Auf einen Blick
Faktor V Leiden ist eine vererbte venöse thrombotische Erkrankung. Eine unerklärliche Venenthrombose in der Vorgeschichte bei einem Patienten unter 50 Jahren mit einer Venenthrombose in der Familienanamnese sollte eine Behandlung mit Faktor V Leiden in Betracht ziehen. Erstens tritt eine Venenthrombose mit heterozygotem Faktor V Leiden typischerweise bei ansonsten gesunden Personen im Alter von etwa 40 Jahren auf. Thrombosen können durch Operationen, Traumata, Schwangerschaft oder längere Ruhigstellung ausgelöst werden, z. B. durch Auto- oder Flugzeugfahrten von mehr als 8 Stunden. Venenthrombosen im Zusammenhang mit Faktor V Leiden können an ungewöhnlichen Stellen auftreten, z. B. in der Pfortader, der Mesenterialvene, der Sinus sagittalis superior oder den Armvenen sowie in mehreren Venen gleichzeitig. Jeder dieser Indikatoren für ungewöhnliche Venenthrombosen sollte die Berücksichtigung von Faktor V Leiden veranlassen.Faktor V Leiden tritt bei etwa 5% der Kaukasier auf, ist aber bei Personen afrikanischer, hispanischer oder asiatischer Abstammung selten. Patienten mit Faktor V Leiden sind typischerweise Heterozygoten mit 1 normalem Faktor V-Gen und 1 abnormalem Faktor V-Leiden-Gen, was zu einem autosomal dominanten Vererbungsmuster führt (männlich und weiblich, jede Generation zeigt eine Störung). Ungefähr 1 von 400 Kaukasiern ist homozygot für Faktor V Leiden, was einen viel stärkeren Zusammenhang mit dem venösen thrombotischen Risiko hat.
Welche Tests sollte ich anfordern, um meine klinische Dx zu bestätigen? Welche Follow-up-Tests könnten außerdem nützlich sein?
Zwei Tests können verwendet werden, um Faktor V Leiden: DNA-Tests auf die Faktor-V-Leiden-Mutation und gerinnselbasierte aktivierte Protein-C-Resistenz-Assays. Faktor-V-Leiden-DNA-Assays können bestimmen, ob der Patient zwei normale Faktor-V-Gene hat und ob der Patient heterozygot für die Faktor-V-Leiden-Mutation oder homozygot für die Mutation ist.
Bei normalen Personen zerstört die aktivierte Form von Protein C die aktivierte Form von Faktor V, um eine übermäßige Gerinnselbildung abseits der Wundstelle zu verhindern. Die Faktor-V-Leiden-Mutation verhindert, dass aktiviertes Protein C aktivierten Faktor V zerstört. Aktivierte Protein-C-Resistenz-Assays messen die Fähigkeit von aktiviertem Protein C, Faktor V im Plasma des Patienten zu zerstören. Aktivierte Protein-C-Resistenz-Assays der aktuellen Generation liefern bei den meisten Patienten ähnliche Ergebnisse wie Faktor-V-Leiden-Assays und können bestimmen, ob der Patient wahrscheinlich heterozygot oder homozygot für Faktor-V-Mutationen ist.
Gibt es Faktoren, die die Laborergebnisse beeinflussen könnten? Nimmt Ihr Patient insbesondere Medikamente ein – OTC-Medikamente oder Kräuter -, die die Laborergebnisse beeinflussen könnten?
Seltene Individuen haben Mutationen ihres Faktor-V-Gens, die die Spaltung von Faktor V durch aktiviertes Protein C verändern, sich jedoch von der Faktor-V-Leiden-Mutation unterscheiden (z. B. Faktor V Hong Kong und Faktor V Cambridge). Die meisten genetischen Faktor V Leiden-Assays werden diese Mutationen nicht nachweisen, aber sie sind selten und ihre Assoziation mit dem thrombotischen Risiko ist weniger gut etabliert als Faktor V Leiden.
Der größte Teil des Plasmafaktors V wird in der Leber gebildet. Die meisten Gentests für Faktor V Leiden bewerten DNA, die aus weißen Blutkörperchen gereinigt wurde. Patienten mit Knochenmark- oder Lebertransplantationen können Diskrepanzen zwischen dem Faktor V-Gen, das in der DNA der weißen Blutkörperchen ausgewertet wird, und dem Faktor V im Plasma, das von der Leber produziert wird, aufweisen. Bei Knochenmark- oder Lebertransplantationspatienten kann der aktivierte Protein-C-Resistenztest verwendet werden, um den von der Leber produzierten Faktor V zu bewerten.
Einige aktivierte Protein-C-Resistenz-Assays können durch Lupus-Inhibitoren, Faktor-V-Mangel, Heparin oder niedermolekulares Heparin und direkte Thrombin-Inhibitoren beeinträchtigt werden. Die Patienten sollten vor der Messung der aktivierten Protein-C-Resistenz mindestens 10 Tage lang keine gerinnungshemmenden Medikamente einnehmen. Der Faktor-V-Leiden-DNA-Test ist für Patienten mit starken Lupushemmern, niedrigen Faktor-V-Spiegeln oder anderen Zuständen vorzuziehen, die den aktivierten Protein-C-Resistenztest stören können.
Welche Laborergebnisse sind absolut bestätigend?
Wenn positiv, ist ein Gentest auf die Faktor-V-Leiden-Mutation definitiv, wenn der Patient keine Leber- oder Knochenmarktransplantation hatte. Negative Ergebnisse auf Gentests für Faktor V Leiden ist in der Regel endgültig in Kaukasiern, mit Ausnahme von Transplantationspatienten und anderen seltenen Faktor-V-Mutationen.
Sagt Faktor V Leiden eine anfängliche oder wiederkehrende Venenthrombose voraus oder ändert sich die Empfehlung für eine antithrombotische Therapie?
Patienten, die heterozygot für Faktor V Leiden sind, haben im Vergleich zu Personen ohne erbliche Thrombophilie ein etwa 2- bis 5-fach erhöhtes Risiko, eine Venenthrombose zu entwickeln, und neigen dazu, eine Venenthrombose in einem jüngeren Alter zu entwickeln, aber die meisten Personen mit Faktor V Leiden entwickeln niemals eine Venenthrombose. Patienten, die homozygot für Faktor V Leiden sind, haben ein 10- bis 50-fach erhöhtes Risiko für Venenthrombosen. Faktor V Leiden ist mit einem erhöhten Risiko für fetalen Verlust und Venenthrombose während der Schwangerschaft verbunden. Tests auf Faktor V Leiden identifizieren in der Praxis keine Personen, die definitiv eine rezidivierende Venenthrombose entwickeln, die Inzidenz einer rezidivierenden Venenthrombose verringern oder die antithrombotische Therapie in den meisten Fällen verändern.
Da die Prävalenz von Faktor V Leiden bei Kaukasiern so hoch ist, muss bei der Beurteilung von Patienten mit einer starken familiären Vorgeschichte von Venenthrombosen eine Vererbung mit anderen vererbten und erworbenen thrombotischen Risikofaktoren berücksichtigt werden. Mehrere Risikofaktoren neigen dazu, das Gesamtrisiko einer Venenthrombose zu erhöhen. Zum Beispiel haben Faktor V Leiden und orale Kontrazeptiva zusammen ein höheres Risiko für Venenthrombosen als beide allein.
Weitere Fragen von klinischer Bedeutung
Faktor V Leiden ist im Allgemeinen nicht mit einem erhöhten Thromboserisiko bei Kindern vor der Pubertät verbunden, es sei denn, sie haben auch andere Risikofaktoren für Venenthrombosen wie Krebs, Infektionen oder intravaskuläre Katheter.
Der Zusammenhang zwischen Faktor V Leiden und arterieller Thrombose ist schwach, umstritten und hat derzeit keine therapeutischen Auswirkungen.
Fehler bei der Testauswahl und -interpretation
Häufige Fehler sind die Bestellung einer „Faktor-V-Aktivität“ anstelle einer Faktor-V-Leiden-DNA oder die Bestellung einer „Protein-C-Aktivität“ anstelle eines aktivierten Protein-C-Resistenztests.
Patienten mit Knochenmark- oder Lebertransplantationen können Diskrepanzen zwischen dem Faktor V-Gen, das in der DNA der weißen Blutkörperchen ausgewertet wird, und dem Faktor V im von der Leber produzierten Plasma aufweisen. Bei Knochenmark- oder Lebertransplantationspatienten kann der aktivierte Protein-C-Resistenztest verwendet werden, um den von der Leber produzierten Faktor V zu bewerten.