introducere
talasemia este cea mai frecventă tulburare de sânge moștenită în Asia de Sud-Est, care este cauzată de Sinteza redusă sau absentă a lanțurilor de globină ale hemoglobinei care duce la dezechilibrul lanțurilor de globină. talasemia este una dintre cele mai importante tipuri de talasemie și este cauzată de mutația genei globinei (hba1) sau a genei globinei (hba2) pe cromozomul 16.1 mutația genetică are ca rezultat o variabilă clinică în funcție de lanțul scăzut sau absent al globinei-aktiv. În Thailanda, cel mai comun tip de α-globinei mutație genetică este eliminarea a două α-globinei gene (α-talasemie 1), în special numit Asia de Sud-est (SEA) tip stergere (MARE), urmată de ștergerea de o α-globinei (α-talasemie 2), inclusiv 3.7 kb sau la dreapta ștergerea (-α3.7) și 4.2 kb sau spre stânga ștergerea (-α4.2), respectiv. Cea mai frecventă mutație non-delețională a genei-globinei din Thailanda este primăvara constantă a hemoglobinei (HB CS, AACS). Hemoglobina e (Hb E), care este una dintre cele mai frecvente mutații ale genei HBB din Asia de Sud-Est, se poate prezenta fie cu hemoglobinopatie, fie cu fenotip talasemic asociat cu diverse manifestări clinice.
manifestarea clinică și hematologică a talasemiei este variabilă, variind de la purtător silențios la sindromul HB Bart hydrops fetalis fatal. Interacțiunea dintre talasemia 1 și talasemia 2 determină boala hemoglobinei h (Hb H) și interacțiunea bolii HB H cu HB e heterozigotă are ca rezultat boala ae Bart.2,3 Hb H se caracterizează în două forme principale, inclusiv bolile HB h deleționale și non-deleționale. Boala delețională Hb H este cauzată de o combinație de deleție care elimină ambele gene de globină de pe un cromozom 16 și deleție care elimină doar o singură genă de globină de pe celălalt cromozom 16. Boala HB h non-delețională rezultă dintr-o combinație de deleție care elimină atât genele de globină de pe un cromozom 16, cât și mutația punctuală sau inserția/deleția mică care implică fie gena HBA1, fie hba2 de pe celălalt cromozom 16. A fost studiată corelația dintre fenotipurile clinice, parametrii hematologici, genotipurile de globină și biomarkerii de laborator la diferite populații.4-6
scopul acestui studiu a fost de a investiga manifestările fenotipice ale acestor mutații genice de tip globină de tip globină, prin studierea parametrilor hematologici ai acestora, tipizarea hemoglobinei, vârsta la prezentare, necesarul de transfuzie, vârsta și înălțimea atât în boala Hb h, cât și în formele de boală ae Bart ale talasemiei de tip VIII. A fost prezentată corelația genotip–fenotip a fiecărei mutații, inclusiv biomarkeri de laborator și profiluri genetice la copiii cu boala Hb H și boala ae Bart tratați la Spitalul Phramongkutklao, un centru de îngrijire terțiară pentru pacienții cu talasemie din centrul Thailandei.
pacienți și metode
selecția pacientului
șaptezeci și șase de pacienți cu talasemie de la un bloc de circulație a sângelui, care au fost tratați la Clinica de Hematologie, Departamentul de Pediatrie, Spitalul Phramongkutklao, Bangkok, Thailanda, au fost înrolați în acest studiu. Consimțământul în cunoștință de cauză scris și formularul de consimțământ au fost obținute de la toți participanții, precum și de la părinții sau tutorii copiilor înainte de înscrierea în studiu. Protocolul de studiu a fost aprobat de Consiliul de revizuire Instituțională al spitalului și Colegiului de Medicină Phramongkutklao, Bangkok, Thailanda, urmând principiile etice ale Declarației de la Helsinki din 1975 și revizuirea acesteia. Criteriile de includere includ pacienții care au fost diagnosticați cu boala Hb H și boala ae Bart la vârsta de 18 ani și consimțământul informat în scris și acordul de a participa la studiul nostru. Pacienții care au avut date incomplete, inclusiv date hematologice, tastarea hemoglobinei și analiza mutației genelor de la globină-globină din dosarele medicale au fost excluși din studiu.
au fost incluși în total 58 de pacienți cu boala Hb H și 18 cu boala ae Bart. Majoritatea pacienților au venit din partea centrală a Thailandei. Pacienții cu talasemie în formă de X-X au fost clasificați clinic în funcție de transfuzie și non-transfuzie. Pacienții au fost, de asemenea, examinați pentru parametrii de creștere. Pacienții cu talasemie de la suta au fost diagnosticați pe baza vârstei la prima transfuzie, a necesarului de Transfuzie, a examenului fizic și, de asemenea, pe baza testelor care includ date hematologice, biomarkeri de laborator, tastarea hemoglobinei și analiza mutației genelor de la suta-globină. Un istoric clinic complet a fost înregistrat împreună cu parametrii de creștere. Datele hematologice, biomarkerii de laborator și tastarea hemoglobinei au fost obținute retrospectiv din dosarele medicale.
parametrii hematologici și biochimici
analizele hematologice au fost efectuate cu ajutorul analizorului automat de Hematologie Coulter HMX (Beckman Coulter Corporation, Miami, FL, SUA). Profilele hemoglobinei și concentrațiile hemoglobinei fetale (HbF) au fost determinate utilizând electroforeza capilară (CE; sistemul Minicap, Sebia, Parc Technologique Leonard De Vinci, Franța).
analiza genetică
au fost colectate în total 76 de probe EDTA din sângele periferic de la toți indivizii. ADN-ul Genomic a fost extras din limfocitele din sângele periferic folosind kituri disponibile în comerț conform protocolului producătorului. A fost efectuată analiza moleculară pentru mutația HBA1 și hba2.7,8 pe scurt, reacția în lanț multiplex-polimerază (PCR) a fost utilizată pentru prima dată pentru a caracteriza ștergerile comune ale genei de la globină-globină la populațiile din Asia de Sud-Est, inclusiv la talasemia 1 și la talasemia 2; Sistemul de mutație refractară cu amplificare multiplex a fost efectuat pentru a detecta mutațiile comune non-deleționale ale genei;9 și secvențierea directă a ADN–ului a tuturor regiunilor de codificare și a limitelor exon-intron ale ambelor gene a fost în cele din urmă utilizată pentru a detecta mutațiile genetice necunoscute non-deleționale ale genei implox-globinei.10
analiză statistică
numărul estimat de participanți a fost calculat prin stabilirea unei erori de 0,05, a prevalenței de 0,0611 și a stabilit la 80 de pacienți. Valorile inițiale ale variabilelor selectate au fost calculate ca medie, mediană și medie în funcție de percentilă. Distribuția variabilelor cantitative a fost analizată folosind testul Shapiro-Wilk. Variabilele continue au fost comparate între două grupuri folosind testul t nepereche pentru date cu o distribuție parametrică și testul Mann-Whitney pentru distribuție non–parametrică. Testul Chi-pătrat și testul exact al lui Fisher au fost utilizate pentru a analiza variabilele categorice pentru datele cu distribuție parametrică și respectiv distribuție non-parametrică. Pachetul statistic pentru software-ul de științe Sociale (SPSS) versiunea 23 (IBM Corporation, Armonk, NY, SUA) a fost utilizat pentru analiza statistică, iar valoarea p <0.05 a fost considerată semnificativă statistic.
rezultate
caracteristicile pacienților
șaptezeci și șase de pacienți cu talasemie în formă de hectolitru tratați la Spitalul Phramongkutklao au fost examinați și analizați retrospectiv. Caracteristicile pacienților sunt enumerate în tabelul 1. Cincizeci și opt de pacienți au fost diagnosticați cu boala Hb H (31 de bărbați și 27 de femei ). Restul de 18 pacienți (7 bărbați și 11 femei ) au fost diagnosticați cu boala ae Bart. Vârsta medie la diagnostic a pacienților cu boala Hb H și a celor cu boala ae Bart a fost de 12,5 XT 5,3 ani și, respectiv, 10,7 XT 5,6 ani. Greutatea medie și înălțimea au fost 36.4 16.7 kg și 140 XTX 30 cm pentru pacienții cu boala Hb H și 30,2 XTX 15,2 kg și 130 XTX 21 cm pentru pacienții cu boala ae Bart. Indicele mediu de masă corporală (IMC) al pacienților cu boală Hb H și al celor cu boală ae Bart a fost de 18,2 3,6 kg/m2, respectiv 17,6 3,8 kg/m2. Nu au existat diferențe statistice în ceea ce privește sexul, vârsta medie la diagnostic, greutatea, înălțimea și IMC între pacienții cu boala Hb H și cei cu boala ae Bart. Majoritatea pacienților cu boală Hb H (55 de pacienți; 94,8%) locuiau în centrul Thailandei. Numai pacienții cu boala ae Bart (5 pacienți; 27.8%) a locuit în nord-estul Thailandei.
  |
Tabelul 1 caracteristicile pacienților (n=76) note: datele sunt prezentate ca valori medii ale ZS sau ale numărului (%). valoarea p a fost obținută din testul t nepereche sau testul chi-pătrat pentru date cu o distribuție parametrică și testul Mann–Whitney sau testul exact al lui Fisher pentru distribuția neparametrică. p<0,05 este semnificativ statistic. abreviere: HB H, hemoglobina H. |
date hematologice și de tipizare a hemoglobinei
caracteristicile clinice și rezultatele de laborator ale pacienților cu boala Hb H au fost analizate și comparate cu cele ale pacienților cu boala ae Bart, așa cum este descris în tabelul 2. Dintre diferitele date hematologice, doar volumul corpuscular mediu (MCV) și hemoglobina corpusculară medie (MCH) au prezentat diferențe statistice la pacienții cu boală Hb H (60,1 9,1 FL și 17,8 2,7 pg) comparativ cu cei cu boala ae Bart (51,6 6,3 FL și 15,9 1.9 pg) (p<0,001 și, respectiv, 0,009).
 |
Tabelul 2 constatări hematologice și tipizarea hemoglobinei a HB h și AE boala lui Bart (n=76) note: datele sunt prezentate ca SD sau număr mediu (%). valoarea p a fost obținută din testul T sau testul chi-pătrat pentru date cu distribuție parametrică și testul Mann–Whitney sau testul exact al lui Fisher pentru distribuție neparametrică. p < 0.05 este semnificativ statistic. abrevieri: CS, arc Constant; Hb E, hemoglobină E; Hb H, hemoglobină H; Hct, hematocrit; MCH, hemoglobină corpusculară medie; MCHC, concentrație medie de hemoglobină corpusculară; MCV, volum corpuscular Mediu; N / A, nu este disponibil; RBC, celule roșii din sânge; RDW, lățimea distribuției celulelor roșii.. |
Numărul reticulocitelor, HbA2 și HbA au fost semnificativ mai mari la pacienții cu boala Hb h comparativ cu cei cu boala ae Bart (p <0,05), așa cum este descris în tabelul 2. În plus, corpurile de incluziune care sunt particule dense colorate în albastru în celulele roșii din sânge care conțin proteine, componente ribozomale sau fragmente de ADN/ARN s-au dovedit a fi semnificativ mai mari la pacienții cu boală Hb H (58,4 32,9%) decât la pacienții cu boala ae Bart (0,5 0,5%) (p<0,001).
date genotipice
analiza mutației genice a globinei a fost efectuată la toți pacienții și a evidențiat șapte mutații diferite (Tabelul 3). Mutațiile deleționale și non-deleționale s-au dovedit a fi egale la pacienții cu boală Hb H. Cu toate acestea, mutațiile non-deleționale au fost frecvent întâlnite la pacienții cu boala ae Bart (55,6% față de 44,4%).
 |
distribuția Tabelului 3 la pacienți (n=76) notă: deleție de 3,7 KB, deleție spre dreapta de 3,7 KB din gena heterozigotă a genei de 2CT; deleție de 4,2 KB, deleție spre stânga de 4,2 KB din gena heterozigotă a genei de 2CT; deleție de 4,2 KB, deleție spre stânga de 4,2 KB din gena heterozigotă a genei de 2CT; deleție de 2 KB, deleție spre stânga de 4,2 KB din gena heterozigotă a genei de 2CT. abrevieri: CS, arc Constant; Hb H, hemoglobina H; PS, Paks inkt; QS, Quong Sze; Mare, tip din Asia de Sud-Est. |
corelația genotipică și fenotipică
parametrii de laborator clinici și inițiali la pacienții cu boală Hb H au fost analizați (Tabelul 4). Numărul total de sânge inițial (CBC) la pacienții cu boală Hb H a fost revizuit, iar nivelul hemoglobinei s-a dovedit a fi semnificativ mai mic la pacienții cu boală HB h non-delețională (7,9 1,4 g/dL) comparativ cu nivelul hemoglobinei la pacienții cu boală HB h delețională (9,0 1,8 g/dL) (p=0,011). În plus, s-a observat că pacienții cu boală Hb h non-delețională prezintă VCM semnificativ mai mare (64,3% 7,3%) comparativ cu pacienții cu boală HB h delețională (55,9% 8,8%) (p<0,001).
 |
Tabelul 4 caracteristicile clinice ale HB h (N=58) note: datele prezentate ca valori medii ale ZS sau ale numărului (%). valoarea p a fost obținută din testul t nepereche sau testul chi-pătrat pentru date cu o distribuție parametrică și testul Mann–Whitney sau testul exact al lui Fisher pentru distribuția neparametrică. p<0,05 este semnificativ statistic. abrevieri: Hb H, hemoglobină H; MCH, hemoglobină corpusculară medie; MCV, volum corpuscular Mediu; N / A, nu este disponibil. |
parametrii clinici și de laborator la momentul inițial la pacienții cu boala ae Bart au fost analizați conform descrierii din tabelul 5. Caracteristicile pacienților cu boala ae Bart au arătat că 7 din 10 pacienți cu boala ae Bart non-delețională (70%) au necesitat transfuzii de sânge, comparativ cu 1 din 8 pacienți cu boala ae Bart delețională (12,5%) (p=0,025).
 |
Tabelul 5 caracteristicile clinice ale bolii ae Bart (n=18) note: datele sunt prezentate ca valori medii ale SD sau ale numărului (%). valoarea p a fost obținută din testul t nepereche sau testul chi-pătrat pentru date cu o distribuție parametrică și testul Mann–Whitney sau testul exact al lui Fisher pentru distribuția neparametrică. p<0,05 este semnificativ statistic. abrevieri: Hb H, hemoglobină H; Hct, hematocrit; MCH, hemoglobină corpusculară medie; MCHC, concentrație medie de hemoglobină corpusculară; MCV, volum corpuscular Mediu; N / A, nu este disponibil; RBC, celule roșii din sânge; RDW, lățimea distribuției celulelor roșii. |
nivelul inițial al CBC și al hemoglobinei s-au dovedit a fi semnificativ mai mici la pacienții cu boala Bart non-delețională ae (7,7 inktiv 1,1 g/dL) comparativ cu pacienții cu boala Bart delețională ae (9,6 inktiv 0,8 g/dL) (p=0, 001). În plus, s-a observat că pacienții cu boală ae Bart non-delețională au MCV semnificativ mai mare (55,4 5,8 FL) comparativ cu pacienții cu boală ae Bart delețională (47,0 2,8 FL) (p=0,002).
dintre toți cei 58 de pacienți cu boala Hb H și boala ae Bart înrolați în acest studiu, 19 pacienți (25%) au fost clasificați în grupul de talasemie dependentă de transfuzie (TDT) în care au necesitat transfuzii regulate de sânge pentru a menține nivelul hemoglobinei între 9,5 și 10,5 g/dL împreună cu terapia de chelare a fierului la cei cu supraîncărcare cu fier. Cincizeci și șapte din 76 de pacienți (75%) au fost clasificați în grupul de talasemie non-dependentă de transfuzie (NTDT) în care au avut de obicei anemie ușoară și au avut un nivel mediu de hemoglobină între 7 și 10 g/dL și ar putea necesita transfuzie de sânge intermitentă atunci când hemoglobina lor a scăzut din anumite motive specifice, cum ar fi infecțiile. Parametrii de creștere au fost, de asemenea, revizuiți și analizați între pacienții cu TDT și NTDT. Nu au existat diferențe statistice în înălțime (p=0,41), greutate medie (p=0,37) și IMC (p=0,49) între cele două grupuri.
discuție
-talasemia este una dintre cele mai frecvente tulburări genetice din Thailanda. Patologie moleculară a bolii poate fi din cauza ștergerea unul α-globinei genă numită α-talasemie 2 sau -α, eliminarea a două α-globinei gene numită α-talasemie 1, sau mutația de α-globinei gene (aTa sau aaT). Lal și colab. 12 au evaluat 86 de pacienți cu boală Hb H și au raportat că 60 dintre acești pacienți (70%) au avut mutație delețională la nivelul globinei, 23 de pacienți (27%) au avut HB CS non-delețional (aaCS), iar ceilalți trei pacienți (3%) au avut alte mutații specifice non-deleționale la nivelul globinei.
apariția talasemiei 1 și a talasemiei 2 contribuie la boala Hb H, care este frecventă în Asia de Sud-Est, unde există o prevalență ridicată a deleției marine 1 și a deleției 3.7 kb 2. În plus, mutația genei B-globinei, în special oquste, este de asemenea comună în Asia de Sud-Est și a reprezentat 20% -50% în populația Thailandeză.13 prin urmare, nu este neobișnuit să asistăm la pacienți cu boala ae Bart care prezintă atât boala Hb H, cât și HB e heterozigotă. Analiza genetică a fost efectuat pentru a identifica α-globinei mutații genetice la pacienții cu Hb H boală, iar rezultatele au arătat că cele mai frecvente α-globinei mutații genetice la pacienții cu Hb H bolii a fost mai MARE ștergerea α-talasemie 1 cu Hb CS (aaCS) (MARE/aCSa), care au reprezentat 50% din pacienți, urmată de MAREA stergere α-talasemie 1 cu 3.7 kb sau la dreapta ștergerea α-talasemia 2 (–la MARE/-α3.7), care au reprezentat 41,3% din pacienți.14
diversitatea mutațiilor genice ale globinei la pacienții cu boala Hb H și boala ae Bart a rezultat în mare parte din diferențele geografice ale populației din Thailanda. În acest studiu, majoritatea pacienților noștri tratați la Spitalul Phramongkutklao au locuit în centrul Thailandei. Deși talasemia de tip Tailandez de tip Tailandez a fost inițial găsită la pacienții Thailandezi cu boală HB H, mutația a fost raportată doar la 1 din 58 de pacienți cu Hb H (1,7%) în acest studiu. Această mutație este ATG >_TG (HBA2:c.1dela), care este mutația codonului de inițiere care afectează eventual expresia genei din aval a globinei-globinei. Recent, a fost raportat în populația Thailandeză.16 pacientul nostru poate fi unul dintre acele cazuri care poartă această mutație rară. În studiul nostru, a fost evaluată Compararea spectrului clinic și a severității între pacienții cu boala Hb H și boala ae Bart. Pacienții cu boală Hb H au avut MCV mai mare (60,1% 9,1%) decât pacienții cu boală ae Bart (51,6% 6,3%), după cum se arată în studiul realizat de Boonsa și colab., 9 care au raportat MCV mediu al pacienților cu boală Hb h (59.6 fL) fiind mai mare decât cei cu boala ae Bart (52,6 fL). Fiziopatologia MCV scăzută este de la deteriorarea oxidativă secundară lanțurilor de globină libere de la anormalitatea membranei celulare la pacienții cu talasemie.
tipizarea hemoglobinei a fost, de asemenea, efectuată la acei pacienți cu boala Hb H și boala ae Bart. Hb H a fost găsit la pacienții cu boala Hb H, dar nu și la pacienții cu boala ae Bart. Patogeneza bolii Hb H a fost din lantul redus sau absent al ARNm-ului de la nivelul globinei și al lanțului de la nivelul globinei la nivelul globinei la care raportul ARNm de la nivelul globinei la nivelul segmentului a fost <0.5 și raportul sintetic al lanțului de globină de la 0,2 la 0,7, în intervalul 0,2–0,7. În perioada nou-născutului, lanțurile de G-globină supraproduse vor forma tetrameri g4 (hemoglobina Bart). La adulți, lanțurile de B-globină supraproduse vor forma tetrameri (HB H), care pot fi detectați prin testul de tipizare a hemoglobinei în număr foarte mic. Prin urmare, în cazul pacienților cu boala ae Bart care au avut heterozigotă suplimentară de ecque, șansa de a detecta HB H din testul de tipare a hemoglobinei va fi foarte scăzută și poate fi nedetectabilă, în special folosind un test de sensibilitate mai mic, cum ar fi cromatografia lichidă de joasă presiune (LPLC). În plus, Hb H (XV4) este instabil și are o afinitate ridicată la oxigen, determinând transportul Mai puțin oxigen în țesuturi. Prin urmare, eritrocitele produse la pacienții cu boală Hb H vor fi instabile, rupte ușor și vor avea o durată scurtă de viață. Mai mult, membrana eritrocitară la pacienții cu boală Hb H și HB CS este rigidă și mai puțin flexibilă atunci când trece prin microcirculare, provocând deteriorarea celulei. În consecință, pacienții cu boală Hb H și HB CS vor avea o severitate clinică mai mare decât pacienții cu boală HB h în monoterapie.17
diferențele spectrului clinic între pacienții cu boala Hb H și pacienții cu boala ae Bart au fost observate în acest studiu. Severitatea clinică a pacienților cu boală non-delețională a fost, în general, mai severă decât severitatea clinică a pacienților cu boală delețională, așa cum a fost raportată în studiul realizat de Bowden și colab.18 din cauza severității clinice mai reduse a pacienților cu boală delețională de talasemie, inclusiv boala Hb H și boala ae Bart, unii pacienți ar putea fi asimptomatici și, prin urmare, nu vor fi diagnosticați până la vârsta adultă atunci când au infecții care provoacă hemoliză severă. Variația spectrului clinic la acești pacienți a rezultat, în general, din diferitele cantități de producție de centiclobină la pacienții cu boală Hb h delețională și non-delețională. gena x-2-globină poate funcționa și produce lanț x-3/4 din producția totală de X-X-globină. Acest lucru este mai mult decât producția de globină-globină de către gena de globină-globină, care poate produce lanțul de globină-globină doar 1/4 din producția totală de globină-globină.19
cele mai multe anomalii genotipice ale bolii deleționale Hb H în acest studiu, inclusiv deleția mare-talasemia 1 cu 3.7 kb sau la dreapta ștergerea α-talasemia 2 (–la MARE/-α3.7), MAREA stergere α-talasemie 1 cu 4.2 kb sau spre stânga ștergerea α-talasemia 2 (–la MARE/-α4.2), și acest THAI eliminarea α-talasemie 1 cu 3.7 kb sau la dreapta ștergerea α-talasemia 2 (–THAI/-α3.7), a rămas funcțional α-globinei gene (α1-globinei gene sau α2-globinei gene), care poate produce normal α-globinei lanț; prin urmare, pacienții cu deletional Hb H bolii nu au existat diferențe semnificative în severitate clinică. Atunci când pacienții cu boală HB h delețională sunt comparați cu pacienții cu boală HB h non-delețională, severitatea clinică a pacienților cu boală HB h non-delețională, în special HB CS, a fost mai proeminentă decât pacienții cu boală HB h delețională. Restul de α-globinei gene (α2-gena globinei) la pacienții cu deletional Hb H boală au capacitatea de a produce mai multe α-globinei lanț decât α1-globinei gene, cauzând astfel un dezechilibru între α-globinei în lanț și, în consecință, b-globinei lanț fiind mai puțin severe decât cele de la pacienții cu non-deletional Hb H bolii. Acesta ar putea fi motivul unei severități clinice mai reduse la pacienții cu boală HB h delețională comparativ cu pacienții cu boală HB h non-delețională, așa cum este descris în studiul Bowden și colab.18
în studiul nostru, patru pacienți au suferit splenectomie. Trei pacienți au avut boala HB h non-delețională și un pacient a avut boala ae Bart non-delețională. Toți pacienții au avut, de asemenea, HB CS. Sripichai și colab. 20 au raportat, de asemenea, că pacienții cu HB CS non-delețional au avut o severitate clinică mai mare datorită lanțului instabil de globină-globină produs din gena mutantă-globină-globină, care determină ruperea crescută a globulelor roșii din sânge, ceea ce duce la creșterea dimensiunii splinei și la necesitatea transfuziei de sânge.
în general, talasemia poate fi împărțită în două grupe: TDT și NTDT. Pacienții cu TDT sunt de obicei anemici și necesită transfuzii regulate de sânge pentru a menține nivelul hemoglobinei între 9,5 și 10,5 g/dL, cu administrarea de chelare a fierului în cazul dezvoltării supraîncărcării cu fier. În studiul nostru, 19 pacienți au fost clasificați ca TDT, care au reprezentat 25% din totalul pacienților. Pacienții cu NTDT sunt, de obicei, mai puțin anemici, cu un nivel mediu de hemoglobină de 7-10 g/dL și nu necesită transfuzii regulate de sânge. Fucharoen et al21 și Galanello et al22 au raportat că pacienții adulți cu boală HB h de deleție au avut, de asemenea, mai puține cerințe de transfuzie decât cei cu o boală HB h non-delețională, care au niveluri serice mai mari de feritină decât cei cu tipul de boală delețională. Studiul nostru a arătat, de asemenea, creșterea nivelului seric de feritină, deși pacienții nu au primit transfuzii de sânge. Aceste mecanisme pot fi explicate datorită absorbției crescute a fierului alimentar, a eritropoiezei ineficiente și a proporțiilor mai mari ale pacienților cu terapie prin transfuzie.23 se recomandă ca acești pacienți să fie monitorizați îndeaproape pentru deteriorarea țesuturilor din cauza supraîncărcării cu fier și a terapiei de chelare a fierului.
concluzie
talasemia este o boală foarte eterogenă din punct de vedere al prezentării, iar corelația genotip-fenotip nu este clară. Caracterizarea moleculară efectuată în acest studiu este utilă nu numai pentru confirmarea diagnosticului, ci și pentru detectarea purtătorului și corelarea genotip–fenotip atât pentru sindromul de talasemie de tip centix-talasemie, cât și pentru sindromul de talasemie complex de tip centix.
diferențierea talasemiei în funcție de numărul de persoane este esențială pentru un management adecvat al pacienților. Diagnosticul precis al pacientului cu caracteristici clinice ușoare ar evita transfuziile inutile și complicațiile acestora.
recunoaștere
acest studiu a fost aprobat și finanțat de Colegiul de Medicină Phramongkutklao.
dezvăluire
autorii nu raportează niciun conflict de interese în această lucrare.