deși metformina a devenit un medicament de alegere pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2, este posibil ca unii pacienți să nu primească acest medicament din cauza riscului de acidoză lactică. Metformina, împreună cu alte medicamente din clasa biguanidelor, crește nivelurile plasmatice de lactat într-o manieră dependentă de concentrația plasmatică prin inhibarea respirației mitocondriale predominant în ficat. Concentrațiile plasmatice crescute de metformină (așa cum apar la persoanele cu insuficiență renală) și un eveniment sau o afecțiune secundară care perturbă în continuare producția sau clearance-ul lactatului (de exemplu, ciroză, sepsis sau hipoperfuzie) sunt de obicei necesare pentru a provoca acidoză lactică asociată metforminei (Mala). Deoarece aceste evenimente secundare pot fi imprevizibile și rata mortalității pentru MALA se apropie de 50%, metformina a fost contraindicată în insuficiența renală moderată și severă de la aprobarea FDA la pacienții cu funcție renală normală sau insuficiență renală ușoară pentru a minimiza potențialul de niveluri toxice de metformină și MALA. Cu toate acestea, incidența raportată a acidozei lactice în practica clinică s-a dovedit a fi foarte scăzută (<10 cazuri la 100000 pacient-ani). Mai multe grupuri au sugerat că întreruperile actuale ale funcției renale pentru metformină sunt prea conservatoare, privând astfel un număr substanțial de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 de beneficiul potențial al terapiei cu metformină. Pe de altă parte, succesul metforminei ca terapie de primă linie pentru diabet poate fi o consecință directă a etichetării conservatoare, a cărei absență ar fi putut duce la un risc excesiv de pacient și la o eventuală retragere de pe piață, așa cum s-a întâmplat cu terapiile anterioare cu biguanidă. O metformină investigativă cu eliberare întârziată aflată în curs de dezvoltare ar putea oferi o opțiune de tratament pentru pacienții cu insuficiență renală în așteptarea rezultatelor studiilor viitoare. Această analiză bazată pe literatură oferă o actualizare a impactului funcției renale și a altor afecțiuni asupra concentrațiilor plasmatice de metformină și a riscului de MALA la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.