Diskussion
Melatonin, ein nahes Derivat von Serotonin (5-Hydroxytryptamin, 5-HT), ist ein Hormon, das beim Menschen den Schlaf auslöst, und ein starker Radikalfänger. Es ist wirksamer als mehrere bekannte Vitamine. Die Zirbeldrüse ist die Hauptquelle für Melatonin im peripheren Kreislauf und produziert Melatonin auf eine ausgeprägte zirkadiane Weise, wobei Spitzenwerte während der Nacht auftreten. Melatonin wurde auch in entero-endokrinen (EE) Zellen der Magen-Darm-Trakt (GIT) Wand nachgewiesen, wo dieses Indol über endokrine, parakrine und / oder luminale Wege durch G-Protein-gekoppelte Rezeptoren wirken kann. Nach der Zirbeldrüsenentfernung verschwindet der Hell / Dunkel-Zyklus des Plasma-Melatoninspiegels, während seine Tagesblutkonzentrationen abgeschwächt, aber hauptsächlich aufgrund seiner Freisetzung aus dem GIT aufrechterhalten werden, und daher hat ein Teil des Blutmelatonins eine Quelle im Verdauungssystem, insbesondere tagsüber.
In der vorliegenden Studie war der mittlere Melatoninspiegel bei allen Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe zu Studienbeginn signifikant niedriger. Diese Beobachtung stimmt mit Klupiñska et al. überein, die feststellten, dass bei Patienten mit GERD und rezidivierenden Zwölffingerdarmgeschwüren die Melatoninkonzentration niedriger war als bei gesunden Probanden, und kamen zu dem Schluss, dass eine hohe oder relativ korrekte Sekretion von Melatonin ausreicht, um peptische Veränderungen der Speiseröhren- und Zwölffingerdarmschleimhaut zu verhindern. Darüber hinaus haben Bubenik et al. zeigte, dass Schweine mit chronischen Magengeschwüren einen niedrigeren Gehalt an Melatonin in der Magenschleimhaut und im Blut aufwiesen, was darauf hindeutet, dass diese spontanen Geschwüre auf den lokalen Mangel des Indols zurückzuführen sind.
Otsuka et al. berichtet, dass akute stressinduzierte Magenläsionen bei Ratten von erhöhtem Plasmamelatonin begleitet werden. Die vorgeschlagene Erklärung für den Anstieg von Melatonin ist, dass seine Produktion unter Stressreizen sowohl bei Versuchstieren als auch beim Menschen zunimmt, wie von Karasek und Winczyk vorgeschlagen.
Für die klinischen Zwecke messen einige Forscher die Serumkonzentration von Melatonin zweimal, dh um 9.00 Uhr (Lichtperiode) und 2.00 Uhr (Dunkelperiode) und die Unterschiede in den Tag / Nacht-Mustern zur Bewertung. Die Interessen der Gstroenterologen konzentrierten sich hauptsächlich auf Studien zur nächtlichen Melatoninsekretion. In anderen Untersuchungen wurde die Melatoninkonzentration im Blut zu drei Zeitpunkten gemessen: um 10.00 Uhr, 2.00 Uhr und 6.00 Uhr. wie in unserer Studie während dieser Stunden ist der Einfluss der Nahrungsaufnahme auf die Enterohormonsekretion vernachlässigbar. Andererseits klagen die Patienten vor dem Schlafengehen häufig über wiederkehrende GERD-Symptome, die ihren Schlaf weitgehend stören. Es wurde auch festgestellt, dass pharmakologisch verabreichte niedrige und hohe Dosen von Melatonin eine sehr geringe oder keine Toxizität aufweisen.
Die aktuelle Studie bewertet auch die Rolle des kürzlich verwendeten Antiulcer-Medikaments Melatonin, des weit verbreiteten Antiulcer-Medikaments Omeprazol und der Kombination beider Medikamente bei der Behandlung von GERD. Wir verwendeten ein orales Melatonin mit schneller Freisetzung in einer Dosis von 3 mg / Tag für 4 und 8 Wochen. Werbach fand heraus, dass Melatonin bis zu 6 mg vor dem Schlafengehen eine wirksame Behandlung für GERD mit immer weniger schwerwiegenden Nebenwirkungen sein kann. Es wurde festgestellt, dass die Behandlung von GERD mit Melatonin, Omeprazol oder beiden dauerabhängig war. Patienten, die vier Wochen lang mit Melatonin behandelt wurden, und Patienten, die vier Wochen lang mit Omeprazol behandelt wurden, zeigten eine unvollständige Besserung der GERD-Symptome. Diese Ergebnisse stimmen mit Gavert und Harvey überein. Darüber hinaus gab es bei Patienten, die acht Wochen lang mit Melatonin behandelt wurden, und bei Patienten, die vier Wochen lang mit Melatonin und Omeprazol behandelt wurden, eine vollständige Besserung der GERD-Symptome wie Sodbrennen und Oberbauchschmerzen. Diese Ergebnisse stimmten mit Pereira überein, der berichtete, dass eine Nahrungsergänzung mit Melatonin und L-Tryptophan, einem Substrat für die Melatonin-Biosynthese bei Patienten mit GERD, bei der Mehrheit der behandelten Patienten zu einer bemerkenswerten Remission der GERD-Symptome führte. Die klinische Remission von GERD war vergleichbar mit der klassischen Behandlung mit Omeprazol. Es wurde der Schluss gezogen, dass die Formulierung, die Melatonin oder seinen Vorläufer Tryptophan enthält, die Regression von GERD-Symptomen ohne Nebenwirkungen fördert und in der GERD-Therapie nützlich sein kann. Melatonin wurde auch zur Linderung von GERD untersucht. In einem Kopf-an-Kopf-Vergleich gaben die Forscher 175 Patienten eine Standardbehandlung mit dem verschreibungspflichtigen Medikament Omeprazol, während 176 über einen 40-tägigen Behandlungszeitraum ein Präparat mit Melatonin, seinem Vorläufer L-Tryptophan und B-Vitaminen erhielten. Alle Patienten in der Supplement-Gruppe berichteten über eine vollständige Regression der Symptome bis zum Ende der Studie, verglichen mit nur 66% in der medikamentös behandelten Gruppe. Auch hier wurden bei den supplementierten Patienten keine signifikanten Nebenwirkungen berichtet. Obwohl viele Studien durchgeführt wurden, um die Rolle von Melatonin bei GERD nur aufgrund seiner Wirkung bei der Linderung von GERD-Symptomen zu bewerten, zeigte die Überprüfung der Literatur, dass keine früheren Studien neben der klinischen Verbesserung auf endoskopischen Befunden basierten.
In der vorliegenden Studie wurden auch die Anzeichen verbessert, einschließlich des unteren Ösophagussphinkters (LES) Druck (von 10 ± 1,58 und 10,3 ± 1,68 mmHg bei den vorbehandelten Patienten auf 16,5 ± 0,6 und 14,1 ± 0.5 mmHg bei Patienten, die 8 Wochen lang mit Melatonin behandelt wurden, und bei Patienten, die 4 Wochen lang mit Melatonin bzw. Omeprazol behandelt wurden). Zusätzlich Restdruck (von 0,012 ± 0,52 und 0,012 ± 0,44 bei den vorbehandelten Patienten auf 0,32 ± 0,013 und 0,21 ± 0,016 mmHg Patienten, die 8 Wochen lang mit Melatonin behandelt wurden, und Patienten, die 4 Wochen lang mit Melatonin und Omeprazol behandelt wurden). Außerdem Relaxationsdauer (von 6,8 ± 0,12 und 6,8 ± 0,16 Sekunden bei den vorbehandelten Patienten auf 5,3 ± 0,12 und 5,8 ± 0.13 Sekunden bei Patienten, die 8 Wochen lang mit Melatonin behandelt wurden, und Patienten, die 4 Wochen lang mit Melatonin und Omeprazol behandelt wurden), Relaxation % (von 86 ± 0, 87 und 85 ± 1, 58% bei vorbehandelten Patienten bis 95 ± 0, 9 und 90 ± 1, 23% bei Patienten, die 8 Wochen lang mit Melatonin behandelt wurden, und Patienten, die 4 Wochen lang mit Melatonin und Omeprazol behandelt wurden). Der pH-Wert, 5 cm über dem Niveau von LES, wurde jedoch von 2,3 ± 0,36, 2,1 ± 0,38 und 1,98 ± 0,37 bei vorbehandelten Patienten auf 5,9 ± 0,65, 5,9 ± 0,48 und 6,1 ± 0 erhöht.55 bei Patienten, die 8 Wochen lang mit Melatonin, 4 Wochen lang mit Omeprazol und 4 Wochen lang mit Melatonin und Omeprazol behandelt wurden).
Es wurde angenommen, dass Melatonin vor GERD schützt, indem es den Blutfluss und entzündungshemmende Moleküle in der Schleimhaut der Speiseröhre erhöht und so eine signifikante Verletzung der Speiseröhre verhindert. Obwohl Sener-Muratoglu et al. zuvor verglichen die Antiulcer und Magen-Zwölffingerdarm-Schutzmechanismus von Famotidin, Omeprazol und Melatonin und ihre Ergebnisse zeigten, dass die drei Medikamente gastroduodenale Schutzwirkung haben, aber Famotidin und Omeprazol haben senkende Wirkung auf die Magensäure (antisekrotorische Aktivität), während Melatonin keinen Einfluss auf diesen Parameter hat, aber Famotidin und Omeprazol waren nicht effizient als Antioxidans wie Melatonin.Andere kamen jedoch zu dem Schluss, dass die ösophagoprotektive Aktivität von Melatonin gegen GERD mit der hemmenden Wirkung dieses Indols auf die Magensäuresekretion und aufgrund der Stimulation der Gastrinfreisetzung zusammenhängen könnte, die den gastroösophagealen Reflux durch Stimulation der kontraktilen Aktivität des unteren Ösophagussphinkters abschwächen könnte.
In der vorliegenden Studie gab es einen signifikanten Anstieg des pH-Wertes mit einer signifikanten Abnahme des BAO und einem signifikanten Anstieg des Serumgastrins nach Melatonintherapie im Vergleich zu den Vorbehandlungswerten. Während Patienten, die mit Omeprazol allein oder in Kombination mit Melatonin behandelt wurden, einen signifikanten Anstieg des PH-Werts und des Serumgastrinspiegels mit einer signifikanten Abnahme des BAO als Melatonin allein zeigten, zeigte die Kombinationstherapie jedoch einen nicht signifikanten Anstieg des Serumgastrins oder BAO im Vergleich zu Omeprazol allein.
Diese schützenden Wirkungen wurden von einem allmählichen Anstieg des Plasmamelatoninspiegels begleitet, was darauf hindeutet, dass topisches Melatonin eine lokale Schutzwirkung auf die Magenschleimhaut ausübt, die über den Kreislauf nach seiner Absorption im Darm wirkt. Die Ergebnisse unserer Studie zeigten, dass Melatonin eine Rolle bei der Verbesserung der GERD spielt, wie bei Patienten festgestellt wurde, die 8 Wochen lang mit Melatonin behandelt wurden, und bei Patienten, die 4 Wochen lang mit Melatonin und Omeprazol behandelt wurden. In der Zwischenzeit hat Omeprazol allein eine bessere Wirkung auf die Magensäure als Melatonin allein, da die klinische Besserung in der vierten Behandlungswoche mit Omeprazol begann und in der achten Woche abgeschlossen war. Andererseits begann die Besserung mit Melatonin allein in der vierten Woche und wurde in der achten Behandlungswoche abgeschlossen, war jedoch signifikant weniger wirksam als Omeprazol. Es wurde festgestellt, dass Melatonin die klinische und endoskopische Verbesserung in Kombination mit Omeprazol beschleunigt, da die Verbesserung der Kombinationstherapie bei kürzerer Dauer (in der vierten Woche) ohne weiteren Anstieg des Serumgastrinspiegels abgeschlossen wurde. Unsere Ergebnisse stimmten mit Bandyopadhyay et al. überein. die WHO gab an, dass Melatonin Magenschäden verhinderte, und im Vergleich zu bereits vermarkteten Medikamenten gegen Geschwüre wie Ranitidin und Omeprazol erwies sich Melatonin als wirksamer als Ranitidin, aber weniger wirksam als Omeprazol bei der Vorbeugung von Stressgeschwüren. Sie zeigten auch, dass die gleichzeitige Behandlung von GERD mit Melatonin in niedriger Dosis die Wirksamkeit von Omeprazol bei der Vorbeugung von stressinduzierten Läsionen synergistisch erhöht. Dies kann wichtig sein, da die Gabe von Omeprazol in niedrigeren Dosen die Schwere ihrer Nebenwirkungen verringern würde. In: Rieter et al. berichtet, dass Melatonin in Kombination mit anderen Anti-Ulkus-Medikamenten wie Omeprazol eine positive Wirkung hat, da es die heilende Wirkung von Omeprazol beschleunigt und die Behandlungsdauer verkürzt. Daher reduziert Melatonin die Nebenwirkungen und erhöht die Wirksamkeit von Omeprazol.