Diskuse
Melatonin, blízký derivát serotoninu (5-hydroxytryptamin, 5-HT), je hormon zahájení spánku u lidí a výkonný scavenger volných radikálů. Je účinnější než několik známých vitamínů. Epifýza je hlavním zdrojem melatoninu v periferní cirkulaci, produkující melatonin zřetelným cirkadiánním způsobem, s vrcholovými hladinami vyskytujícími se během noci. Melatonin byl také detekován v enteroendokrinních (EE) buňky gastrointestinálního traktu (GIT) zeď, kde tento indol může působit prostřednictvím endokrinní, parakrinní a/nebo luminální cestu přes G-protein vázané receptory. Následující pinealectomy, světlo/tma cyklus plazmatické hladiny melatoninu zmizí, zatímco jeho denní koncentrace v krvi jsou oslabené, ale utrpěla především v důsledku jeho uvolnění z GIT, a proto se část krve melatonin má zdroj v trávicím systému, zvláště během dne.
v této studii byla průměrná hladina melatoninu významně nižší u všech pacientů ve srovnání s kontrolní skupinou při výchozím hodnocení. Toto pozorování je ve shodě s Klupiñska et al., kteří zjistili, že u pacientů s GERD a recidivující duodenální vředy, melatonin koncentrace byla nižší než u zdravých jedinců a dospěl k závěru, že vysoké, nebo relativně správnou sekreci melatoninu je dostatečné, aby se zabránilo žaludeční změny v jícnu a jícnové sliznice. Kromě toho bubeník a kol. prokázáno, že prasata s chronickou žaludeční vředy vykazovaly nižší obsah melatoninu v žaludeční sliznici a v krvi, což naznačuje, že tyto spontánní vředy pocházejí z místní nedostatek indol.
nicméně, Otsuka et al. uvádí se, že akutní stres vyvolané žaludeční léze u potkanů jsou doprovázeny zvýšeným plazmatickým melatoninem. Navrhované vysvětlení pro zvýšení melatoninu je, že jeho produkce se zvyšuje za stresových podnětů v obou experimentálních zvířat a člověka jako navrhl Karásek a Winczyk.
Pro klinické účely, někteří vyšetřovatelé měřit sérovou koncentraci melatoninu dvakrát, to je v 9.00 hodin (světelná perioda) a 2.00 hod. (tmavě období) a rozdíly v den/noc vzory přijata k hodnocení. Zájmy gstroenterologů se zaměřily hlavně na studie noční sekrece melatoninu. V jiných vyšetřováních byla koncentrace melatoninu v krvi měřena ve třech časových bodech: v 10: 00, 2: 00 a 6: 00. jak bylo provedeno v naší studii, protože během těchto hodin je vliv příjmu potravy na sekreci enterohormonů zanedbatelný. Na druhou stranu, před spaním si pacienti často stěžují na opakující se příznaky GERD, které do značné míry narušují jejich spánek. Bylo také zjištěno, že farmakologicky podávané nízké a vysoké dávky melatoninu byly zjištěny s velmi nízkou nebo žádnou toxicitou.
aktuální studie také hodnotí úlohu nedávno použitých protivředová léčiva melatonin, široce používané protivředová léčiva omeprazol a kombinace obou léků v léčbě GERD. Použili jsme perorální melatonin s rychlým uvolňováním v dávce 3 mg / den po dobu 4 a 8 týdnů. Werbach zjistil, že melatonin až do 6 mg před spaním může být účinnou léčbou GERD s méně a méně závažnými nežádoucími účinky. Bylo zjištěno, že léčba GERD melatoninem, omeprazolem nebo oběma byla závislá na délce trvání. Pacienti léčení melatoninem po dobu čtyř týdnů a pacienti léčení omeprazolem po dobu čtyř týdnů vykazovali neúplné zlepšení symptomů GERD. Tato zjištění jsou ve shodě s Gavertem a Harveym. Navíc u pacientů léčených melatoninem po dobu osmi týdnů a u pacientů léčených melatoninem a omeprazolem po dobu čtyř týdnů došlo k úplnému zlepšení symptomů GERD, jako je pálení žáhy a epigastrická bolest. Tyto nálezy byly ve shodě s Pereira, kteří uvedli, že dietní suplementace obsahující melatonin a L-tryptofan, který je substrátem pro biosyntéza melatoninu u pacientů s GERD, vyústila v pozoruhodný prominutí GERD příznaky u většiny léčených pacientů. Klinická remise GERD byla srovnatelná s klinickou remisí získanou klasickou léčbou omeprazolem. Byl učiněn závěr, že formulace obsahující melatonin nebo jeho prekurzor, tryptofan, podporuje regresi symptomů GERD bez jakýchkoli vedlejších účinků a může být užitečná při léčbě GERD. Melatonin byl také studován při zmírňování GERD. V přímém srovnání vědci poskytli 175 pacientům standardní léčbu omeprazolem na předpis, zatímco 176 dostalo doplněk obsahující melatonin, jeho prekurzor L-tryptofan a vitamíny B po dobu 40 dnů léčby. Všichni pacienti v dodatku skupina hlášeny kompletní regresi příznaků na konci studie, ve srovnání s pouze 66% v léku-experimentální skupina. U doplněných pacientů nebyly opět hlášeny žádné významné vedlejší účinky.
ačkoli bylo provedeno mnoho studií s cílem vyhodnotit úlohu melatoninu v GERD pouze na základě jeho účinku na zmírnění symptomů GERD, přehled literatury ukázal, že žádné předchozí studie nebyly založeny na endoskopických nálezech kromě klinického zlepšení.
V této studii, také známky byly zlepšeny včetně dolního jícnového svěrače (LES), tlak (od 10 ± 1.58 a, 10.3 ± 1.68 mmHg u předléčených pacientů na 16,5 ± 0.6, a 14,1 ± 0.5 mmHg u pacientů léčených melatoninem po dobu 8 týdnů a u pacientů léčených melatoninem a omeprazolem po dobu 4 týdnů). Kromě toho, zbytkový tlak (od 0, 012 ± 0.52, a že 0,012 ± 0.44 v předléčených pacientů s 0,32 ± 0.013, a 0.21 ± 0.016 mmHg u pacientů léčených melatoninu po dobu 8 týdnů a u pacientů léčených melatoninu a omeprazol po dobu 4 týdnů, v uvedeném pořadí). Kromě toho, relaxace doba trvání (od 6,8 ± 0.12, a 6,8 ± 0.16 sekund v předléčených pacientů 5,3 ± 0.12, a 5,8 ± 0.13 sekund u pacientů léčených přípravkem melatoninu po dobu 8 týdnů a u pacientů léčených melatoninu a omeprazol po dobu 4 týdnů, v uvedeném pořadí), odpočinek % (z 86 ± 0.87, a 85 ± 1.58% u předléčených pacientů na 95 ± 0,9 a 90 ± 1.23% u pacientů léčených přípravkem melatoninu po dobu 8 týdnů a u pacientů léčených melatoninu a omeprazol po dobu 4 týdnů, v uvedeném pořadí). Nicméně, pH, 5 cm nad úrovní LES, byl povýšen z 2,3 ± 0.36, 2.1 ± 0.38 a 1.98 ± 0,37 v předléčených pacientů na 5,9 ± 0.65, 5.9 ± 0.48 a 6,1 ± 0.55 u pacientů léčených melatoninem po dobu 8 týdnů, u pacientů léčených omeprazolem po dobu 4 týdnů a u pacientů léčených melatoninem a omeprazolem po dobu 4 týdnů).
věřilo se, že melatonin chrání proti GERD zvýšením průtoku krve a protizánětlivých molekul v sliznici jícnu, čímž zabraňuje významnému poškození jícnu. Ačkoli, Sener-Muratoglu et al. dříve ve srovnání protivředová a gastro duodenální ochranný mechanismus famotidin, omeprazol a melatonin a jejich výsledky ukázaly, že tři léky mají gastroduodenální ochranné opatření, ale famotidin a omeprazolu mají hypotenzní účinky na žaludeční kyselost (antisecrotory činnost) vzhledem k tomu, melatonin nemá žádný vliv na tento parametr ale famotidin a omeprazolu, nebyly efektivní jako antioxidant, jako je melatonin.
Nicméně, jiní k závěru, že esophagoprotective aktivitu melatoninu proti GERD může být v souvislosti s inhibiční účinek tohoto indol na sekreci žaludeční kyseliny, a v důsledku stimulace uvolňování gastrinu, což by mohlo zmírnit gastro jícnu refluxní stimulací kontrakční činnost dolního jícnového svěrače.
V této studii došlo k významnému zvýšení pH s výrazným poklesem BAO a významné zvýšení sérového gastrinu po melatonin terapie ve srovnání s předchozí úrovní. Zatímco u pacientů léčených omeprazolem samotným nebo v kombinaci s melatoninu ukázaly významné zvýšení PH a sérového gastrinu úrovni s výrazným poklesem BAO, než melatonin sám, nicméně, v kombinaci terapie ukázala, non-významné zvýšení sérového gastrinu nebo BAO ve srovnání s omeprazolem samotným.
tyto ochranné účinky byly doprovázeny postupným zvyšováním plazmatických hladin melatoninu, což naznačuje, že lokální melatonin působí lokálně na žaludeční sliznici a působí cirkulací po absorpci ve střevě. Výsledky naší studie ukázaly, že melatonin má roli ve zlepšení GERD jako zjištěn u pacientů léčených přípravkem melatoninu po dobu 8 týdnů a u pacientů léčených přípravkem melatoninu a omeprazol po dobu 4 týdnů. Mezitím, omeprazol sám má lepší účinek na žaludeční kyselost, než melatonin sám jako klinické zlepšení, začal ve čtvrtém týdnu léčby přípravkem omeprazol a dokončena byla v osmém týdnu. Na druhé straně u samotného melatoninu začalo zlepšení ve čtvrtém týdnu a bylo dokončeno v osmém týdnu léčby, ale bylo významně méně účinné než omeprazol. Bylo zjištěno, že melatonin urychluje klinické a endoskopické zlepšení, když v kombinaci s omeprazolem jako zlepšení v kombinaci terapie byla dokončena na kratší dobu (na čtvrtý týden), bez dalšího zvýšení sérového gastrinu úrovni. Naše výsledky byly ve shodě s Bandyopadhyay et al. který uvedl, že melatonin brání poškození žaludeční a když ve srovnání s již uváděny na trh anti-vřed léky, jako je ranitidin a omeprazol, melatoninu bylo zjištěno, že je účinnější než ranitidin, ale méně účinné než omeprazol v prevenci stresu vředu. Rovněž prokázali, že současná léčba GERD s melatoninem v nízké dávce synergicky zvyšuje účinnost omeprazolu při prevenci lézí vyvolaných stresem. To může být důležité, protože podávání omeprazolu v nižších dávkách by snížilo závažnost jejich vedlejších účinků. Rieter a kol. hlásil, že melatonin, když v kombinaci s jinými anti-vřed léky, jako je omeprazol má příznivý účinek, neboť urychluje hojivé účinky omeprazolu a zkracuje dobu léčby. Proto melatonin snižuje vedlejší účinky a zvyšuje účinnost omeprazolu.