diskussion
Melatonin, ett nära derivat av serotonin (5-hydroxytryptamin, 5-HT), är ett hormon som initierar sömn hos människor och en kraftfull rensare av fria radikaler. Det är mer effektivt än flera kända vitaminer. Tallkottkörteln är den viktigaste källan till melatonin i den perifera cirkulationen, producerar melatonin i en distinkt dygns mode, med toppnivåer som inträffar under natten. Melatonin har också detekterats i entero-endokrina (EE) celler i mag-tarmkanalen (GIT) vägg, där denna indol kan verka via endokrin, parakrin och/eller luminal väg genom G-proteinkopplade receptorer. Efter pinealektomi försvinner den ljusa/mörka cykeln av plasmametatoninnivåer, medan dess dagliga blodkoncentrationer dämpas men upprätthålls främst på grund av dess frisättning från GIT, och därför har en del av blodmelatonin en källa i matsmältningssystemet, särskilt under dagtid.
i den aktuella studien var den genomsnittliga melatoninnivån signifikant lägre hos alla patienter jämfört med kontrollgruppen vid utvärderingen vid baslinjen. Denna observation är i överensstämmelse med Klupi Jacobska et al som fann att melatoninkoncentrationen hos patienter med GERD och återkommande duodenalsår var lägre än hos friska försökspersoner och drog slutsatsen att hög eller relativt korrekt utsöndring av melatonin är tillräcklig för att förhindra peptiska förändringar i matstrupen och duodenal slemhinna. Dessutom, Bubenik et al. visade att grisar med kroniska magsår uppvisade lägre innehåll av melatonin i magslemhinnan och i blodet vilket tyder på att dessa spontana sår härrör från indolens lokala brist.
men Otsuka et al. rapporterade att akuta stressinducerade gastriska lesioner hos råttor åtföljs av ökad plasma melatonin. Den föreslagna förklaringen till ökningen av melatonin är att dess produktion ökar under stressiga stimuli hos både försöksdjur och människor som föreslagits av Karasek och Winczyk.
för kliniska ändamål mäter vissa utredare serumkoncentrationen av melatonin två gånger, det vill säga klockan 9.00 (ljusperiod) och 2.00 (mörk period) och skillnaderna i dag/nattmönster som tas för utvärdering. Gstroenterologers intressen fokuserade främst på studier om melatonin nattlig utsöndring. I andra undersökningar mättes melatoninkoncentrationen i blod vid tre tidpunkter: klockan 10.00, klockan 2.00 och klockan 6.00. som gjort i vår studie som under dessa timmar är påverkan av matintag på enterohormonsekretion försumbar. Å andra sidan, vid sänggåendet klagar patienterna ofta på återkommande symtom på GERD som i stor utsträckning stör deras sömn. Det noterades också att farmakologiskt administrerade låga och höga doser av melatonin har visat sig ha mycket låg eller ingen toxicitet.
den aktuella studien utvärderar också rollen för det nyligen använda antiulcerläkemedlet melatonin, det allmänt använda antiulcerläkemedlet omeprazol och kombinationen av båda läkemedlen vid behandling av GERD. Vi använde en oral snabbfrisättning melatonin i en dos av 3 mg / dag i 4 och 8 veckor. Werbach fann att melatonin upp till 6 mg vid sänggåendet kan vara en effektiv behandling för GERD med färre och mindre allvarliga biverkningar. Det visade sig att behandling av GERD med melatonin, omeprazol eller båda var durationsberoende. Patienter som behandlades med melatonin i fyra veckor och patienter som behandlades med omeprazol i fyra veckor visade ofullständig förbättring av GERD-symtom. Dessa resultat är överens med Gavert och Harvey. Dessutom var det hos patienter som behandlades med melatonin i åtta veckor och patienter som behandlades med melatonin och omeprazol i fyra veckor fullständig förbättring av GERD-symtom som halsbränna och epigastrisk smärta. Dessa fynd var överens med Pereira som rapporterade att kosttillskott innehållande melatonin och L-tryptofan, vilket är ett substrat för melatoninbiosyntes hos patienter med GERD, resulterade i anmärkningsvärd remission av GERD-symtom hos majoriteten av behandlade patienter. Den kliniska remissionen av GERD var jämförbar med den som erhölls genom klassisk behandling med omeprazol. Det drogs slutsatsen att formuleringen innehållande melatonin eller dess föregångare, tryptofan, främjar regression av GERD-symtom utan några biverkningar och kan vara användbar vid GERD-behandlingen. Melatonin har också studerats för att lindra GERD. I en head-to-head jämförelse gav forskarna 175 patienter standardbehandling med det receptbelagda läkemedlet omeprazol, medan 176 fick ett tillskott innehållande melatonin, dess föregångare L-tryptofan och B-vitaminer under en 40-dagars behandlingsperiod. Alla patienter i tilläggsgruppen rapporterade fullständig regression av symtom i slutet av studien, jämfört med endast 66% i den läkemedelsbehandlade gruppen. Återigen rapporterades inga signifikanta biverkningar hos de kompletterade patienterna.
även om många studier genomfördes för att utvärdera melatonins roll i GERD baserat på dess effekt vid lindring av GERD-symtom, visade litteraturöversikten att inga tidigare studier baserades på endoskopiska fynd förutom den kliniska förbättringen.
i den föreliggande studien förbättrades även tecken inklusive lägre esophageal sphincter (LES) tryck (från 10 kg 1,58 och 10,3 kg 1,68 mmHg hos de förbehandlade patienterna till 16,5 kg 0,6 och 14,1 kg 0.5 mmHg hos patienter behandlade med melatonin i 8 veckor och patienter behandlade med melatonin respektive omeprazol i 4 veckor). Dessutom, resttryck (från 0,012 0,52 0,52 och 0,012 0,44 0,32 0,013 0,013 0,21 0,016 mmHg-patienter behandlade med melatonin i 8 veckor och patienter behandlade med melatonin och omeprazol i 4 veckor). Dessutom avkoppling varaktighet(från 6,8 0,12 0,12 och 6,8 0,16 0,16 0,3 0,12 0,8 0,8 0.13 sekunder hos patienter som behandlats med melatonin i 8 veckor och patienter som behandlats med melatonin och omeprazol i 4 veckor), avslappnings % (från 86 0,87 respektive 85 1,58% hos förbehandlade patienter till 95 0,9 och 90 1,23% hos patienter som behandlats med melatonin i 8 veckor respektive patienter som behandlats med melatonin och omeprazol i 4 veckor). Men, pH, 5 cm över den nivå av LES, upphöjdes från 2,3 ± 0.36, 2.1 ± 0,38 och 1.98 ± 0.37 i förbehandlade patienter till 5,9 ± 0.65, 5.9 ± 0,48 kr och 6,1 ± 0.55 hos patienter behandlade med melatonin i 8 veckor, patienter behandlade med omeprazol i 4 veckor och patienter behandlade med melatonin respektive omeprazol i 4 veckor).
man trodde att melatonin skyddar mot GERD genom att öka blodflödet och antiinflammatoriska molekyler i matstrupen slemhinnan, vilket förhindrar signifikant esophageal skada. Fastän, Sener-Muratoglu et al. tidigare jämfört antiulcer och gastro duodenal skyddsmekanism för famotidin, omeprazol och melatonin och deras resultat avslöjade att de tre läkemedlen har gastroduodenal skyddande verkan men famotidin och omeprazol har sänkande effekter på magsyra (antisekrotorisk aktivitet) medan melatonin inte har någon effekt på denna parameter men famotidin och omeprazol var inte effektiva som antioxidant som melatonin.
andra drog emellertid slutsatsen att den esofagoprotektiva aktiviteten hos melatonin mot GERD kan vara relaterad till den hämmande effekten av denna indol på magsyrasekretion och på grund av stimulering av gastrin-frisättning, vilket kan dämpa gastro-esophageal reflux genom stimulering av den kontraktila aktiviteten hos den nedre esofagusfinkteren.
i den aktuella studien var det en signifikant ökning av pH med en signifikant minskning av BAO och en signifikant ökning av serum gastrin efter melatoninbehandling jämfört med förbehandlingsnivåer. Medan patienter som behandlades med omeprazol ensamt eller kombinerat med melatonin visade en signifikant ökning av pH-och serummagrinnivån med en signifikant minskning av BAO än melatonin ensamt, visade den kombinerade behandlingen emellertid en icke-signifikant ökning av serum gastrin eller BAO jämfört med omeprazol ensamt.
dessa skyddande effekter åtföljdes av gradvis ökning av plasmametatoninnivåerna vilket tyder på att topisk melatonin utövar en lokal skyddande verkan på magslemhinnan, som verkar via cirkulation efter dess absorption bildar tarmen. Resultaten av vår studie visade att melatonin har en roll i förbättringen av GERD som detekterats hos patienter som behandlats med melatonin i 8 veckor och hos patienter som behandlats med melatonin och omeprazol i 4 veckor. Under tiden har omeprazol enbart en bättre effekt på magsyra än melatonin enbart eftersom den kliniska förbättringen började vid den fjärde veckan av behandling med omeprazol och slutfördes vid den åttonde veckan. Å andra sidan, med melatonin ensam, började förbättringen vid den fjärde veckan och slutfördes vid den åttonde behandlingsveckan men den var signifikant mindre effektiv än omeprazol. Det visade sig att melatonin accelererar den kliniska och endoskopiska förbättringen i kombination med omeprazol eftersom förbättring i kombinationsbehandling slutfördes vid kortare varaktighet (vid den fjärde veckan) utan ytterligare ökning av serumgastrinnivån. Våra resultat var överens med Bandyopadhyay et al. who uppgav att melatonin förhindrade magskador och jämfört med redan marknadsförda läkemedel mot magsår som ranitidin och omeprazol visade sig melatonin vara effektivare än ranitidin men mindre effektivt än omeprazol för att förebygga stresssår. De visade också att samtidig behandling av GERD med melatonin vid låg dos synergistiskt ökar effekten av omeprazol för att förebygga stressinducerad lesion. Detta kan vara viktigt, eftersom att ge omeprazol i lägre doser skulle minska svårighetsgraden av deras biverkningar. Rieter et al. rapporterade att melatonin i kombination med andra läkemedel mot magsår som omeprazol har en fördelaktig effekt eftersom det accelererar omeprazols helande effekter och förkortar behandlingstiden. Därför minskar melatonin biverkningarna och ökar effekten av omeprazol.