de ce această terapie este promițătoare pentru pacienții cu anumite tipuri de limfom și leucemie după ce alte tratamente au eșuat.
majoritatea medicilor tind să fie precauți în a arunca fraze și cuvinte precum schimbarea jocului și inovatoare — în special atunci când vine vorba de tratamente pentru cancer. Dar terapia cu celule T CAR, un tip de imunoterapie, oferă speranță acolo unde nu a existat înainte.anul trecut, NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center și NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center au început să ofere noua terapie care modifică genetic celulele imune ale unui pacient pentru a lupta împotriva cancerului.
terapiile aprobate cu celule T CAR sunt pentru adulți cu limfom avansat cu celule B mari și pentru copii și adulți tineri cu cel mai frecvent cancer la copii, leucemie limfoblastică acută, cunoscută sub numele de ALL. Pentru ambele tipuri de cancer de sânge, tratamentul este destinat pacienților care nu au răspuns la tratamentele standard — chimioterapie și/sau transplant de măduvă osoasă — sau al căror cancer a revenit după primirea terapiilor standard. În acel moment, perspectivele de supraviețuire pot fi cumplite.deși aprobat de Administrația SUA pentru alimente și medicamente pentru două tipuri de cancer, tratamentele cu celule T CAR pentru alte tipuri de cancer și boli care pun viața în pericol sunt doar o chestiune de timp, spun experții.”la fel ca inventarea radioterapiei sau a transplantului de măduvă osoasă sau a primelor medicamente pentru chimioterapie, acesta ar putea fi începutul a ceva destul de spectaculos”, spune dr.Koen van Besien, director al Programului de Transplant de celule Stem la Weill Cornell Medicine și medic curant la NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.”studiile clinice care sunt deja active la centrele noastre examinează utilitatea celulelor CAR T în alte tipuri de limfom, mielom și anumite tumori solide, cum ar fi cancerul pancreatic, cancerul de prostată și sarcomul”, adaugă Dr. Ran Reshef, director de cercetare translațională în programul de transplant de sânge și măduvă și plumb clinic pentru programul de celule T CAR la NewYork-Presbyterian/Columbia.aici, Dr. van Besien și Reshef răspund la întrebări despre terapia cu celule T CAR și discută ce înseamnă acest pas major pentru viitorul tratamentului cancerului.
Ce este terapia cu celule T CAR?Dr. Reshef: este un tip de imunoterapie, una care are o mare promisiune în tratarea cancerului. Provocarea majoră a imunoterapiei a fost găsirea unei modalități de îmbunătățire a sistemului imunitar, astfel încât acesta să poată face o treabă mai bună de combatere a cancerului.
asta implică terapia cu celule T CAR-colectarea limfocitelor, numite și celule T, de la pacienții cu cancer, apoi trimiterea celulelor T într — un laborator pentru a fi modificate genetic. Îmi place să mă gândesc la asta ca la înarmarea lor pentru a putea recunoaște celulele tumorale. Odată ce aceste celule T nou înarmate sunt fabricate, care durează două până la patru săptămâni, le infuzăm înapoi în același pacient, astfel încât aceste celule să poată începe să atace celulele canceroase.
Dr.van Besien: mașina în terapia cu celule T auto înseamnă receptorul antigenului himeric. Cu terapia cu celule T CAR, celulele T ale pacientului sunt implantate cu un nou receptor care face ca celula T să fie super puternică și capabilă să recunoască celulele tumorale. Este un tratament unic și, dacă totul merge bine, celulele T se vor extinde și vor începe să atace limfomul sau leucemia, iar pacientul va obține o remisiune completă. Aceste celule T trăiesc și proliferează la pacient și continuă să lupte împotriva cancerului. E o invenție fantastică.
De ce este terapia cu celule T CAR considerată a fi un avans atât de mare?
Dr. van Besien: Pur și simplu, are capacitatea de a eradica limfomul cu celule B mari și leucemia limfoblastică acută din copilărie la pacienții în care nimic altceva nu a funcționat. Celulele T CAR folosesc un mecanism de acțiune complet nou. Este un medicament viu, în care noile celule T nu numai că atacă cancerul, dar continuă să se înmulțească și să persiste la pacient.Dr. Reshef: nu există nicio îndoială că utilizarea propriului sistem imunitar al unui pacient pentru a lupta împotriva cancerului este una dintre descoperirile medicale majore ale secolului 21. Ceea ce este cu adevărat surprinzător este puterea extraordinară a acestor celule T re-proiectate. Cu o singură perfuzie, aceste celule T distrug kilograme și kilograme de tumoare. Cineva a inventat termenul de criminali în serie pentru a-i descrie, și cred că este potrivit. Aceste celule T modificate se deplasează pentru a ucide o celulă tumorală, apoi următoarea, și următoarea, până la ultima. Drept urmare, pacienții care au fost considerați cândva incurabili intră acum în remisie completă timp de doi ani sau mai mult. Unii pacienți tratați în primele studii clinice au fost acum în remisie de mai bine de opt ani. Este fără precedent.
cum este procesul pentru pacienți?
Dr. van Besien: Peste două-trei ore, o mașină de afereză colectează sângele unui pacient, îndepărtează limfocitele (sau celulele T), apoi returnează sângele pacientului. Celulele T sunt apoi expediate la unitatea de producție a companiei farmaceutice pentru a fi modificate genetic și proliferate. Două-trei săptămâni mai târziu, noile celule T sunt trimise înapoi pentru perfuzie în pacient. Cu puțin timp înainte de perfuzie, pacienții primesc o formă ușoară de chimioterapie pregătitoare menită să-și reducă propriile limfocite și să facă loc noilor celule T „super-puternice” să se stabilească.
care sunt unele dintre provocări?
Dr.Reshef: dacă totul merge bine, pacientul se recuperează în spital sau acasă după o singură perfuzie de celule T CAR. Celulele T vor prolifera și vor începe să atace celulele canceroase. Dar aproximativ o treime dintre pacienți prezintă reacții adverse grave care necesită tratament acut în spital, ocazional în terapie intensivă. Acest lucru se întâmplă atunci când noile celule T provoacă un răspuns inflamator agresiv la pacient. Un efect secundar poate fi sindromul de eliberare a citokinelor (CRS), care provoacă dificultăți de respirație, stare generală de rău, febră mare și o scădere a tensiunii arteriale și oxigenare, printre alte simptome.Dr. van Besien: în plus față de CRS, răspunsul inflamator poate provoca neurotoxicitate, ducând la dificultăți de vorbire, somnolență, dezorientare și chiar comă. Nu toți pacienții experimentează acest lucru, dar majoritatea vor prezenta unele dintre aceste reacții adverse în primele două până la patru săptămâni de tratament. De aceea, terapia cu celule T CAR este rezervată pacienților care nu au alte opțiuni și de ce este administrată numai în centre specializate și numai atunci când tratamentele de primă linie au eșuat. Vestea bună este că majoritatea covârșitoare a pacienților se recuperează complet din aceste reacții adverse.
terapia cu celule T funcționează pentru toți cei care o primesc?Dr. Reshef: în leucemia la copii, se pare că între 60% și 70% vor avea un răspuns durabil pe termen lung. În cazurile de limfom, se pare că aproape 40% dintre pacienți au un răspuns durabil timp de cel puțin doi ani.Dr. van Besien: nu știm încă câți pacienți vor fi vindecați cu celule T CAR. Pacienții care au fost implicați în studiile cu celule T CAR au fost pacienți care nu au avut nicio șansă cu nimic altceva. Studiile arată că aproape jumătate dintre pacienții tratați se descurcă foarte bine. Pare destul de puternic.
unde vedeți terapia cu celule T CAR merge în continuare?Dr. Reshef: acesta este doar vârful aisbergului. Suntem într-un moment aproape asemănător cu primele tratamente de chimioterapie. Am început cu un singur tip de chimioterapie și acum, cinci decenii mai târziu, avem zeci de agenți chimioterapeutici diferiți. În același mod, există potențialul ca terapia cu celule T CAR să se extindă și să fie utilizată pentru alte tipuri de cancer, precum și pentru boli autoimune și afecțiuni inflamatorii. În următorii trei până la cinci ani, cred că vom vedea rezultatele studiilor în curs în care terapia cu celule T CAR este utilizată pentru a trata mai multe tipuri de cancer de sânge-și chiar tumori solide. La Columbia avem studii cu celule CAR T și terapii celulare similare pentru diferite tipuri de limfom, mielom și anumite tumori solide, inclusiv cancere extrem de incurabile, cum ar fi cancerul pancreatic și sarcomul. Sunt foarte optimist și sper că vom vedea succesul tratamentului în aceste studii.Dr. van Besien: există un studiu aici la Weill Cornell privind terapia cu celule T CAR pentru leucemia mieloidă, unde folosim celule de la un donator universal, de pe raft, astfel încât terapia poate fi administrată imediat, fără așteptarea de două până la trei săptămâni. Cred că vom continua să vedem variații ca acestea. Un alt studiu Weill Cornell pe care sperăm să îl începem în curând se uită la celulele T CAR pentru a trata cancerul tiroidian agresiv. De obicei sunt sceptic, dar terapia ar putea fi cu adevărat transformatoare. Este un tratament destul de dificil, dar este doar o chestiune de timp până când prietenii noștri de știință vin cu trucuri care reduc complicațiile, extind utilizările sale și o fac și mai eficientă.
ran Reshef, MD, este director de cercetare translațională în programul de transplant de sânge și măduvă și plumb clinic pentru programul de celule T CAR la NewYork-Presbyterian / Columbia University Irving Medical Center. Este profesor asociat de medicină la Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons.
Koen van Besien, MD, Ph. D., este director al Programului de Transplant de celule Stem și profesor de medicină la Weill Cornell Medicine și medic curant la NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. El este specializat în gestionarea pacienților cu limfom recurent folosind transplant de celule stem și terapii celulare.