Uma Rara Associação de Fahr da Doença auto-imune Tríade

Para o Editor: Fahr doença de huntington é uma rara desordem neurodegenerativa caracterizada por idiopática bilateral, gânglios basais calcificações associadas com neuropsiquiátricos e de comprometimento cognitivo. Foi descrito em 1930 pela Fahr em um paciente de 55 anos que morreu após uma série de convulsões tetânicas. No entanto, Delacour foi relatado para descrever a calcificação de gânglios basais já em 1850.1 a doença pode manifestar-se por uma variedade de distúrbios do movimento, tais como distonia, ataxia e parkinsonismo, juntamente com a deficiência cognitiva e alterações comportamentais.1 A maioria dos casos exibem transmissão autossômica dominante; no entanto, a etiologia exata ainda permanece incerta. A idade típica de início dos sintomas clínicos pode variar entre 30 e 60 anos. Relatamos uma associação incomum desta doença em um paciente com três doenças auto-imunes.

Case Report

a 47-year-old woman presented with a 2-year history of progressive disfagia, disfonia, and bilateral weakness of the upper and lower extremities. A sua história clínica foi significativa para a diabetes mellitus insulino-dependente, miastenia gravis e trombocitopenia idiopática. Foi tratada para miastenia gravis com prednisona oral e piridostigmina. Infelizmente, os sintomas continuaram a progredir e, eventualmente, ela desenvolveu uma deficiência cognitiva. Uma TC do cérebro foi realizada, que revelou extensas calcificações bilaterais de gânglios basais, tálamo, matéria branca cerebral, tronco cerebral e cerebelo (Figura 1). O paciente foi diagnosticado como tendo a doença da Fahr. Os níveis séricos de cálcio e fosfatase alcalina estavam normais. Não foi identificada nenhuma causa infecciosa, tóxica ou traumática. Não havia história familiar conhecida da doença da Fahr; no entanto, sua filha foi diagnosticada com artrite reumatóide. Curiosamente, a trombocitopénia idiopática do paciente ao longo dos anos tornou-se relativamente refractária a terapias, exigindo hospitalizações múltiplas e internadas para o agravamento da trombocitopénia. Ela foi tratada para trombocitopénia idiopática com esteróides, imunoglobulina intravenosa, e uma esplenectomia. Felizmente, o paciente nunca teve nenhum episódio de hemorragia grave. O seu tratamento mais recente para trombocitopénia idiopática foi com romiplostim, uma proteína de fusão analógica da trombopoietina, à qual teve uma resposta favorável.

a figura mostra : o tálamo, : matéria branca cerebral, e : tronco cerebral e cerebelo.

Discussão

Fahr doença de huntington é uma rara desordem neurodegenerativa caracterizada por idiopática bilateral, gânglios basais calcificações, com uma possível maior incidência nos homens.1 a apresentação mais comum em pacientes sintomáticos são distúrbios do movimento, dos quais o parkinsonismo é predominante.Outros sintomas neurológicos incluem perturbações cognitivas, sinais cerebelares, perturbações da fala, sinais piramidais, características psiquiátricas, alterações sensoriais e alterações da marcha.1 a transmissão é mais frequentemente autossômica dominante.2 por anos tem havido Inquisição para compreender o processo de doença, e pesquisadores têm investigado extensivamente imagens de espécimes de autópsia. Estudos imunohistológicos de lesões cerebrais em calcificações do tipo Fahr foram realizados por Fujita et al3 para 19 pacientes e mostraram resultados variáveis, incluindo tangles neurofibrilares difusos com calcificação, doença de Alzheimer, Doença de Pick, paralisia supranuclear progressiva e doença de Parkinson. Além disso, observaram – se três padrões diferentes de deposição de cálcio: deposição difusa no interior da túnica de recipientes de pequeno e médio porte, concreções esféricas livres ou lobuladas no parênquima e filas de pequenos calcosferitas situadas ao longo dos capilares.Alguns estudos radiológicos mostraram que, por vezes, a intensidade da calcificação pode não estar correlacionada com a disfunção neurológica.4

certas mutações genéticas foram implicadas pela sua possível etiologia, e as mutações na SLC20A2 são consideradas uma das principais causas de calcificação dos gânglios basais idiopáticos familiares.5,6 outras mutações genéticas relatadas são as variações do PDGFRB (especialmente observadas em famílias com uma mutação SLC20A2 ausente) e do cromossoma 14q, 2q37 loci.7-9 num outro estudo, foram descritas mutações na neurodegeneração relacionada com o pantotenato cinase 2 e associadas a calcificações idiopáticas basais de gânglios.10

O papel da autoimunidade na doença da Fahr é descrito muito pouco na literatura. Sava et.al descreveu um caso de calcificações simétricas intracerebrais secundárias ao hipoparatiroidismo. A autópsia das glândulas paratiróides mostrou tecido fibroadiposo, sugerindo uma patologia remota auto-imune das glândulas paratiróides.11 Morgante et al. a hipótese de que as alterações gliovasculares causadas por inflamação cerebral podem facilitar as calcificações no sistema estriopalidodentato quando há uma perturbação no metabolismo do cálcio.Outro caso clínico de um paciente que apresentou perda de consciência e convulsões foi relatado por Arranz Perez et al., who described calcifications of the basal ganglia, hypocalcemia, and miocardopatia of hypoparathyroidism, and attributed these findings to autoimune polyendocrinopatia.A doença de Fahr também foi descrita em associação com hemossiderose pulmonar idiopática e hipoparatiroidismo primário, que foram considerados relacionados devido à sua natureza autoimune.Da mesma forma, a síndrome tem sido observada com pseudohypoparatiroidismo e hipotiroidismo auto-imune.15

conclusão

não é claro se a calcificação do nervo central na doença da Fahr é uma deposição metastática, secundária à perturbação local da barreira hemato–encefálica, ou se se deve a uma perturbação neuronal do metabolismo do cálcio.As alterações gliovasculares causadas pela inflamação cerebral podem ser secundárias à invasão autoimune e, assim, facilitar as calcificações no sistema estriopalidodentato. Nosso caso, tanto quanto sabemos, é o primeiro relatado na literatura descrevendo uma tríade autoimune. Pode-se argumentar que isso é simplesmente uma coincidência; no entanto, explorar Mais Casos da doença de Fahr e sua ocorrência com doenças auto-imunes pode ser uma área de contemplação. Não existe tratamento definitivo para a doença da Fahr, exceto para alívio sintomático. O prognóstico destes pacientes permanece variável e difícil de prever.