en överblick
Faktor V Leiden är en ärftlig venös trombotisk störning. En historia av oförklarlig venös trombos hos en patient under 50 år med en familjehistoria av venös trombos bör snabbt överväga faktor V Leiden. För det första förekommer venös trombos med heterozygot faktor V Leiden vanligtvis hos annars friska individer vid ungefär 40 års ålder. Trombos kan utlösas av kirurgi, trauma, graviditet eller långvarig immobilisering, såsom bil-eller flygturer längre än 8 timmar. Venös trombos associerad med Faktor V Leiden kan förekomma på ovanliga platser, såsom portalven, mesenterisk ven, överlägsen sagittal sinus eller armvener och i flera vener samtidigt. Någon av dessa indikatorer på ovanlig venös trombos bör snabbt överväga faktor V Leiden.
Faktor V Leiden förekommer hos cirka 5% av kaukasierna men är sällsynt hos individer av afrikansk, spansktalande eller asiatisk härkomst. Patienter med Faktor V Leiden är vanligtvis heterozygoter med 1 normal faktor V-gen och 1 onormal Faktor V Leiden-gen, vilket resulterar i ett autosomalt dominerande ärftlighetsmönster (man och kvinna, varje generation som visar störning). Cirka 1 av 400 kaukasier är homozygota för Faktor V Leiden, som har en mycket starkare koppling till venös trombotisk risk.
vilka tester ska jag begära för att bekräfta min kliniska Dx? Dessutom, vilka uppföljningstester kan vara användbara?
två tester kan användas för att detektera Faktor V Leiden: DNA-testning för Faktor V Leiden-mutationen och koagelbaserade aktiverade protein C-resistensanalyser. Faktor V Leiden DNA-analyser kan avgöra om patienten har två normala faktor V-gener och om patienten är heterozygot för Faktor V Leiden-mutationen eller homozygot för mutationen.
hos normala individer förstör den aktiverade formen av protein C den aktiverade formen av Faktor V för att förhindra överdriven koagulationsbildning bort från sårstället. Faktor V Leiden-mutationen förhindrar aktiverat protein C från att förstöra aktiverad faktor V. Aktiverade protein C-resistensanalyser mäter förmågan hos aktiverat protein C att förstöra faktor V i patientens plasma. Nuvarande generationsaktiverade protein C-resistensanalyser ger liknande resultat som Faktor V Leiden-analyser hos de flesta patienter och kan avgöra om patienten sannolikt är heterozygot eller homozygot för Faktor V-mutationer.
finns det några faktorer som kan påverka laboratorieresultaten? I synnerhet tar din patient några mediciner-OTC-läkemedel eller Herbals – som kan påverka laboratorieresultaten?
sällsynta individer har mutationer av sin faktor V-gen som förändrar klyvning av Faktor V med aktiverat protein C men skiljer sig från faktor V Leiden-mutationen (t.ex. faktor V Hong Kong och Faktor V Cambridge). De flesta faktor V Leiden genetiska analyser kommer inte att upptäcka dessa mutationer, men de är sällsynta och deras samband med trombotisk risk är mindre väl etablerad än faktor V Leiden.
majoriteten av plasmafaktorn V tillverkas i levern. De flesta genetiska tester för Faktor V Leiden utvärderar DNA renat från vita blodkroppar. Patienter med benmärg eller levertransplantationer kan visa skillnader mellan faktor V-genen utvärderad i vitcells-DNA och Faktor V i plasma som produceras av levern. Hos patienter med benmärg eller levertransplantation kan den aktiverade protein C-resistensanalysen användas för att bedöma den faktor V som produceras av levern.
vissa aktiverade protein C-resistensanalyser kan drabbas av störningar från lupushämmare, faktor V-brist, heparin eller heparin med låg molekylvikt och direkta trombinhämmare. Patienterna ska vara borta från antikoagulerande läkemedel i minst 10 dagar före mätning av aktiverat protein C-resistens. Faktor V Leiden DNA-test är att föredra för patienter med starka lupushämmare, låga faktor V-nivåer eller andra tillstånd som kan störa den aktiverade protein C-resistensanalysen.
vilka laboratorieresultat är absolut bekräftande?
om det är positivt är genetisk testning för Faktor V Leiden-mutationen definitiv om patienten inte har haft en lever-eller benmärgstransplantation. Negativa resultat på genetisk testning för Faktor V Leiden är vanligtvis definitiva hos kaukasier, med undantag för transplanterade patienter och andra sällsynta faktor V-mutationer.
förutsäger faktor V Leiden initial eller återkommande venös trombos eller ändrar rekommendationer för antitrombotisk behandling?
patienter heterozygot för Faktor V Leiden har ungefär en 2-till 5-faldig ökad risk att utveckla venös trombos jämfört med individer utan Ärftlig trombofili och tenderar att utveckla venös trombos vid en yngre ålder, men de flesta individer med Faktor V Leiden utvecklar aldrig venös trombos. Patienter homozygot för Faktor V Leiden har en 10-till 50-faldig ökad risk för venös trombos. Faktor V Leiden är förknippad med en ökad risk för fosterförlust och venös trombos under graviditeten. Testning för Faktor V Leiden identifierar i praktiken inte individer som definitivt kommer att utveckla återkommande venös trombos, minska förekomsten av återkommande venös trombos eller förändra antitrombotisk behandling i de flesta fall.
eftersom förekomsten av Faktor V Leiden är så hög hos kaukasier, måste myntarv med andra ärftliga och förvärvade trombotiska riskfaktorer beaktas vid utvärdering av patienter med en stark familjehistoria av venös trombos. Flera riskfaktorer tenderar att öka den totala risken för venös trombos. Till exempel faktor V Leiden och oral preventivmedel har tillsammans en högre risk för venös trombos än antingen ensam.
ytterligare frågor av klinisk betydelse
Faktor V Leiden är i allmänhet inte förknippad med en ökad risk för trombos hos barn före puberteten om de inte också har andra riskfaktorer för venös trombos, såsom cancer, infektion eller intravaskulära katetrar.
sambandet mellan Faktor V Leiden och arteriell trombos är svag, kontroversiell och har inga terapeutiska konsekvenser för närvarande.
fel i testval och tolkning
vanliga fel inkluderar att beställa en ”faktor V-aktivitet” snarare än en faktor V Leiden-DNA eller beställa ”protein C-aktivitet” istället för en aktiverad protein C-resistensanalys.
patienter med benmärg eller levertransplantationer kan visa skillnader mellan faktor V-genen utvärderad i vitcells-DNA och Faktor V i plasma som produceras av levern. Hos patienter med benmärg eller levertransplantation kan den aktiverade protein C-resistensanalysen användas för att bedöma den faktor V som produceras av levern.