o cancro da mama é uma doença heterogénea, e no subtipo HER-2 positivo este é altamente exemplificado pela presença de heterogeneidade fenotípica e clínica substancial, principalmente relacionada com a expressão do receptor hormonal (RH). É bem conhecido como a positividade HER-2 é comumente associada com um fenótipo tumoral mais agressivo e diminuição da sobrevivência global e, além disso, com um benefício reduzido do tratamento endócrino. Os estudos pré-clínicos corroboram o papel desempenhado pelos crosstalks funcionais entre o sinal HER-2 e o receptor de estrogénio (ER) na resistência endócrina e, mais recentemente, a activação da sinalização ER está a emergir como um possível mecanismo de resistência aos agentes bloqueantes HER-2. Com efeito, foi sugerido que a heterogeneidade do cancro da mama HER-2 positivo está subjacente à variabilidade da resposta não só aos tratamentos endócrinos, mas também aos agentes de bloqueio HER-2. Entre os tumores HER-2 positivos, o estado HR provavelmente define dois subtipos distintos, com comportamento clínico diferente e sensibilidade diferente a agentes anticancerígenos. O subtipo Triplo positivo, nomeadamente, tumores positivos ER/PgR/Her-2, pode ser considerado o subconjunto que mais se assemelha aos tumores positivos HER-2/HR, com diferenças substanciais em biologia e resultado clínico. Nós discutimos sobre se neste subgrupo o tratamento “padrão” pode ser considerado, em casos selecionados, i.e., pequenos tumores, baixa carga tumoral, alta expressão de ambos os receptores hormonais, um tratamento excessivo. Este artigo revê a literatura existente sobre dados biológicos e clínicos relativos aos tumores HER-2/ER / PgR positivos, numa tentativa de definir melhor os subtipos HER-2 e otimizar o uso de agentes alvo HER-2, quimioterapia e tratamentos endócrinos nos vários subconjuntos.