rezumat
fundal. Obiectivul acestui studiu a fost de a compara eficacitatea și efectele secundare ale acupuncturii, acupuncturii simulate și medicamentelor în tratamentul sindromului intestinului iritabil predominant în diaree. Metode. Studiile controlate randomizate (RCT) care evaluează efectele acupuncturii și medicamentelor au fost preluate în mod cuprinzător din bazele de date electronice (cum ar fi PubMed, Cochrane Library, Embase, CNKI, baza de date WANFANG, baza de date VIP și CBM) până în decembrie 2017. Referințe suplimentare au fost obținute din articolele de revizuire. Cu evaluările calității documentelor și extragerea datelor, meta-analiza rețelei a fost efectuată utilizând un model de efecte aleatorii într-un cadru frecventist. Rezultate. Au fost incluse în total 29 de studii (n = 9369); 19 au fost studii de înaltă calitate și 10 au fost studii de calitate scăzută. ANM a arătat următoarele: (1) clasamentul tratamentelor în ceea ce privește eficacitatea în sindromul intestinului iritabil predominant în diaree este acupunctura, acupunctura falsă, bromura de pinaveriu, alosetron = eluxadolină, ramosetron și rifaximină; (2) clasamentul tratamentelor în ceea ce privește severitatea efectelor secundare în sindromul intestinului iritabil predominant în diaree este Rifaximin, alosetron, ramosetron = bromură de pinaverium, acupunctura falsă și acupunctura; și (3) Tratamentul sindromului intestinului iritabil predominant în diaree include acupoints comune, cum ar fi ST25, ST36, ST37, SP6, GV20 și EX-HN3. Concluzie. Acupunctura poate îmbunătăți sindromul intestinului iritabil predominant al diareei mai bine decât medicamentele și are cele mai puține efecte secundare. Acupunctura falsă poate avea efect curativ, cu excepția efectului placebo. În viitor, este necesar să se efectueze cercetări cu înaltă calificare pentru a dovedi acest rezultat. Bromura de Pinaverium are, de asemenea, efecte curative bune, cu mai puține efecte secundare decât alte medicamente.
1. Introducere
sindromul intestinului iritabil (IBS) este o boală cu o rată de incidență ridicată, iar sindromul intestinului iritabil predominant în diaree (IBS-D) este un subtip al sindromului intestinului iritabil cu o manifestare clinică majoră. IBS are o prevalență cuprinsă între 1,1 și 29,2% în întreaga populație conform criteriilor Roma III, tipul predominant de diaree reprezentând aproximativ 23,4% . Sindromul intestinului iritabil predominant (IBS-D) duce la o mulțime de probleme . Cu toate acestea, patogeneza sindromului intestinului iritabil predominant în diaree nu este încă clară, iar etiologia sa este complexă și poate fi cauzată de o varietate de factori, inclusiv alergii viscerale, răspunsuri inflamatorii, ereditate, tulburări de motilitate gastrointestinală, infecții intestinale și factori psihosociali. În plus, există o lipsă de anomalii morfologice sau biochimice și alte boli organice disponibile pentru a explica simptomele clinice . Metodele actuale de tratament pentru IBS-D includ medicamente și tratament de acupunctură; medicamentele obișnuite includ bromura de pinaveriu, eluxadolină, alosetron, ramosetron, rifaximină și probiotice intestinale. În prezent, studiile din ce în ce mai mari au arătat că acupunctura poate avea un anumit efect asupra IBS-D, dar nu există comparații de eficacitate între acupunctură și medicamentele orale utilizate în mod obișnuit și fiecare pacient folosește puncte de acupunctură diferite, așa că am fost interesați să efectuăm o revizuire sistematică pentru a rezolva aceste două probleme.acum, tot mai multe studii folosesc acupunctura falsă ca control al acupuncturii. Cu toate acestea, există o dezbatere dacă acupunctura falsă are efect curativ și în ce măsură acupunctura falsă afectează rezultatul final; această întrebare ar putea fi rezolvată cu Meta-analiza rețelei.
în acest studiu, prin colectarea tratamentelor publicate anterior ale IBS – D în studii randomizate de tratament controlat folosind acupunctura și medicamente comune orale, ne-am așteptat să determinăm următoarele aspecte: (1) un clasament al acupuncturii și medicamentelor în tratamentul sindromului intestinului iritabil predominant diareei; (2) o clasificare a acupuncturii și a medicamentelor în efectele lor secundare asupra sindromului intestinului iritabil predominant în diaree; (3) măsura în care acupunctura falsă afectează rezultatul final; (4) distribuțiile acupoint utilizate pentru tratarea sindromului intestinului iritabil predominant în diaree.
2. Materiale și metodă
am realizat un raport standardizat bazat pe elementele de raportare preferate ale declarației PRISMA .
2.1. Metode de cercetare
am căutat PubMed, Biblioteca Cochrane, Embase și 4 baze de date chineze pentru a efectua o recuperare cuprinzătoare a bazei de date folosind o (acupunctură sau electro-acupunctură sau acupunctură, acupunctura falsă, bromură de pinaverium, alosetron, eluxadolină, ramosetron, rifaximină), (studii controlate randomizate sau studii controlate randomizate sau studii clinice) și (IBS-D) strategie (timpul de recuperare a fost de la construirea bazei de date până în octombrie 2017). În plus, aceeași căutare a fost efectuată pentru recenziile de referință și meta-analizele citate în căutările manuale, fără restricții de limbă stabilite (strategia de căutare în suplimentul 1).
2.2. Criterii de includere și excludere
am inclus studii randomizate controlate care îndeplineau următoarele criterii de eligibilitate: (i) pacienți adulți; (ii) consum unic de droguri; (iii) studii clinice cu o durată a tratamentului mai mare de două săptămâni; (iv) articole care nu erau comentarii sau comentarii; și (v) pacienți care nu au suferit de sarcină sau lactație, ulcer peptic, boală rectală sau boală hepatică sau altă boală sistemică și nu au avut antecedente de intervenție chirurgicală gastroduodenală sau boală cerebrală sau intervenție chirurgicală.
2.3. Opțiunile de cercetare
articolele au fost examinate independent de doi cercetători. Inițial, software-ul NoteExpress (Beijing Marea Egee Music Technology Co., Ltd.) a fost folosit pentru a șterge înregistrările duplicat. Rezumatele rămase și textele complete au fost revizuite pe baza criteriilor de includere și excludere, iar dezacordurile au fost soluționate prin discuții.
2.4. Extragerea datelor și evaluarea calității
doi recenzori (Lingping Zhu și Shasha Ye) au extras în mod independent informațiile relevante din fiecare studiu eligibil pe baza unei foi de abstractizare a datelor pregătite în prealabil. Datele au inclus locația și designul studiului studiilor, caracteristicile clinice, numărul de pacienți, vârsta pacientului, metodele de diagnostic, durata tratamentului, datele privind rezultatele și efectele secundare. Calitatea studiilor incluse a fost evaluată utilizând scala Jadad, incluzând trei elemente, cum ar fi randomizate (2 puncte), dublu-orb (2 puncte) și retrageri și abandonări (1 punct) . Un scor Jadad de 3 sau mai mare a fost considerat a fi de înaltă calitate. Dezacordurile au fost rezolvate prin discuții.
rezultatul principal a fost numărul de persoane care au prezentat un tratament eficient, cu rezultate secundare, inclusiv efecte secundare și puncte comune de acupunctură. Reacțiile adverse frecvente au inclus constipație și erupții cutanate.
2.5. Sinteza și analiza datelor
evaluările acupuncturii și eficacității medicamentului s-au bazat pe o combinație a datelor extrase din studiile incluse, iar apoi au fost utilizate comparații directe și indirecte pentru a evalua efectul general al acupuncturii și medicamentelor. În această meta-analiză a rețelei, am folosit un model cu efecte aleatorii într-un cadru Bayesian. Raportul de risc (OR) și intervalul de încredere de 95% (IÎ) au fost utilizate pentru a analiza efectele acupuncturii și medicamentelor asupra eficacității sindromului intestinului iritabil predominant în diaree. CIs cu sau > 1.0 a indicat un risc ridicat, iar CIs care nu conține 1, 0 au fost considerate semnificative statistic. Toate analizele au folosit Pachetul GeMTC generat de R software .
modelele de divizare a nodurilor au fost utilizate pentru a evalua coerența meta-analizei rețelei pentru a testa dacă rezultatele comparațiilor directe și indirecte au fost consecvente în cadrul ciclului de tratament . În absența rezultatelor comparației directe sau indirecte, modelul de împărțire a nodurilor nu poate fi executat. Prin urmare, folosim analiza eterogenității pentru a cuantifica gradul de eterogenitate al calculelor I2. I2 > 50% din valoare a fost considerată eterogenă pe tot parcursul experimentului. Pentru a verifica robustețea rezultatelor, s-au efectuat analize de sensibilitate prin examinarea eterogenității în fiecare studiu și apoi recalcularea efectului general pentru a vedea dacă vreunul dintre factori ar putea afecta efectul general.
o diagramă de plasă, grafice de contribuție și teste de părtinire a publicării au fost desenate folosind software-ul STATA 14.0 (stata Corporation, College Station, TX, SUA).
3. Rezultate
3.1. Caracteristici de cercetare incluse
un total de 1119 articole au fost obținute din Căutarea sistemului. După revizuirea literaturii, 40 de duplicate au fost șterse. În plus, din cauza discrepanțelor în criteriile de includere, 1046 de articole au fost excluse. În cele din urmă, au fost identificate un total de 33 de studii clinice (Figura 1) și sunt enumerate în tabelul 1 .
|
în total, 9712 pacienți diagnosticați cu IBS-D / IBS au fost înrolați în studiile evaluate, vârsta medie a fost cuprinsă între 38 și 46 de ani, criteriile de diagnostic au inclus Criterii clinice, Roma I-III, iar durata tratamentului a fost de la 2 săptămâni la 48 săptămâni, în principal între 4 și 12 săptămâni. Au fost incluse următoarele șapte metode terapeutice: a: acupunctura; B: eluxadolină; C: bromură de pinaveriu; D: alosetron; E: ramosetron; F: rifaximină; și G: acupunctura falsă; h: placebo (vitamina C etc.). Documentele au inclus 10 articole din China, 9 articole din Statele Unite, 2 lucrări din Franța, 2 lucrări din Canada, 1 lucrare din Regatul Unit, 5 articole din Japonia, 1 articol din Coreea și 3 articole din locații multicentrice. Folosind evaluarea scalei Jadad, scorul general Jadad pentru calitatea studiului a variat de la 1 la 7, iar scorul median Jadad a fost de 4 (vezi Tabelul 1 Pentru detalii).
3.2. Meta-analiza asociată de rutină
comparativ cu placebo, acupunctura a îmbunătățit semnificativ simptomele sindromului intestinului iritabil predominant în diaree (OR: 7,7, IÎ 95%: 3,8-16.0, I2 = 0%) (Figura 2); comparativ cu placebo, acupunctura simulată a îmbunătățit semnificativ simptomele diareei-sindromul intestinului iritabil predominant (OR:4,7, IÎ 95%: 2,0 până la 11,0); comparativ cu placebo, bromura de pinaveriu a îmbunătățit semnificativ simptomele diareei-sindromul intestinului iritabil predominant (OR: 2,6, IÎ 95%: 1,5 până la 4,1, I2 = 0%) (Figura 2); eluxadolina a îmbunătățit semnificativ simptomele diareei-sindromul intestinului iritabil predominant or: 2, 0, IÎ 95%: 1, 4-2, 8, i2 = 5, 3%) (figura 2); comparativ cu placebo, alosetronul a îmbunătățit, de asemenea, simptomele diareei-sindromul intestinului iritabil predominant (OR: 2,0, IÎ 95%: 1,5-2,6, I2 = 53,3%); comparativ cu placebo, ramosetronul a îmbunătățit, de asemenea, simptomele diareei-sindromul intestinului iritabil predominant (OR: 1,9, IÎ 95%: 1,5-2,4, I2 = 68,1%); și comparativ cu placebo, tratamentul cu rifaximină a îmbunătățit simptomele diareei-sindromul intestinului iritabil predominant (OR: 1, 5, IÎ 95%: 1, 0-2, 0, i2 = 0%) (figura 2). Eficacitatea medicamentelor în comparație cu acupunctura și acupunctura falsă a fost slabă (Figura 2).
3.3. Clasamentul probabilității Cumulative
clasamentul probabilității cumulative a rezultatelor pentru pacienții cu sindrom de colon iritabil predominant cu diaree este următorul: acupunctura, acupunctura falsă, pinaverium, alosetron = eluxadolină, ramosetron și rifaximină. Clasamentul distribuției probabilității eluxadolinei a fost egal, așa că am ales probabilitatea celui mai apropiat rang de top ca rezultat al clasamentului. Eficacitatea acupuncturii a fost mult mai mare decât cea a altor medicamente (P = 0,977), în timp ce acupunctura falsă a avut o eficacitate mai mare a medicamentului (P = 0,90) decât bromura de pinaveriu (P=0,69), alosetron (P = 0,35), eluxadolină (P= 0,30), ramosetron (P=0,31) și rifaximină (P=0,81) (Figura 3, Tabelul 2).
|
au existat 22 de studii care au raportat date privind efectele secundare (Tabelul 1); nu au existat efecte secundare raportate de acupunctură, astfel încât acupunctura nu a fost inclusă în analiză. Restul datelor raportate privind reacțiile adverse au conținut toate celelalte 6 scheme de tratament (Tabelul 3). Deoarece efectele secundare ale acupuncturii au fost 0, efectele sale secundare au fost cele mai scăzute, urmate de alte medicamente; cele mai mici efecte secundare au fost pentru eluxadolină (P = 0,39) și bromură de pinaveriu (P = 0,21) și au existat mai multe efecte secundare de la rifaximină (P = 0,44) decât de la alte medicamente. Ramosetron also showed more side effects than alosetron (Figure 4).
|
3.4. Grafic de rețea
am comparat toate studiile incluse și am desenat diagrame de rețea, cu studiile încorporate în afișaje bazate pe calitate pe o hartă de rețea (Figura 5).
3.5. Puncte de preferință pentru acupunctură
având în vedere diferitele puncte de acupunctură selectate pentru fiecare studiu, am selectat cele mai frecvent utilizate puncte de acupunctură, inclusiv ST-25, ST-37, ST-36, SP-6, GV-20 și EX-HN3; utilizarea acestor 6 puncte de acupunctură a fost de 4 ori mai frecventă decât alte puncte de acupunctură (Tabelul 4).
|
3.6. Brooks-Gelman-Rubin Grafic de diagnosticare, Grafic de densitate, Grafic de divizare a nodurilor și grafic de contribuție cumulativ
prin efectuarea a 20.000 de iterații de convergență, am obținut un grafic de diagnosticare Brooks-Gelman-Rubin, iar harta densității pistei a fost acceptabilă; pe baza modelului de divizare a nodurilor, am găsit toate studiile din regiunea de sub linia a 4-a. De asemenea, am obținut o hartă a contribuției cumulative din software-ul STATA (figurile 6, 7, 8 și 9).
3.7. Analiza eterogenității și sensibilității
folosind analiza eterogenității, am constatat că alosetronul și ramosetronul au avut o eterogenitate semnificativă; pe baza analizei de sensibilitate, am corectat rup pentru alosetron (OR: 1,29, IÎ 95%: 1,17-1,42) și rup pentru placebo și ramosetron (OR: 1,33, IÎ 95%: 1,22-1,39) și nu s-a produs nicio modificare direcțională mare nici după corecții (Figura 10).
3.8. Părtinire de publicare
graficul pâlniei arată că toate studiile incluse au fost comparate pe o bază pereche și toate studiile s-au dovedit a fi în esență simetrice, indicând o mică părtinire de publicare (Figura 11).
4. Discuție
prin NMA, acest articol a constatat că efectul tratamentului de acupunctură asupra sindromului intestinului iritabil predominant în diaree a fost mai bun decât cel al medicamentelor evaluate, cu aproape nici un efect secundar. Studiile anterioare au arătat că efectele tratamentului cu acupunctură asupra sindromului intestinului iritabil predominant în diaree nu sunt încă clare, dar există mai multe studii relevante pentru a demonstra rolul său posibil în tratament. Mai multe studii au confirmat co-apariția IBS și eliberarea excesivă de citokine proinflamatorii și insuficiențe în secreția de citokine antiinflamatoare . Studiile la animale au arătat că electroacuptura poate reduce semnificativ fluxul sanguin periferic al pacienților cu conținut de reactant pozitiv 5-HT și poate reduce sensibilitatea nervilor aferenți, reducând astfel hipersensibilitatea viscerală . Studiile indică, de asemenea, că acupunctura poate reduce semnificativ colonul de șobolan și ganglionii rădăcinii dorsale 5-HT concentrații . Experimentele pe animale au arătat că acupunctura poate servi ca un tratament eficient prin reglarea stării anormale a celulelor mastocite de colon . Studiile anterioare au arătat, de asemenea, că acupunctura poate reduce numărul de celule EA mastocite la șoarecii sensibilizați la ovalbumină, crescând pragurile senzoriale viscerale și îmbunătățind hipersensibilitatea viscerală . În plus, acupunctura poate ameliora durerea talamică la pacienții cu căi de semnalizare avansate și centrale care implică 5-HT . În același timp, studiile au arătat că acupunctura are efecte secundare reduse, idee care a ajuns la un anumit consens .
cu toate acestea, meta-analizele anterioare nu au arătat niciun beneficiu semnificativ al acupuncturii în comparație cu grupurile de acupunctură simulate în tratamentul IBS. Doar câteva studii din China au demonstrat superioritatea acupuncturii în raport cu medicamentele . Alte studii au arătat că acupunctura nu este sau doar ușor superioară tratamentului de acupunctură falsă . Cu toate acestea, studiul nostru a selectat doar pacienții cu IBS-D, iar efectul a fost mai semnificativ; dacă acupunctura este mai bună pentru IBS-D decât pentru constipație sau IBS mixt rămâne de studiat în continuare. O mare parte a acestui studiu a inclus studii post-2012 care au fost inconsistente în acupoints selectate între IBS-D și alte tipuri de IBS, iar acest studiu a inclus, în general, aceleași puncte de acupunctură pentru a asigura coerența în evaluarea punctelor de acupunctură fixe; pentru a obține rezultate definitive, grupurile de acupunctură falsă ar trebui crescute în studii ulterioare.cu toate acestea, în trecut, majoritatea studiilor au efectuat o comparație directă între acupunctură și bromura de pinaveriu. Nu există o comparație directă între acupunctură și alte medicamente, cum ar fi ramosetron, alosetron, rifaximin și eluxadoline. În viitor, comparațiile directe pot fi utilizate pentru a compara diferențele de eficacitate. În același timp, acest articol a constatat că scara de evaluare utilizată în cercetarea legată de acupunctură este diferită de alte medicamente (doar 4 puncte), ceea ce va duce la o părtinire a evaluării într-o anumită măsură. Între timp, cantitatea de cercetări anterioare de acupunctură este relativ scăzută, astfel încât concluziile rămân să fie confirmate; aceste constatări pot fi verificate prin creșterea dimensiunii eșantionului și utilizarea studiilor multicentrice dublu-orb randomizate controlate.
acest studiu arată, de asemenea, acupunctura falsă pentru tratamentul IBS-D a fost mai eficientă decât alte medicamente. Anterior, a existat o lipsă de comparație directă între acupunctura falsă și medicamentele placebo orale, studiul nostru oferă un rezultat indirect între acupunctura falsă și placebo oral și există un efect curativ pentru IBS-D. De fapt, acupunctura simulată folosește acul contondent ca control, care este același cu mecanismele acupresiunii , un comentariu anterior a arătat că acupunctura simulată poate să nu fie un control bun pentru grupul de experimente, iar studiul nostru a dovedit acest punct. Acum, există multe studii care utilizează acupunctura falsă ca grup de control; dacă efectul acupuncturii a fost subestimat, trebuie încă o comparație directă între grupul fals și placebo oral. În viitor, trebuie să folosim grupul de control placebo sau să îmbunătățim metoda acupuncturii false pentru a slăbi efectul curativ al acupuncturii false.
acest studiu arată că bromura de pinaveriu pentru tratamentul IBS-D a fost mai eficientă și a avut mai puține efecte secundare decât alte medicamente. Anterior, a existat o lipsă de NMA comparând bromura de pinaveriu și alte medicamente. O meta-analiză a antispasmodicelor a arătat că ameliorarea generală indusă de bromura de pinaveriu a simptomelor sindromului intestinului iritabil a fost de 1,55 (IÎ 95%: 1,33-1,83) și că ameliorarea durerii abdominale a fost de 1,52 (IÎ%: 1,28-1,80) , ceea ce este în concordanță cu rezultatele obținute în acest studiu. Cu toate acestea, un studiu anterior a arătat că eficiența comprimatelor cu eliberare susținută de bromură de pinaveriu-venlafaxină pe IBS-D a ajuns la 85,02%, ceea ce a fost mai mare decât cea observată la utilizarea numai a bromurii de pinaveriu (64,29%) . Toate medicamentele comparate în acest studiu au fost medicamente unice, iar acest studiu nu a putut verifica eficacitatea mai multor medicamente.
acest studiu arată că alosetronul are o eficacitate mai bună decât ramosetronul, dar cu multe efecte secundare. Studiile anterioare au arătat apariția efectelor secundare ale alosetronului în tratamentul IBS-D (RR = 1,16, IÎ 95%: 1,08, 1.25), care este în concordanță cu rezultatele acestui studiu. Cu toate acestea, majoritatea pacienților incluși în studiul nostru au fost pacienți de sex feminin cu IBS-D sever.Alosetron nu este utilizat în tratamentul pacienților tipici cu IBS-D, dar pentru pacienții de sex feminin cu IBS-D sever, alosetron poate fi o alegere bună.cele mai frecvent utilizate puncte de acupunctură pentru IBS-D au fost ST-25, ST-37, ST-36, SP-6, GV-20 și EX-HN3. Studiile au raportat că stimularea electrică a membrelor posterioare de șobolan la biții ST-36 poate îmbunătăți semnificativ hipersensibilitatea colonului . Cercetările au arătat că utilizarea electroacupturii la locul de stimulare ST25 poate regla ratele metabolismului glucozei din creier și poate îmbunătăți hipersensibilitatea viscerală . Studiile au arătat că ST25 și ST37 sunt capabile să crească pragul de durere la șobolani cu hipersensibilitate viscerală cronică prin reducerea concentrației de 5-HT și creșterea concentrației de 5-HT4R . Medicii aleg punctele de acupunctură ale pacientului pe baza judecății de sine, a preferințelor și a experienței. A fost foarte dificil să se găsească consecvență în studiile anterioare, ceea ce a făcut dificilă obținerea unei comparații consistente a rezultatelor, deoarece au fost utilizate diferite acupoints. Studiile de acupoint consistente efectuate în viitor pot fi utile în cercetare sau aplicații clinice.
acest studiu are mai multe avantaje și dezavantaje. Limitările includ calitatea slabă a unora dintre studiile noastre, numărul relativ mic de persoane incluse și faptul că unele dintre populațiile studiate erau regionale. În același timp, unele studii nu aveau înregistrări de siguranță, iar unele rezultate nu aveau înregistrări de vârstă, ceea ce ar putea avea un impact asupra rezultatelor. Între timp, indicele de evaluare a rezultatelor utilizat în acest studiu a fost o scală generală de îmbunătățire a simptomelor. Medicamentele utilizate în acest studiu au fost medicamente unice. Lipsa unui efect combinat între medicamente va avea o anumită diferență față de aplicațiile clinice.în rezumat, acest studiu a constatat că acupunctura poate fi un tratament bun pentru IBS-D cu puține efecte secundare, dar sunt necesare mai multe cercetări în viitor pentru a dovedi acest lucru. Acupunctura falsă poate să nu fie un bun control datorită efectului său curativ pentru IBS-D. bromura de Pinaverium este, de asemenea, o opțiune de tratament, deoarece a arătat un efect curativ cu mai puține efecte secundare.
conflicte de interese
autorii declară că nu au conflicte de interese.
contribuțiile autorilor
Lingping Zhu a fost responsabil pentru proiectarea acestui studiu. Lingping Zhu și Shasha Ye au efectuat căutarea articolelor conexe. Yunhui Ma și Zhiqun Shu au efectuat extragerea datelor. Lingping Zhu și Yunhui Ma au efectuat analiza statistică. Lingping Zhu a efectuat editarea manuscrisului.
materiale suplimentare
suplimentare 1. Strategie de căutare detaliată. (Materiale suplimentare)