ledd av forskare vid Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) och publicerad i maj 15, 2009-utgåvan av Plospatogener, visar resultaten vidare att viruset, när det kombineras med andra riskfaktorer för hjärtsjukdom, kan leda till utveckling av ateroskleros eller härdning av artärerna.
”CMV infekterar människor över hela världen”, förklarar co-senior författare Clyde Crumpacker, MD, en utredare i Avdelningen för infektionssjukdomar vid BIDMC och Professor i medicin vid Harvard Medical School. ”Denna nya upptäckt kan så småningom ge läkare en helt ny metod för behandling av högt blodtryck, med antivirala terapier eller vacciner som blir en del av receptet.”
en medlem av herpesvirusfamiljen, CMV påverkar alla åldersgrupper och är källan till medfödd infektion, mononukleos och allvarlig infektion hos transplanterade patienter. Vid 40 års ålder kommer de flesta vuxna att ha fått viruset, även om många aldrig kommer att uppvisa symtom. När det har kommit in i kroppen är CMV vanligtvis där för att stanna, förblir latent tills immunsystemet äventyras, när det sedan återuppstår.
tidigare epidemiologiska studier hade fastställt att CMV-viruset var kopplat till restenos hos hjärttransplantationspatienter, en situation där hjärtats artärer ”blockeras igen.”Viruset hade också kopplats till utvecklingen av ateroskleros, härdningen av hjärtats artärer. Men i båda fallen förblev mekanismen bakom denna utveckling ett mysterium. Denna nya studie samlade ett team av forskare från olika discipliner – infektionssjukdomar, kardiologi, allergi och patologi – för att titta närmare på frågan.
”genom att kombinera insikter från utredare från olika medicinska discipliner kunde vi mäta effekterna av en virusinfektion som tidigare kan ha förbises”, förklarar Crumpacker.
i den första delen av studien undersökte forskarna fyra grupper av laboratoriemöss. Två grupper av djur matades en standarddiet och två grupper matades en diet med högt kolesterol. Efter en period av fyra veckor infekterades en vanlig dietmusgrupp och en högkolesteroldietmusgrupp med CMV-viruset.
sex veckor senare mättes djurens blodtryck av kardiologiteamet med hjälp av en liten kateter insatt i musens halspulsåder. Bland mössen som matades med en standarddiet hade de CMV-infekterade mössen ökat blodtrycket jämfört med den oinfekterade gruppen. Men ännu mer dramatiskt uppvisade 30 procent av de CMV-infekterade mössen som matades med en högkolesteroldiet inte bara ökat blodtryck utan visade också tecken på att ha utvecklat ateroskleros.
” detta tyder starkt på att CMV-infektionen och högkolesteroldieten kan arbeta tillsammans för att orsaka ateroskleros”, säger Crumpacker. För att ta reda på hur och varför detta inträffade fortsatte utredarna att genomföra en serie cellodlingsexperiment.
deras första analys visade att CMV stimulerade produktionen av tre olika inflammatoriska cytokiner – IL6, TNF michai och MCP1 – hos de infekterade mössen, en indikation på att viruset orsakade inflammation i kärlceller och andra vävnader.
en andra analys visade att infektion av en musnjurcellinje med Murin CMV ledde till en ökning av uttrycket av reninenzymet, vilket har varit känt för att aktivera renin-angiotensinsystemet och leda till högt blodtryck. Kliniska isolat av humant CMV i odlade blodkärlsceller gav också ökat reninuttryck.
”virus har förmågan att slå på mänskliga gener och i detta fall förbättrar CMV-viruset uttrycket av renin, ett enzym som är direkt involverat i att orsaka högt blodtryck”, säger Crumpacker. När forskarna inaktiverade viruset genom användning av ultraviolett ljus ökade inte reninuttrycket, vilket tyder på att aktivt replikerande virus orsakade ökningen av renin.
i sina slutliga experiment visade forskarna att proteinet angiotensin 11 Också ökades som svar på infektion med CMV. ”Ökat uttryck av både renin och angiotensin 11 är viktiga faktorer vid högt blodtryck hos människor”, säger Crumpacker. ”Vad vår studie tycks indikera är att en ihållande virusinfektion i kärlens endotelceller leder till ökat uttryck av inflammatoriska cytokiner, renin och angiotensin 11, vilket leder till ökat blodtryck.”enligt de senaste siffrorna från American Heart Association har en av tre amerikanska vuxna högt blodtryck, och eftersom det inte finns några kända symtom är nästan en tredjedel av dessa individer omedvetna om deras tillstånd. Ofta kallad ”Den tysta mördaren”, okontrollerat högt blodtryck kan leda till stroke, hjärtinfarkt, hjärtsvikt eller njursvikt, noterar Crumpacker.
” Vi fann att CMV-infektion ensam ledde till en ökning av högt blodtryck, och i kombination med en högkolesteroldiet inducerade infektionen faktiskt ateroskleros i en mus aorta”, säger Crumpacker. ”Detta tyder på att ytterligare forskning måste riktas mot virala orsaker till vaskulär skada. Vissa fall av högt blodtryck kan behandlas eller förebyggas genom antiviral terapi eller ett vaccin mot CMV.”
denna studie finansierades av bidrag från National Heart, Lung and Blood Institute vid National Institutes of Health.studie medförfattare inkluderar Jielin Zhang från BIDMCS Division of Infectious Diseases( co-senior author); Jilin Cheng tidigare från BIDMCS Division of Infectious Diseases och nu vid Fudan University, Shanghai, Kina (första författare); Qingen Ke från BIDMCS division of Cardiology; Zhuang Jin och Haiban Wang från BIDMCS division of Allergy; Olivier Kocher från BIDMCS division of Pathology; och James Morgan från Caritas St.Elizabeth ’ s Medical Center, Boston.