestațională (datele nu sunt prezentate). Dintre cele 333 de femei, au existat 295 (87%) nașteri vaginale și 38 (13%) secțiuni C. Dintre cele 99 de mame pozitive la ADN, proporția nașterilor vaginale () și cezariene () a fost, de asemenea, de 87%, respectiv 13%. Pentru transmiterea ADN-ului HPV, doar 3 (1%) din cele 86 de nașteri vaginale au fost concordante și niciuna dintre cele 13 secțiuni C pozitive ADN (valoare). Pentru transmiterea serologică, 35% (30/86) din nașterile vaginale și 38% (5/13) din secțiunile C au fost concordante. După ajustarea pentru un istoric de boală HPV, OR comparând nașterile vaginale cu secțiunea C a fost de 1,1 (0,1-23.1) pentru transmiterea ADN–ului și 0,9 (0,3-3,0) pentru transmiterea serologică. Nu au existat asocieri semnificative între seropozitivitatea la VLP anti-HPV (HPV-16, 18, 31, 33) la mame și riscul de ADN HPV-HR pentru aceleași patru tipuri de HPV (datele nu sunt prezentate).
frecvența și tipurile HPV la mame și nou-născuți sunt prezentate în tabelul 2. ADN-ul HPV, care testează o infecție actuală, a arătat că în rândul mamelor, 30% au fost ADN HPV pozitiv: 28% în colul uterin și 3% în mucoasa orală; iar 22% dintre mame au avut un tip HPV-HR. Mai multe tipuri au fost detectate la 13,5% (), numai în colul uterin. Cele mai frecvente două tipuri de HPV-HR la mame au fost HPV-16 (33%) și HPV-31 (29%) și aceste tipuri au fost mai frecvente atât în mucoasa cervicală, cât și în cea orală. Tipuri de ADN HPV-HR mai puțin frecvente incluse 18, 33, 39, 51, 56, 58, 59, 66, și 70. Prevalența generală a ADN-ului HPV-16, 18, 31 și 33 a fost de 16% la mame. Prevalența globală a ADN-ului HPV-LR la mame a fost de 8%, iar cele mai frecvente tipuri de LR au fost HPV-53( 19%), HPV-61 (14%) și HPV-83 (14%); alte tipuri mai puțin frecvent detectate au fost HPV-6, 11, 54, 69, 84, și mai multe tipuri fără nume. Tabelul prezintă, de asemenea, frecvența tipurilor HPV-6, 11, 16, 18 care se găsesc în vaccinurile HPV actuale. Datele materne și nou-născute au indicat că doar aproximativ o treime din infecțiile lor cu HPV+ ADN au inclus aceste patru tipuri de vaccin. Prevalența ADN-ului HPV la nou-născuți a fost de 1,5% (Tabelul 2) și nu a existat nicio diferență semnificativă în timpul de colectare a probelor între nou-născuții HPV+ și HPV: 40 de ore. față de 41,5 ore (). Trei nou-născuți au fost detectați cu ADN HPV în probe orale: 2 tipuri HPV-HR (HPV-16 și 51) și 1 tip HPV-LR (HPV-61). Două probe vulvare HPV-LR nou-născute au fost, de asemenea, pozitive pentru HPV-61, în timp ce niciuna dintre probele de țesut de circumcizie nu a fost pozitivă. Nu s-au găsit infecții multiple în ADN-ul HPV al nou-născuților.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| based on number of cases; high risk types detected (HPV-16, 18, 31, 33, 39, 51, 56, 58, 59, 66, 70); tipuri de risc scăzut detectate (HPV-6, 11, 53, 54, 61, 69, 83, 84, Numărul de tipuri HR și lr nu se ridică la numărul total de HPV din lotul cervical deoarece rezultatele reprezintă cele 2 probe cervicale combinate; iar indivizii pot avea mai multe tipuri, inclusiv atât tipurile HR, cât și LR; tipurile de HR nu se ridică la numărul total de HPV+ din cauza infecțiilor multiple; nu este disponibil, unele tipuri VLP nu sunt testate. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
rata seropozitivității la VLPs 16, 18, 31 și 33 a fost de 32% la mame și 31% la nou-născuți. Prevalența a fost similară la mamă și Sugar pentru fiecare tip de VLP testat (Tabelul 2). Dintre mamele seropozitive, 58% au fost detectate cu o singură infecție și 42% cu infecții multiple. La sugari, 44% au fost seropozitivi pentru mai multe tipuri. La mame, 13% au fost ADN HPV+/VLP+, 17% au fost ADN+/VLP−, 20% au fost ADN−/VLP+ și 50% au fost ADN−/VLP−. La mamele ADN+/VLP+, concordanța specifică tipului a variat între 25% -50%, astfel un procent ridicat (50-74%) de ADN+ pentru HPV-16, 18, 31 sau 33 au fost seronegative specifice tipului. Niciunul dintre tipurile de ADN + pentru sugari nu se potrivea cu tipurile de anticorpi anti-VLP.
intervalul mediu de colectare a probelor de HPV între înrolare în al treilea trimestru și naștere a fost de 71,4 zile. Nu a existat o asociere semnificativă între intervalul dintre trimestrul al treilea și perioada de colectare a probelor de livrare și riscul ulterior de transmitere a HPV. Pe baza serologiei, intervalele medii dintre transmiterea seronegativă HPV versus seropozitivă HPV au fost de 74 de zile și, respectiv, 60 de zile (valoare ajustată ). Pe baza transmiterii ADN, intervalele medii pentru transmiterea ADN-negativă a HPV față de transmiterea ADN-pozitivă a HPV au fost de 63 de zile și, respectiv, 49 de zile (valoare ajustată ). Intervalul mediu global de timp (bazat atât pe serologie, cât și pe ADN) nu a fost semnificativ legat de rata de transmisie.
în continuare am examinat concordanța dintre probele materne și nou-născute pentru VLP anti-HPV (Tabelul 3). There was a high concordance (93%) and low discordance rate between maternal and newborn antibodies () and high agreement in HPV seropositivity (, 0.78–0.90). Type specific concordance rates were between 96%–97%.
|
|||||||||||||||||||||||||||
rata de concordanță ADN HPV+ între mame și nou– născuți a fost de 71% (), în principal datorită rezultatelor HPV în ambele grupuri (Tabelul 4). Dacă mama a fost HPV+, riscul la Sugar a fost crescut (SAU3, 6, IÎ: 0,6–22.0) dar numărul scăzut de nou-născuți pozitivi a dus la CSI larg. Dintre cele 30% mame HPV+, 3% () dintre sugari au fost HPV+, comparativ cu 0,8% () dintre sugari la mamele HPV. Deși au existat trei perechi mamă / copil care au fost ambele HPV+, concordanța specifică tipului HPV a apărut într-un singur caz, pentru HPV-51 în cervixul matern și mucoasa orală a nou-născutului. Celelalte două perechi HPV + mamă / copil au fost HPV-39/HPV-61 și HPV-99 / HPV-61. Cei doi sugari HPV + cu mame HPV au fost detectați cu HPV-16 și HPV-61. Doar unul dintre cei cinci nou-născuți ADN+ a avut un tip conținut în vaccinurile HPV actuale (HPV-16). Astfel, constatările au fost substanțial diferite de cele ale serologiei, care au fost în esență cele ale mamei, în timp ce constatările ADN au reprezentat infecția actuală atât la mamă, cât și la Sugar.
|
|||||||||||||||||||||||||||
| + cervical/genital and/or oral for any HPV type. | |||||||||||||||||||||||||||
4. Discuție
acest studiu epidemiologic amplu a evaluat concordanța HPV între mame și nou-născuți prin examinarea frecvenței și tipurilor virale atât în ser, cât și în citologie și a identificat factorii de risc pentru transmiterea verticală. Studiile anterioare, inclusiv ale noastre, au evaluat transmiterea verticală a HPV prin examinarea prevalenței pozitivității ADN HPV la mame și nou-născuți și, mai rar, în investigațiile cu ADN suficient de probe orale/genitale au determinat tipurile de HPV și concordanța specifică tipului între mamă și nou-născut. În studiile anterioare, am constatat că rata de prevalență maternă a ADN-ului HPV de la specimene orale/genitale a fost de 31%, în timp ce a fost de 2% în ratele infantile similare în această investigație bazată pe o populație de studiu diferită. Deși ratele de seropozitivitate pentru HPV-16, 18, 31, 33 în această analiză au fost similare cu ratele ADN+ materne în general, 31-32%, doar jumătate dintre mamele ADN+ HPV au fost detectate cu aceleași patru tipuri serologice cu risc ridicat de HPV; iar singurul ADN HPV-16+ Sugar a fost seronegativ HPV. Relevant pentru această constatare este faptul că nu a existat nicio asociere între tipul de naștere și rata de transmitere verticală; astfel, nașterea vaginală nu pare să transmită un risc mai mare de HPV de la mamă la nou-născut, chiar dacă a existat o concordanță în tipul HPV.
analizele concordanței serologice HPV la mame și nou-născuți nu au fost efectuate anterior, în primul rând deoarece mamele furnizează anticorpi imunologici pentru nou-născuții lor în primele 3-6 luni de viață și este probabil să existe o mică discordanță în statusul sau tipurile HPV între mamă și nou-născut. Acesta a fost într-adevăr rezultatul, cu puține excepții, cel mai probabil din cauza clearance-ului viral matern atunci când a testat seronegativ și nou-născutul a testat seropozitiv sau când sugarii nu au montat încă un nivel suficient de anticorpi de la mamele care au dobândit recent o infecție cu HPV și au testat seropozitiv. Astfel, acesta este primul studiu care a validat achiziția fetală a IgG matern.
deoarece o comparație a rezultatelor serologice materne anti-HPV nu oferă o măsură valabilă a transmiterii infecției la sugari, focalizarea clinică este limitată la concordanța tipurilor de ADN din celulele exfoliate. Această sursă de detectare a HPV are avantajul de a măsura infecția curentă la individ, spre deosebire de markerii serologici. Susținută de investigația noastră anterioară și actuală și de cele ale altora cu probe mari () materne / nou-născute , transmiterea verticală a ADN-ului HPV detectat în celulele genitale și orale este mai puțin frecventă, 5%. În ciuda acestei prevalențe scăzute, am constatat că riscul de infecție verticală a fost crescut dacă mama a fost detectată cu HPV înainte de naștere sau a avut o leziune legată de HPV înainte de naștere (, 1,8-4,0). Mamele cu antecedente de boală legată de HPV au avut o rată de transmitere de 47% față de 23% la femeile fără antecedente (). Cu toate acestea, doar unul dintre cei cinci nou-născuți HPV+ a fost detectat cu un tip de vaccin HPV (HPV-16). Mai mult, în acest studiu, organele genitale la nou-născuți au fost la fel de susceptibile de a fi infectate ca mucoasa orală; astfel, îngrijorarea că transmiterea verticală a HPV va afecta în primul rând mucoasa orală (și, prin urmare, potențialul de papilomatoză laringiană) nu răspunde preocupării mai mari cu privire la transmiterea în zonele mucoasei genitale. Riscul de displazie genitală și cancer la adolescenți și adulți tineri pe baza transmiterii verticale poate fi important, deoarece este pentru papilomatoza orală legată de HPV.deși alții sugerează că frecvența transmisiei verticale este mult mai mare, aceste constatări se datorează cel mai probabil dimensiunilor mici ale eșantioanelor care produc rate de frecvență instabile și inoculării mai degrabă decât infecției de la specimene luate imediat după naștere, în special cele de la aspirații nazofaringiene sau contaminare PCR. Am pregătit și menținut probele colectate și am efectuat pregătirea PCR într-o clădire separată de cea în care s-a efectuat testul PCR pentru a reduce contaminarea. În plus, am examinat cele mai frecvent detectate tipuri de HPV prin secvențiere și am verificat că nu există o frecvență ridicată a niciunei variante și că varianta la mamă/copil a fost aceeași.
suntem printre puținii care au examinat concordanța maternă / nou-născută specifică tipului de ADN HPV la o populație mare de pacienți . Dintre perechile mamă / copil infectate cu HPV, am găsit o concordanță scăzută specifică tipului, 17% (1/6), într-un studiu pe 574 perechi mamă/copil și 20% () în această analiză, ambele studii folosind secvențierea ADN pentru a identifica o mare varietate de tipuri. În schimb, Tseng și colab., au detectat 100% din concordanța HPV-16/18 la exemplarele orale/genitale a 301 perechi mamă/copil (27/27) la fel ca Tenti (11/11: 4 HPV-16/18, 7 alte tipuri nespecificate potrivite), dar ultima constatare a studiului s-a bazat pe aspirații nazofaringieni nou-născuți luați la naștere și reflectă probabil contaminarea maternă la nou-născut. Aceste două studii au limitat evaluarea la HPV-16 și -18, care au reprezentat doar jumătate din tipurile de ADN HPV detectate. Astfel, frecvența transmisiei verticale în concordanță specifică tipului necesită investigații suplimentare.
a fost surprinzător faptul că cele mai frecvente tipuri de ADN HPV care au fost raportate în mucoasa orală, HPV-16, 18, 31 și 33 și care sunt printre cele mai frecvente identificate în colul uterin, nu au avut concordanță specifică tipului cu tipurile VLP la același individ, mamă sau nou-născut. Am constatat că 20% dintre mamele negative ADN au fost seropozitive VLP pentru unul dintre cele patru tipuri de HPV. Motivele posibile pentru această constatare discordantă se pot datora numărului inadecvat de copii HPV pentru detectarea infecției (infecție latentă), clearance-ul infecției tratamentul anterior al unei leziuni HPV care ar fi putut elimina leziunea odată cu infecția sau lipsa unui răspuns imun. O serie de studii ample privind infecția cu HPV la femei tinere sănătoase au găsit rate de seroprevalență ADN și VLP comparabile la femeile tinere cu cele din grupul nostru gravid cu risc scăzut . Interesant, a existat o proporție mare de femei (17%) care au fost ADN pozitiv la HPV-16, 18, 31 sau 33, dar care nu au avut anticorpi anti-VLP la acele tipuri specifice. Aceste infecții pot fi asociate cu incapacitatea individului de a monta un răspuns anticorp, timpul inadecvat pentru ca o infecție recentă să producă un răspuns imun sau replicarea virală de nivel scăzut care nu produce un răspuns anticorp detectabil, o constatare raportată și de Nonnenmacher și Schiller .
printre punctele forte ale acestui studiu a fost capacitatea de a evalua concordanța specifică tipului de ADN și rezultatele serologice HPV între mame și nou-născuți. În comparație cu alte studii care au testat mai puțin de șase tipuri de ADN HPV, studiul nostru a secvențiat ADN-ul HPV și astfel a fost testat pentru toate tipurile. Concluzia rămâne, totuși, că concordanța ADN-ului și, prin urmare, transmiterea verticală este scăzută între locurile orale și genitale ale mamei/nou-născutului. Dimensiunea mare a eșantionului din acest studiu a permis investigarea concordanței pozitivității HPV la mame și nou-născuții lor. Dimensiunea a permis, de asemenea, nu numai o evaluare a ratelor de prevalență stabile, ci și examinarea factorilor de risc materni pentru infecția cu HPV la nou-născut ca metodă potențială de identificare a sugarilor cu risc ridicat de a dobândi această infecție virală. Pe baza concordanței scăzute a ADN-ului HPV pozitiv între mamă și nou-născut, acest lucru sugerează că vaccinarea profilactică împotriva HPV în timpul planificării familiale înainte de sarcină este puțin probabil să fie eficace în prevenirea transmiterii verticale. Mai important, constatările sugerează că, deoarece transmiterea verticală a HPV este scăzută, sugestia ca femeile să fie vaccinate înainte de sarcină este puțin probabil să fie eficace.
recunoaștere
acest studiu a fost susținut de un grant de la NIH NIDCR R01 De11979 (EMS, LMR, THH, LPT), NIDCR R01 DE13110 (EMS, LMR, THH, LPT) și fondurile de revizuire a meritelor Afacerilor Veteranilor (LPT, THH).