tidlige kloningsforsøg
reproduktiv kloning blev oprindeligt udført ved kunstig “venskabsbyarbejde” eller embryoopdeling, som først blev udført på et salamanderembryo i begyndelsen af 1900 ‘ erne af den tyske embryolog Hans Spemann. Senere blev Spemann, der blev tildelt Nobelprisen for Fysiologi eller medicin (1935) for sin forskning i embryonal udvikling, teoretiseret om en anden kloningsprocedure kendt som nuklear overførsel. Denne procedure blev udført i 1952 af amerikanske forskere Robert Briggs og Thomas J. King, der brugte DNA fra embryonale celler fra frøen Rana pipiens til at generere klonede haletudser. I 1958 gennemførte den britiske biolog John Bertrand Gurdon med succes nuklear overførsel ved hjælp af DNA fra voksne tarmceller fra afrikanske kløede frøer (Ksenopus laevis). Gurdon blev tildelt en andel af Nobelprisen i fysiologi eller medicin i 2012 for dette gennembrud.
fremskridt inden for molekylærbiologi førte til udviklingen af teknikker, der gjorde det muligt for forskere at manipulere celler og opdage kemiske markører, der signalerer ændringer i celler. Med fremkomsten af rekombinant DNA-teknologi i 1970 ‘ erne blev det muligt for forskere at skabe transgene kloner—kloner med genomer indeholdende stykker DNA fra andre organismer. Begyndende i 1980 ‘ erne blev pattedyr som får klonet fra tidlige og delvist differentierede embryonale celler. I 1996 genererede Den Britiske udviklingsbiolog Ian Dolly et klonet får ved navn Dolly ved hjælp af nuklear overførsel, der involverede et enukleeret embryo og en differentieret cellekerne. Denne teknik, som senere blev raffineret og blev kendt som somatisk celle nuklear overførsel (SCNT), repræsenterede et ekstraordinært fremskridt inden for videnskaben om kloning, fordi det resulterede i oprettelsen af en genetisk identisk klon af et allerede dyrket får. Det indikerede også, at det var muligt for DNA ‘ et i differentierede somatiske (krops) celler at vende tilbage til et udifferentieret embryonalt stadium og derved genoprette pluripotens—potentialet hos en embryonal celle til at vokse til en af de mange forskellige typer modne kropsceller, der udgør en komplet organisme. Erkendelsen af, at DNA fra somatiske celler kunne omprogrammeres til en pluripotent tilstand, påvirkede forskningen i terapeutisk kloning og udviklingen af stamcelleterapier markant.
kort efter generationen af Dolly blev en række andre dyr klonet af SCNT, herunder svin, geder, rotter, mus, hunde, heste og muldyr. På trods af disse succeser ville fødslen af en levedygtig SCNT-primatklon ikke komme til at virke før i 2018, og forskere brugte andre kloningsprocesser i mellemtiden. I 2001 klonede et team af forskere en rhesus-abe gennem en proces kaldet embryonal celle nuklear overførsel, som ligner SCNT bortset fra at den bruger DNA fra et udifferentieret embryo. I 2007 blev makakabeembryoner klonet af SCNT, men disse kloner levede kun til blastocyststadiet af embryonal udvikling. Det var mere end 10 år senere, efter at der var foretaget forbedringer af SCNT, at forskere annoncerede den levende fødsel af to kloner af den krabbespisende makak (Macaca fascicularis), de første primatkloner ved hjælp af SCNT-processen. (SCNT er blevet udført med meget begrænset succes hos mennesker, dels på grund af problemer med humane ægceller som følge af moderens alder og miljømæssige faktorer.)