efecte secundare
experiență în studiile clinice
deoarece studiile clinice sunt efectuate în condiții de variație largă, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice cu adrug nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice cu un alt medicament și pot să nu reflecte ratele observate în practică.
studii clinice la bărbați cu Hipogonadal
Tabelul 2 arată incidența tuturor evenimentelor adverse considerate de investigator ca fiind cel puțin posibil legate de tratamentul cu AndroGel1% și raportate de> 1% dintre pacienți într-un studiu de fază 3 de 180 de zile.
Tabelul 2: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 180-Day Controlled ClinicalTrial
| Adverse Event | Dose of AndroGel 1% | ||
| 50 mg N = 77 |
75 mg N = 40 |
100 mg N = 178 |
|
| Acne | 1% | 3% | 8% |
| Alopecia | 1% | 0% | 1% |
| Application Site Reaction | 5% | 3% | 4% |
| Asthenia | 0% | 3% | 1% |
| Depression | 1% | 0% | 1% |
| Emotional Lability | 0% | 3% | 3% |
| Gynecomastia | 1% | 0% | 3% |
| Headache | 4% | 3% | 0% |
| Hypertension | 3% | 0% | 3% |
| Lab Test Abnormal* | 6% | 5% | 3% |
| Libido Decreased | 0% | 3% | 1% |
| Nervousness | 0% | 3% | 1% |
| Pain Breast | 1% | 3% | 1% |
| Prostate Disorder** | 3% | 3% | 5% |
| Testis Disorder*** | 3% | 0% | 0% |
| *Lab test abnormal occurred in nine patients withone or more of the following events reported: elevated hemoglobin or hematocrit, hyperlipidemia, elevated triglycerides, hypokalemia, decreased HDL,elevated glucose, elevated creatinine, elevated total bilirubin. **tulburările de prostată au inclus cinci pacienți cu prostată mărită, unul cu BPH și unul cu rezultate PSA crescute. ***tulburări testiculare au fost raportate la doi pacienți: unul cu varicocel stâng și unul cu sensibilitate ușoară a testiculului stâng. |
|||
alte reacții adverse mai puțin frecvente, raportate la mai puțin de 1% dintre pacienți, au inclus: amnezie, anxietate, păr decolorat, amețeli, uscăciune a pielii, hirsutism, ostilitate, tulburări de urinare, parestezii,tulburări ale penisului, edem periferic, transpirație și vasodilatație.
în acest studiu clinic de 180 de zile, reacțiile cutanate la locul de aplicare au fost raportate cu AndroGel 1%, dar niciuna nu a fost suficient de severă pentru a necesita tratament sau întreruperea tratamentului.
șase pacienți (4%) din acest studiu au prezentat evenimente adverse care au dus la întreruperea tratamentului cu AndroGel 1%. Aceste evenimente au inclus: hemoragie cerebrală, convulsii (niciuna dintre acestea nu a fost considerată legată de administrarea AndroGel 1%), depresie, tristețe, pierderi de memorie, antigen specific prostatic crescut și hipertensiune arterială. Nu AndroGel 1% pacient întrerupt din cauza pieliireacții.
într-un studiu farmacocinetic necontrolat separat la 10 pacienți, doi au avut evenimente adverse asociate cu AndroGel 1%; Acestea au fost astenie și depresie la un pacient și au crescut libidoul și hiperkinezia în celălalt.
într-un studiu extensiv cu doză flexibilă de 3 ani, probabilitatea tuturor evenimentelor adverse considerate de investigator a fi cel puțin posibil legate de tratamentul cu AndroGel 1% și raportate de > 1% din pacienți este prezentată în tabelul 3.
Tabelul 3: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 3 Year, Flexible Dose,Extension Study
| Adverse Event | Percent of Subjects (N = 162) |
| Lab Test Abnormal+ | 9.3 |
| Skin dry | 1.9 |
| Application Site Reaction | 5.6 |
| Acne | 3.1 |
| Pruritus | 1.9 |
| Enlarged Prostate | 11.7 |
| carcinomul prostatei | 1.2 |
| simptome urinare* | 3.7 |
| tulburare de testicul** | 1.9 |
| ginecomastie | 2.5 |
| anemie | 2.5 |
| +test de laborator anormal a apărut la 15 pacienți cu unul sau mai multe dintre următoarele evenimente raportate: ast crescut, ALT crescut,testosteron crescut, hemoglobină crescută sau hematocrit, colesterol crescut,raport colesterol/LDL crescut, trigliceride crescute, HDL crescut, creatinină serică crescută. *simptomele urinare au inclus nicturie, ezitare urinară, incontinență urinară, retenție urinară, urgență urinară și flux urinar slab. **tulburările testiculare au inclus trei pacienți. Au existat două cu testicul anon-palpabil și unul cu ușoară sensibilitate testiculară dreaptă. |
|
doi pacienți au raportat evenimente adverse grave considerate posibil legate de tratament: tromboză venoasă profundă (TVP) și tulburări de prostată care necesită o rezecție transuretrală a prostatei (TURP).
întreruperea evenimentelor adverse din acest studiu a inclus: doi pacienți cu reacții la locul de aplicare, unul cu insuficiență renală și cinci cu tulburări de prostată (inclusiv creșterea PSA serică la 4 pacienți și creșterea PSA cu mărirea prostatei la un al cincilea pacient).
creșteri ale PSA serică observate în studiile clinice la bărbați Hipogonadali
în timpul studiului inițial de 6 luni, modificarea medie a PSAvalues a avut o creștere semnificativă statistic de 0, 26 ng / mL. PSA serică a fost măsurată la fiecare 6 luni după aceea la 162 de bărbați hipogonadali pe AndroGel 1% în studiul de extindere de 3 ani. Nu a existat o creștere suplimentară semnificativă statistic observată în media PSA de la 6 luni până la 36 de luni. Cu toate acestea, au existat creșteri ale PSA serice observate la aproximativ 18% dintre pacienții individuali. Modificarea medie globală față de valoarea inițială a valorilor serice ale PSA pentru grupul la care s-a făcut referire în luna 6-36 a fost de 0,11 ng/mL.
douăzeci și nouă de pacienți (18%) au îndeplinit criteriul per protocol pentru creșterea PSA serică, definită ca> 2X valoarea inițială sau orice serumPSA unică> 6 ng / mL. Cele mai multe dintre acestea (25/29) au îndeplinit acest criteriu prin dublarea cel puțin a PSA față de valoarea inițială. În majoritatea cazurilor în care PSA cel puțin sa dublat (22/25),valoarea maximă a PSA serică a fost încă < 2 ng/mL. La majoritatea pacienților care au îndeplinit acest criteriu, s-a observat prima apariție a unei creșteri a PSA serică specificată după momentul inițial sau înainte de data de 12 luni (23 din 29; 79%).
patru pacienți au îndeplinit acest criteriu având un PSA seric> 6 ng/mL și la aceștia, valorile maxime ale PSA serice au fost de 6,2 ng/mL, 6,6 ng/mL,6,7 ng/mL și 10,7 ng / mL. La doi dintre acești pacienți, Cancerul de prostată a fostdetectat pe biopsie. Nivelurile PSA ale primului pacient au fost de 4, 7 ng/mL și 6, 2 ng/mLat la momentul inițial și, respectiv, în luna 6/finală. Nivelurile PSA ale celui de-al doilea pacientau fost de 4,2 ng/mL, 5,2 ng/mL, 5,8 ng/mL și 6,6 ng/mL la momentul inițial, luna 6, Luna12 și, respectiv, finală.
experiența după punerea pe piață
au fost identificate următoarele reacții adverse în timpul utilizării AndroGel 1% după aprobare. Deoarece reacțiile sunt raportatevoluntar de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența acestora sau să se stabilească o relație cauzală cu expunerea la medicamente (Tabelul 4).
Tabelul 4: Reacții Adverse la medicament după punerea pe piață a experienței AndroGel 1% Conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme și organe
| Tulburări hematologice și limfatice: | Elevated Hgb, Hct (polycythemia) |
| Cardiovascular disorders: | Myocardial infarction, stroke |
| Endocrine disorders: | Hirsutism |
| Gastrointestinal disorders: | Nausea |
| General disorders and administration site reactions: | Asthenia, edema, malaise |
| Genitourinary disorders: | Impaired urination |
| Hepatobiliary disorders: | Abnormal liver function tests (e.g. transaminases, elevated GGTP, bilirubin) |
| Investigations: | Elevated PSA, electrolyte changes (nitrogen, calcium, potassium, phosphorus, sodium), changes in serum lipids (hyperlipidemia, elevated triglycerides, decreased HDL), impaired glucose tolerance, fluctuating testosterone concentrations, weight increase |
| Neoplasms benign, malignant and unspecified (cysts and polyps): | Prostate cancer |
| Nervous system: | Headache, dizziness, sleep apnea, insomnia |
| Psychiatric disorders: | Depression, emotional lability, decreased libido, nervousness, hostility, amnesia, anxiety |
| Reproductive system and breast disorders: | Gynecomastia, mastodynia, prostatic enlargement, testicular atrophy, oligospermia, priapism (frequent or prolonged erections) |
| Respiratory disorders: | Dyspnea |
| Skin and subcutaneous tissue disorders: | acnee, alopecie, reacții la locul de aplicare (prurit, piele uscată, eritem, erupții cutanate, păr decolorat, parestezii), transpirații |
| tulburări vasculare: | hipertensiune arterială, vasodilatație (bufeuri), tromboembolism venos |
expunerea secundară la testosteron la copii
au fost raportate cazuri de expunere secundară la testosteron care au dus la virilizarea copiilor în supravegherea post-vânzare. Semnele și simptomele acestor cazuri raportate au inclus mărirea clitorisului (cu intervenție chirurgicală) sau a penisului, dezvoltarea părului pubian, erecții și libidou crescute, comportament agresiv și vârstă osoasă avansată. În cele mai multe cazuri cu un rezultat raportat, aceste semne și simptome s-au raportat că au regresat odată cu eliminarea expunerii la gelul de testosteron. Cu toate acestea, în câteva cazuri, organele genitale lărgite nu au revenit pe deplin la dimensiunea normală adecvată vârstei, iar vârsta osoasă a rămas modest mai mare decât vârsta cronologică. În unele cazuri, a fost raportat contactul direct cu locurile de aplicare pe pielea bărbaților care utilizează gel de testosteron. În cel puțin un caz raportat, reporterul a luat în considerare posibilitatea expunerii secundare de la articole precum cămășile utilizatorului de gel de testosteron și/sau alte țesături, cum ar fi prosoape și cearșafuri .
citiți întreaga informație de prescriere FDA pentru AndroGel (gel de testosteron pentru uz topic)