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Literaturübersicht

Bei dieser Übersicht beschränkte sich der Fokus auf die Verwendung von Glucosamin-HCl-Präparaten zur symptomatischen Linderung von OA beim Menschen. Eine Medline-Suche wurde unter Verwendung der Suchbegriffe „Glucosaminhydrochlorid“ und „Osteoarthritis“ durchgeführt. Sekundäre Suchbegriffe waren „Studien am Menschen“ und „Alter 45 und älter“. Es wurden Studien gefunden, die die Verwendung von Glucosamin-HCl beim Menschen spezifizierten. Andere Studien wurden überprüft und verworfen, da sie sich auf alternative Glucosaminpräparate konzentrierten.Die jüngste und größte randomisierte kontrollierte Studie (RCT) war eine vom National Institute of Health unterstützte multizentrische Studie namens Glucosamin / Chondroitin Arthritis Intervention Trial (GAIT). In dieser Studie wurde versucht, Glucosamin-HCl, Chondroitinsulfat, Glucosamin-HCl in Kombination mit Chondroitinsulfat, Celecoxib oder Placebo für die mit Knie-OA verbundenen Schmerzen für eine Dauer von 24 Wochen zu bewerten. An dieser Studie nahmen 1583 Patienten teil. Die Teilnehmer mussten mindestens 40 Jahre alt sein, mindestens 6 Monate unter Knieschmerzen gelitten haben und radiologische Hinweise auf OA haben. Die fünf untersuchten Therapien waren: 1) Glucosamin HCl 500 mg dreimal täglich, 2) Chondroitinsulfat 400 mg dreimal täglich, 3) Glucosamin HCl 500 mg plus Chondroitinsulfat 400 mg dreimal täglich, 4) Celecoxib 200 mg täglich oder 5) Placebo. Jede der fünf Gruppen hatte über 300 Personen zugeordnet und hatte ein Durchschnittsalter von 59 Jahren und einen mittleren Body-Mass-Index von 32. Die meisten Teilnehmer, 64%, waren Frauen. Die Teilnehmer konnten bis zu 4000 mg Paracetamol als Rettungsmedikament pro Tag einnehmen, mit Ausnahme des Zeitraums von 24 Stunden vor der klinischen Bewertung nach 4, 8, 16 und 24 Wochen.Die primäre Ergebnismessung war eine 20% ige Abnahme des WOMAC-Scores (Western Ontario and McMaster Osteoarthritis) von Baseline bis Woche 24, aber sekundäre Bewertungen umfassten die Bewertung des Krankheitszustands und des Therapieansprechens durch den Patienten und den Evaluator, Änderungen der Schmerzwerte unter Verwendung der visuellen Analogskala (VAS), die Lebensqualität, die durch die SF-46 General Health Survey bewertet wurde, und die Verwendung von Rettungsmedikamenten. Der WOMAC-Index ist eine 24-Fragen-validierte Umfrage zur Beurteilung von Schmerz, Funktion und Mobilität. Der VAS ist eine Selbsteinschätzung von Schmerz und Funktion. Im Gegensatz zu anderen Studien wurden die in dieser Studie verwendeten Verbindungen von der Food and Drug Administration analysiert und zertifiziert. Es gab eine Rückzugsrate von etwa 20% in allen Gruppen.

Insgesamt gab es keinen Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen im Vergleich zu Placebo in einer kombinierten Analyse für das primäre Outcome-Maß. Eine Subgruppenanalyse wurde ebenfalls durchgeführt. Bei den 78% der Patienten mit leichter OA gab es keine signifikante Veränderung im Vergleich zu Placebo für die 4 Therapiegruppen. Die Behandlungseffekte reichten von einer niedrigen Ansprechrate von 63% in der Glucosamin-HCl- und Chondroitin-Kombinationsgruppe bis zu einer hohen Ansprechrate von 70% in der Celecoxib-Gruppe. Keiner von ihnen näherte sich jedoch der Bedeutung. In der mittelschweren bis schweren OA-Gruppe (22% der Teilnehmer) gab es eine Verbesserung des primären Ergebnismaßes, des WOMAC-Scores, in der Glucosamin-HCl plus Chondroitinsulfat-Behandlungsgruppe bei einem P-Wert von 0.002 im Vergleich zu Placebo, aber in den anderen Therapiegruppen wurde keine signifikante Verbesserung festgestellt. Die Verwendung von Paracetamol war in allen Gruppen gering. Alle Gruppen hatten eine allmähliche Verbesserung der Schmerzen über die 24 Wochen, aber die Celecoxib-Gruppe hatte die schnellste Verbesserung nach 4 Wochen. Die Anzahl der Teilnehmer in der mittelschweren bis schweren OA-Gruppe war gering (Clegg et al 2006).Eine frühere Studie umfasste 50 Freiwillige im Alter von 20 bis 70 Jahren mit Knieschmerzen und funktioneller Behinderung und bewertete Glucosamin HCl in Dosierungen von 2.000 mg pro Tag im Vergleich zu Placebo über einen Zeitraum von 90 Tagen. Knieschmerzen wurden mit der Knieschmerzskala und dem Knieverletzungs- und Osteoarthritis-Outcome-Score bewertet, die zur Quantifizierung von Knieschmerzen und Mobilität entwickelt wurden. Von jedem Teilnehmer wurde eine vollständige Anamnese zu Knieschmerzen sowie zu früheren Bewertungen und Behandlungen entnommen, die auf eine Knorpeldegeneration hindeuten könnten. Es gab 46 Probanden, die die Studie abschlossen, 24 in der Glucosamingruppe und 22 in der Placebogruppe. Die Teilnehmer unterzogen sich vier Bewertungssitzungen und füllten jedes Mal die beiden Fragebögen aus, unterzog sich einer gemeinsamen Palpation, führte einen „Entengang“ durch und stieg 32 Treppen für 5 Umdrehungen. Bemerkenswert ist, dass es 15 Personen im Placebo-Arm gab, die mehr als 10 Jahre Symptome hatten, und nur 7 im Glucosamin-Arm, die Symptome für mehr als 10 Jahre hatten. Ansonsten waren die beiden Gruppen ziemlich gleichmäßig nach Geschlecht und Alter aufgeteilt. Verschreibungspflichtige und entzündungshemmende Medikamente wurden von den Teilnehmern zugelassen und aufgezeichnet. Nur 4 Teilnehmer verwendeten entzündungshemmende Medikamente, eine regelmäßig und 3 nur als Rettungsmedikamente. In Woche acht hatten diejenigen, die Glucosamin-HCl erhielten, eine signifikante Verbesserung der Schmerzen und Mobilität (P = 0,004). In Woche zwölf hatten 88% das Gefühl, dass sich ihre Schmerzen verbessert hatten, verglichen mit nur 17% der Placebogruppe. Keine signifikante Verbesserung zwischen den Gruppen wurde mit gemeinsamen Linie Palpation, „Duck Walk“ oder Treppensteigen gezeigt. Obwohl in dieser Studie eine subjektive Verbesserung festgestellt wurde, ist ihre Signifikanz aufgrund der geringen Teilnehmerzahl fraglich (Braham et al 2003).

Eine weitere Studie mit Glucosamin-HCl konzentrierte sich auf Patienten mit OA des Knies. Der primäre Endpunkt war eine Änderung des WOMAC-Index. Eine Likert-Schmerzskala wurde den Teilnehmern ebenfalls verabreicht. Freiwillige für die Studie wurden über Zeitungsanzeigen mit 1100 Antworten und 118 Erfüllungskriterien für die Teilnahme angefragt. Die Teilnehmer mussten 6 Monate lang mindestens mäßige Knieschmerzen beschreiben und radiologische Veränderungen aufweisen, die mit OA übereinstimmen. Sie konnten zuvor kein Glucosamin oder orale Steroide verwendet haben. Die Probanden erhielten dreimal täglich Glucosamin HCl 500 mg, das vom Hersteller bereitgestellt wurde. Rettungsmedikamente wurden auch in Form von Acetaminophen 500 mg zugelassen, die bis zu einem Maximum von 4000 mg pro Tag eingenommen werden konnten. Einhundertein Probanden beendeten die 8-wöchige Studie. Obwohl Verbesserungen in der Glucosamingruppe in 23 der 24 Fragen des WOMAC beobachtet wurden, war dies in der Placebogruppe statistisch nicht signifikant. Verbesserungen wurden jedoch während der Knieuntersuchung vorgeschlagen und in täglichen Tagebüchern von Personen dokumentiert, denen Glucosamin verabreicht wurde. Es wurden keine Unterschiede zwischen den Gruppen in Bezug auf die Verwendung von Paracetamol oder Nebenwirkungsprofile festgestellt (Houpt et al 1999).Eine internetbasierte Studie wurde von McAlindon und Kollegen (2004) durchgeführt, um die Wirksamkeit von Glucosamin zur Kontrolle von Symptomen, die aus Knie-OA resultieren, zu bewerten. Die Bewerbung, das Interview und die Auswahl der Teilnehmer wurden vollständig über das Internet durchgeführt. Die Teilnehmer mussten mindestens 45 Jahre alt sein und über eine radiologische Dokumentation verfügen, die mit dem Verlust des Gelenkraums übereinstimmt. Ausschlusskriterien waren die Verwendung von Glucosamin, eine Knieinjektion innerhalb von 60 Tagen, eine Vorgeschichte von Endoprothetik oder eine Allergie gegen Schalentiere. Anfangs war das verwendete Glucosamin ein Sulfatpräparat. Während des Versuchs zog der Hersteller jedoch die Lieferung zurück und das Präparat wurde auf Glucosamin-HCl umgestellt, das von einem anderen Pharmaunternehmen bezogen wurde. Zweihundertfünf Teilnehmer wurden zwischen den Glucosamin- und den Placebogruppen aufgeteilt. Es gab eine allgemeine Verringerung der Schmerzwerte während der Studie in beiden Gruppen, aber keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen. Bemerkenswerterweise gab es eine größere Veränderung der Schmerzwerte in der Glucosamin-HCl-Gruppe als in der Glucosaminsulfat-Gruppe, aber keines der Präparate verbesserte die Schmerzen signifikant im Vergleich zu Placebo. Obwohl die Zuordnung zu Gruppen nicht für Geschlecht, Gewicht oder nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID) standardisiert war; Die Placebogruppe hatte mehr Frauen, schwerere Teilnehmer, wie durch einen höheren Body-Mass-Index angezeigt, und verwendete mehr NSAIDs; Es blieb kein Unterschied zwischen den Studiengruppen, wenn Anpassungen für diese Variablen vorgenommen wurden. Zwei wichtige Aspekte dieser Studie, die das Ergebnis beeinflusst haben könnten, haben damit zu tun, dass sie ausschließlich auf dem Internet basiert und zwei verschiedene Verbindungen von Glucosamin verwendet (McAlindon et al 2004).

In einer weiteren Studie wurde versucht, die Wirksamkeit von Glucosamin bei der Schmerzlinderung bei OA des Knies zu bestimmen. Die Teilnehmer mussten eine Vorgeschichte von OA und radiologische Befunde im Einklang mit der Krankheit haben. Achtundneunzig Personen im Alter von 34 bis 81 Jahren wurden gleichmäßig der Glucosamin- und der Placebogruppe zugeordnet. Die Therapie bestand aus Glucosamin (Präparat nicht spezifiziert) 500 mg dreimal täglich für 60 Tage. Andere Analgetika könnten von den Teilnehmern nach Bedarf fortgesetzt werden. Die Schmerzen wurden mit dem VAS in Ruhe und dann beim Gehen beurteilt. Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen den mittleren Werten der Schmerzintensität zwischen den beiden Gruppen in Ruhe oder beim Gehen nach 30 oder 60 Tagen. Glucosamin erwies sich in dieser RCT als nicht wirksamer als Placebo zur Linderung von Knieschmerzen (Rindone et al 2000).

Zwei RCTs bewerteten die Wirkung eines Kombinationsprodukts bei degenerativen Gelenkerkrankungen (DJD) und OA des Knies und eine umfasste auch DJD des Rückens. Diese Kombination umfasste 1500 mg Glucosamin-HCl, 1200 mg Chondroitinsulfat und 228 mg Manganascorbat. In einer dieser RCTs wurden 34 männliche Militärangehörige mit Knie- oder Rückenschmerzen für 3 Monate und radiographischem Nachweis von OA eingeschlossen. Von den 210 Teilnehmern erfüllten 20 die Kriterien für Open ACCESS. Diese placebokontrollierte Crossover-Studie wurde über einen Zeitraum von 16 Wochen durchgeführt, wobei nur Paracetamol als zusätzliches Schmerzmittel zugelassen war. Es gab eine signifikante Verbesserung der Kniesymptome. Dies wurde durch die Verbesserung der Schmerzen durch die VAS bewertet bei Klinikbesuchen aufgezeichnet und in Tagebüchern aufgezeichnet, persönliche Beurteilung der Behandlung, und insgesamt körperliche Untersuchung Partituren, aber nicht die einzelnen Parameter der Zärtlichkeit, Erguss, Schwellung, und Wärme. Es wurde keine signifikante Veränderung zwischen dem Medikations- und dem Placebo-Arm in einem der anderen gemessenen Parameter des Paracetamolkonsums, des Laufens, des Treppensteigens und des Bewegungsumfangs festgestellt (Leffler et al 1999).

In der anderen RCT wurde die gleiche Kombination von Nutrazeutika zur Behandlung von Teilnehmern mit Knie-OA verwendet, aber die Dosierung betrug 2000 mg Glucosamin-HCl, 1600 mg Chondroitinsulfat und 304 mg Manganascorbat pro Tag in geteilten Dosen. Die Teilnehmer wurden 6 Monate lang beobachtet und alle zwei Monate anhand des validierten Lequesne-Fragebogens zum Schweregrad der Erkrankung bewertet, wobei diese Messung um 25% als primäres Ergebnis abnahm. Sekundäre Maßnahmen waren der WOMAC-Fragebogen und die eigene globale Beurteilung des Patienten ihrer OA unter Verwendung der visuellen Analogskala. Zu den zugelassenen Rettungsmedikamenten gehörten NSAIDs und Paracetamol. Berechtigte Teilnehmer waren 45-75 Jahre alt und 93 wurden zur Aufnahme akzeptiert. Es gab 46 im Behandlungsarm und 47 erhielten Placebos. Leichte oder mittelschwere OA war in 33 der Patienten, die Medikamente erhielten, und 39, die Placebo erhielten, und schwere OA in 13 bzw. 8 im Behandlungs- und Placebo-Arm vorhanden. Eine Verbesserung wurde bei Patienten mit leichter und mittelschwerer OA mit Behandlungsintervention bei 52% im Vergleich zu 28% mit Placebo nur nach vier und sechs Monaten festgestellt. Es gab keinen Unterschied zu Intervention oder Placebo bei Patienten mit schwerer Knie-OA, entweder in der Gruppe, wenn sie mit dem WOMAC-Fragebogen zur Beurteilung von Schmerzen, Funktion und Gelenksteifigkeit oder der Beurteilung des Ansprechens der Patienten beurteilt wurden. Die Reduktion des Paracetamolkonsums von 2 auf 6 Monate näherte sich, erreichte aber keine Signifikanz. Bemerkenswert ist, dass diese Studie teilweise vom Hersteller des Glucosamin-, Chondroitin- und Manganascorbatprodukts gesponsert wurde (Das und Hammad 2000).