The Role of DHA and ARA in Infant Nutrition and Neurodevelopmental Outcomes

October 2008 Issue

the Role of DHA and ARA in Infant Nutrition and Neurodevelopmental Outcomes
By Ana Abad-Jorge, MS, RD, CNSC
Today’s Dietitian
Vol. 10 No. 10 P. 66

embora ainda em sua infância, a pesquisa ligando certos ácidos graxos a uma melhor acuidade visual e desempenho cognitivo em bebês é forte.a importância da nutrição em relação ao desenvolvimento neurológico dos lactentes durante os dois primeiros anos de vida não pode ser sobrestimada. Enquanto o leite materno é a escolha ideal para lactentes durante o primeiro ano, o papel dos ácidos gordos poli-insaturados de cadeia longa, especificamente o ácido docosahexaenóico (DHA), no desenvolvimento neurológico das crianças tem sido uma área inovadora e excitante de pesquisa nos últimos 25 anos.

DHA, o ácido gordo de cadeia longa de 22 carbono encontrado no leite materno, desempenha um papel fundamental na estrutura e função dos tecidos neurais, principalmente os da retina e do cérebro. O importante papel da suplementação do DHA no estado nutricional das mulheres grávidas e lactantes e no desenvolvimento neurológico das crianças e das crianças pequenas é uma área importante de nutrição que tem aplicação direta à nossa prática como nutricionistas.o crescimento do cérebro infantil e a acumulação do tecido neural DHA durante o último trimestre e os primeiros dois anos de vida são significativos. Durante o último trimestre, o cérebro cresce aproximadamente 260%, com um peso médio de aproximadamente 400 gramas ao nascer. ; o cérebro continua a crescer 175% durante o primeiro ano de vida e mais 18% durante o segundo ano.1 enquanto mudanças significativas ocorrem na adaptação das vias neurais e na cablagem durante a infância, adolescência e início da idade adulta, o cérebro cresce apenas mais 21% em tamanho a partir dos 2 anos de idade até a idade adulta. durante o último trimestre e durante os dois primeiros anos críticos de desenvolvimento cerebral, o DHA acumula-se rapidamente no tecido cerebral e, em seguida, atinge um patamar com a idade de 2 anos e mais. Outros ácidos gordos de cadeia longa, no entanto, como o ácido eicosapentaenóico, não se acumulam no prosencéfalo durante a infância, como visto com DHA.2

além disso, o nível de ingestão alimentar de DHA afecta o grau de acumulação de DHA cerebral. Num estudo que analisou os níveis variáveis de DHA cerebral em resposta à nutrição infantil, o tipo de alimentação foi determinado para os lactentes que tinham morrido de síndrome de morte súbita infantil. Os lactentes alimentados com leite materno acumularam DHA no córtex cerebral durante o primeiro ano de vida, enquanto os que foram alimentados com fórmulas que não continham DHA não demonstraram qualquer alteração apreciável no conteúdo do córtex DHA cerebral.3

DHA, um importante componente estrutural e funcional do cérebro em desenvolvimento, pode ser sintetizado a partir do ácido gordo essencial ácido alfa-linolênico através do alongamento e enzimas de dessaturação. Ácido aracidônico (ARA), um ácido graxo de 20 átomos de carbono, que é também um componente chave das membranas celulares e serve como um precursor da formação de prostaglandinas, é sintetizado a partir do ácido graxo linoleico essencial. O DHA serve como um componente estrutural chave das membranas celulares e é encontrado em altos níveis nas células da retina e do cérebro, compreendendo aproximadamente 30% a 65% dos ácidos graxos da membrana celular das varetas e cones na retina. embora o DHA possa ser sintetizado a partir do ácido alfa-linolénico, esta via sintética é apenas um apoio à ingestão alimentar directa e o processo de conversão é baixo (estimado em apenas 0,2% a 4%). A ingestão de DHA pré-formada através da placenta ou da dieta é o modo preferido de acumulação de DHA durante a infância. Ambos DHA e ARA são preferencialmente transferidos para o feto através da placenta em comparação com outros ácidos graxos de cadeia longa.4 após o nascimento, os lactentes alimentados com leite materno tomam DHA e ARA directamente do leite materno, enquanto os lactentes alimentados com leite materno podem absorver DHA e ARA a partir de fórmulas suplementadas. Uma vez que os lactentes mais velhos começam a tomar alimentos sólidos, eles podem obter DHA de alimentos como peixes gordos, carne e ovos. a quantidade de DHA e ARA no leite materno é altamente variável entre os diferentes países e depende da dieta da mãe.5-7 mulheres grávidas e lactantes que vivem perto de áreas costeiras, como aqueles que vivem na China Marinha e Japão, e dependem de uma dieta alta em peixes e outros frutos do mar têm os níveis mais elevados de DHA em seu leite materno (2,76% e 1.100% de ácidos gordos, respectivamente), enquanto que os países com dietas com elevado teor de proteínas vegetais e com falta de ovos ou frutos do mar frescos, como no Sudão, têm os níveis mais baixos de DHA do leite materno (0,07%). também se verifica uma variabilidade considerável na concentração de leite materno DHA entre as mulheres norte-americanas. Em geral, as mulheres canadenses têm níveis mais elevados de DHA no leite materno em comparação com as mulheres americanas. Além disso, as mulheres em lactação nos Estados Unidos que consomem uma dieta mais variada, incluindo ovos e frutos do mar frescos, têm níveis mais elevados de DHA em seu leite materno em comparação com as mulheres que consomem uma dieta altamente processada, sem frutos do mar frescos. vários grupos de peritos internacionais publicaram recomendações para níveis ideais de suplementação DHA e ARA em fórmulas para lactentes.8-10 (ver Quadro 1 para uma panorâmica de algumas destas recomendações.) As recomendações gerais de 0,2% a 0,4% de ácidos gordos para DHA e entre 0,35% e 0.7% de ácidos gordos para ARA baseiam-se na mediana da concentração mundial de DHA e ARA no leite materno.

desde 2002, DHA e ARA foram suplementadas em fórmulas para lactentes nos Estados Unidos, embora a suplementação de fórmulas tenha começado nos países europeus muito antes. Com base na pesquisa Disponível nos últimos 15 anos, Hoffman et al report, “bebês saudáveis alimentados com fórmula parecem exigir DHA pré-formado em quantidades mais próximas do nível médio mundial de leite humano para suportar níveis de fosfolípido DHA no sangue tão altos como os de crianças amamentadas.”11

impacto da ingestão alimentar de DHA e ARA nos níveis de DHA no sangue dos lactentes e nos resultados do desenvolvimento neurológico
numerosos estudos demonstram uma relação dose-resposta entre a ingestão alimentar de DHA pelo leite materno ou fórmula e o nível de DHA encontrado nos glóbulos vermelhos. Bebês tendo em unsupplemented fórmula tinha apenas cerca de 4% de DHA em suas células vermelhas do sangue, enquanto que bebês tomar no leite materno ou fórmula com maiores níveis de DHA (de 0,29% para 0,36%) tinha o mais alto nível de glóbulos vermelhos no sangue, o DHA (10% a 12% de ácidos graxos).5,11-13 o nível de eritrócitos DHA estava directamente relacionado com o nível de DHA no leite materno ou na fórmula.

além disso, um estudo que comparou directamente duas fórmulas diferentes com diferentes níveis de DHA e ARA demonstrou que a fórmula com os níveis mais elevados de DHA e ARA resultou no nível mais elevado de DHA dos glóbulos vermelhos.12

num outro estudo realizado por Hoffman et al, os lactentes foram desmamados do leite materno para uma fórmula de controlo não suplementada ou para uma fórmula suplementada com DHA e ARA aos 4 a 6 meses de idade.14 aos 12 meses de idade, o nível de DHA dos glóbulos vermelhos era significativamente mais elevado nos lactentes desmamados para as fórmulas suplementadas com DHA e ARA (24% mais elevado do que no momento do desmame) em comparação com os lactentes desmamados para uma fórmula não suplementada (50% mais baixa do que no momento do desmame). resultados da acuidade Visual numerosos estudos demonstraram uma forte correlação entre níveis mais elevados de DHA nos glóbulos vermelhos dos lactentes e melhores resultados visuais.6,11,13,14 a maioria destes estudos avaliaram a acuidade visual infantil, uma medida do menor detalhe reconhecido pelo sistema visual do bebê. A acuidade Visual é medida usando potenciais evocados visuais, que são respostas eletrofisiológicas geradas pelo cérebro em resposta a estimulação visual específica. O Innis et al investigou a relação entre os níveis de DHA no leite materno, os níveis de DHA nos glóbulos vermelhos nas crianças e a acuidade visual.15 lactentes foram divididos em três grupos de tamanho igual, com base nos seus níveis de DHA nos glóbulos vermelhos. Os lactentes com os níveis mais elevados de DHA nos seus glóbulos vermelhos também tiveram ingestão de leite materno com os níveis mais elevados de DHA e tiveram as maiores pontuações da acuidade visual aos 2 e 12 meses de idade.

O nível de DHA e ARA nas várias fórmulas parece ter um impacto na acuidade visual durante os dois primeiros anos de vida. Birch et al avaliaram a acuidade visual em crianças a termo durante um estudo de alimentação de quatro meses.6 lactentes (n = 79) foram alimentados exclusivamente com fórmulas a termo não suplementadas ou duas outras fórmulas suplementadas apenas com DHA a um nível de 0.35% de ácidos gordos ou com DHA e ARA (níveis de 0,36% e 0,72% de ácidos gordos totais, respectivamente) durante um período de quatro meses a contar do nascimento. Estas fórmulas foram também comparadas com um grupo de referência de 29 lactentes alimentados com leite materno em que o nível médio do leite materno era de 0,29% DHA. Os lactentes alimentados com a fórmula suplementada têm um perfil lipídico semelhante aos glóbulos vermelhos e uma acuidade visual medida pelo potencial evocado visual (VEP) ao grupo tratado com leite materno de referência. Além disso , a acuidade visual (VEP) foi significativamente maior com idades de 11/2, 4, 12 e 18 meses nos grupos de Fórmula suplementada, em comparação com o grupo de fórmula não suplementada. A acuidade Visual foi significativamente inferior no grupo não fornecido em comparação com os lactentes amamentados.

num estudo concebido de forma semelhante, o Auestad et al realizou um estudo de 12 meses de alimentação de lactentes de tenra idade que foram alimentados com fórmulas não suplementadas ou suplementadas com DHA e ARA, mas não conseguiu demonstrar quaisquer melhorias significativas nas medidas de acuidade visual nos grupos completados com DHA e ARA com níveis de DHA mais baixos na fórmula (0,23% de ácidos gordos ou menos).As melhorias na acuidade visual observadas durante os dois primeiros anos de vida parecem estar relacionadas não só com a suplementação DHA e ARA, mas também com a suplementação em um nível apropriado para promover uma diferença significativa.

resultados do desenvolvimento cognitivo
O importante papel da nutrição ideal de DHA e ara no desenvolvimento cognitivo também foi estabelecido através de numerosos estudos durante a infância e através da pré-escola. As escalas de Bayley do desenvolvimento infantil são usadas como o padrão-ouro para avaliar os resultados mentais e psicomotores do desenvolvimento infantil. Duas pontuações são geradas: o Índice de desenvolvimento Mental (MDI), que mede a percepção, cognição, linguagem e habilidades sociais e sensoriais, e o Índice de desenvolvimento psicomotor (PDI), que mede habilidades motoras grosseiras e finas. No mesmo estudo realizado por Birch et al, os lactentes de idade inferior a 18 meses alimentados com fórmulas suplementadas com DHA e ARA nos níveis mais elevados de 0,36% DHA e 0,72% ARA tinham pontuações de MDI significativamente mais elevadas aos 18 meses do que o grupo não abastecido, bem como pontuações de PDI mais elevadas, embora a diferença não tenha atingido significância estatística.6 No entanto, não foram observadas pontuações mais elevadas de IDM com a idade de 12 meses com o estudo Auestad et al concebido de forma semelhante, que utilizou níveis mais baixos de DHA no grupo de fórmulas suplementadas.12

numa continuação do estudo Birch et al em pré-escolarizadores, a suplementação DHA em níveis apropriados na fórmula resultou em melhores pontuações de desenvolvimento com a idade de 4 anos.16 em crianças com mais de 2 anos de idade, a medida comum para Qi é a pré-escola Wechsler e escala primária de inteligência-revisada, que usa duas subescalas separadas, o desempenho e Qi verbal, para desenvolver uma escala de QI completa.

pré-Escolarizadores que participaram no estudo de alimentação de quatro meses, uma vez que os recém-nascidos a termo foram avaliados quanto aos resultados cognitivos aos 4 anos de idade.16 as pontuações do QI de desempenho das crianças que foram alimentadas com as fórmulas DHA – e Ara-suplementadas (0,36% DHA e 0,72% ARA) durante a infância foram quase idênticas ao grupo de referência amamentado e um total de quatro pontos mais alto do que o grupo de fórmula não suplementada; no entanto, esta diferença não foi estatisticamente significativa. Ao avaliar as pontuações verbais de QI, as crianças que tinham sido alimentadas com a fórmula DHA – e Ara-suplementada tinham pontuações quase seis pontos mais altas do que o grupo de fórmulas não suplementadas; novamente, a diferença não foi estatisticamente significativa.16 fontes dietéticas e de fórmulas para lactentes para DHA as melhores fontes dietéticas de DHA para mulheres grávidas e lactantes, bem como para lactentes e crianças, devem ser revistas para promover uma ingestão nutricional óptima e melhores resultados do desenvolvimento neurológico em lactentes e crianças. As melhores fontes de DHA são peixes gordos, ovos e algumas carnes. A tabela 2 analisa as melhores fontes dietéticas para o DHA.17 uma porção de 3 onças de salmão tem 683 miligramas de DHA, enquanto dois grandes ovos têm apenas 38 miligramas; além disso, os alimentos vegetais não contêm DHA. Ovos enriquecidos em DHA, com níveis de até 150 miligramas de DHA por ovo, estão disponíveis. Apesar disso, é difícil para a maioria das mulheres grávidas consumir 300 miligramas de DHA por dia, como recomendado pela Sociedade Internacional para o estudo de ácidos graxos e lípidos.10 adicionalmente, o Conselho da FDA de 2001 recomendou que as mulheres grávidas evitem consumir grandes peixes como peixe-espada, Azulejo, tubarão e cavala-real, uma vez que estes peixes têm a maior concentração de metilmercúrio.18

the FDA and U. S. A Environmental Protection Agency recomenda que as mulheres grávidas e lactantes limitem a sua ingestão semanal de peixe a 12 onças de peixe e marisco de baixo mercúrio, tais como salmão, escamudo, truta, peixe-gato, atum leve enlatado, camarão, caranguejo e vieiras.O atum voador não deve exceder 18 onças por semana. Os níveis de segurança e de mercúrio dos peixes capturados localmente devem ser verificados antes do consumo. Desde o aconselhamento da FDA de 2001, a ingestão alimentar de todos os peixes e conservas de atum entre as mulheres grávidas diminuiu significativamente.Os lactentes de tenra idade podem receber uma ingestão adequada de DHA e ARA a partir do leite materno (a escolha ideal) ou de fórmulas de termo suplementadas com DHA e ARA. A maioria das formula companies nos Estados Unidos agora suplementam a fórmula infantil com DHA e ARA. as fórmulas de seguimento para crianças entre os 9 e os 24 meses de idade também estão disponíveis com suplementos de DHA, uma vez que as crianças estão em transição para alimentos sólidos. Enquanto eles vão receber algum DHA de alimentos sólidos, tais como ovos, frango e atum, a maioria das dietas de criança não incluem rotineiramente o peixe gordo mais alto nos níveis de DHA. Embora ainda não amplamente recomendado por pediatras e outros profissionais de saúde, fornecer crianças com uma fórmula suplementada pelo DHA ao longo do segundo ano de vida pode fornecer-lhes os níveis recomendados de DHA que eles não tomam a partir de alimentos de mesa.

resumo
DHA acumula-se rapidamente na retina e no córtex cerebral durante o período de crescimento cerebral significativo entre o último trimestre e o segundo ano de vida. Durante este período, os lactentes e as crianças jovens devem receber níveis óptimos de DHA e ARA na sua dieta através do leite materno, das fórmulas suplementadas com DHA e ARA e, eventualmente, dos alimentos sólidos. O nível de DHA no leite materno varia significativamente com base na dieta da mãe. Os níveis de DHA nos glóbulos vermelhos e nos tecidos neurais e os resultados resultantes do desenvolvimento neurológico—especificamente, a melhoria da acuidade visual e do desempenho cognitivo—em lactentes e crianças jovens têm sido associados aos níveis de DHA e ARA no leite materno e na fórmula. Diferentes fórmulas de termo e criança têm diferentes níveis de DHA e ARA. como tal, o papel dos nutricionistas que trabalham na área da nutrição pediátrica deve ser o de educar os pais e prestadores de cuidados de saúde de lactentes e crianças jovens sobre a forma de otimizar o estado de DHA das crianças através da sua ingestão de leite materno, fórmulas suplementadas por DHA e alimentos contendo DHA.Ana Abad-Jorge, MS, RD, CNSC, é uma diretora de programa de estágio dietético e especialista em nutrição pediátrica da Universidade da Virgínia. Ela é autora de mais de 25 publicações nas áreas de suporte nutricional pediátrica e neonatal.

1. Dobbing J, Sands J. crescimento quantitativo e desenvolvimento do cérebro humano. Arch Dis Child. 1973;48(10):757-767.2. Martinez J Pediatra. 1992; 120 (4 Pt 2): S129-S138.3. Makrides M, Neumann MA, Byard RW, Simmer K, Gibson RA. Composição em ácidos gordos do cérebro, retina e eritrócitos em lactentes e lactentes alimentados por fórmulas. Sou J Clin Nutr. 1994;60:(2)189-194.4. Haggarty P, Page K, Abramovich DR, Ashton J, Brown D. transporte de ácidos gordos polinsaturados de cadeia longa através da placenta humana perfundida. Placenta. 1997;18(8):635-642.5. Auestad N, Halter R, Hall RT, et al. Crescimento e desenvolvimento em lactentes de longa duração alimentados com ácidos gordos poli-insaturados de cadeia longa: um estudo com dupla máscara, Aleatório, paralelo, prospectivo, multivariato. Pediatria. 2001;108(2):372-381.6. Birch EE, Hoffman DR, Uauy R, Birch DG, Prestidge C. Acuity Visual and the essentiality of docosahexaenoic acid and aracidonic acid in the diet of term infants. Pediatr Res. 1998;44(2):201-209.7. Helland IB, Smith L, Saarem K, Saugstad OD, Drevon CA. A suplementação materna com ácidos gordos n-3 de cadeia muito longa durante a gravidez e aleitamento aumenta o QI das crianças aos 4 anos de idade. Pediatria. 2003; 111 (1):e39-e44.8. The British Nutrition Foundation. Ácidos gordos insaturados: Significado nutricional e fisiológico. London: Chapman & Hall; 1992; 152-163.9. Organização das Nações Unidas/Organização Mundial da Saúde consulta conjunta de peritos. Lípidos em desenvolvimento precoce. Em: Gorduras e óleos na alimentação humana. FAO Food and Nutri Pap. 1994;57:49-55. 10. Simopoulos AP, Leaf A, E Salem N Jr.Workshop sobre a essencialidade das doses alimentares recomendadas para os ácidos gordos ómega-6 e ómega-3. Sou Louco Por Coll. 1999;18(5):487-489.11. Hoffman DR, Wheaton DKH, James KJ, et al. Ácido docosa-hexaenóico nos glóbulos vermelhos dos lactentes de longa duração que recebem dois níveis de ácidos gordos poli-insaturados de cadeia longa. J Pediatra Gastroenterol Nutr. 2006;42(3):287-292.12. Auestad N, Montalto MB, Hall RT, et al. Acuidade Visual, composição de ácidos gordos eritrocitários e crescimento em lactentes alimentados com fórmulas de cadeia longa de ácidos gordos poli-insaturados durante um ano. Estudo Lipídico Pediátrico Ross. Pediatr Res. 1997;41(1):1-10.13. Hoffman DR, Birch EE, CastanedaYS, et al. Ácido docosa-hexanóico dietético (DHA) e maturação visual no lactente pós-desmame. Invest Opthamol Vis Sci. 2001; 42: S122-128.14. Hoffman DR, Birch EE, Castañeda YS, et al. Função Visual em lactentes a termo amamentados desmamados em fórmula com ou sem poliunsaturatos de cadeia longa aos 4 a 6 meses: um ensaio clínico aleatorizado. J Pediatra. 2003;142(6):669-677.15. Innis SM, Gilley J, Werker J. Are human milk long-chain polyunsaturated fatty acids related to visual and neural development in breast-fed term children? J Pediatra. 2001;139(4):532-538.16. Birch EE, Garfield S, Castañeda Y, et al. Acuidade Visual e resultados cognitivos aos 4 anos de idade num ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, de fórmulas para lactentes completadas em ácidos gordos poli-insaturados de cadeia longa. Primitivo Dev Humano. 2007;83(5):279-284.17. Departamento de Agricultura dos EUA. Serviço De Investigação Agrícola. USDA national nutrient database for standard reference, release 18. Laboratório de dados de nutrientes. 2005. Disponível em: http://nal.usda.gov/fnic/foodcomp/Data/SR18/sr18.shtml

18. U. S. Food and Drug Administration. FDA / EPA Advisory on seafood consumption still current. 6 de junho de 2006. Disponível em: http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2006/NEW01382.html

19. Oken e, Kleinman KP, Berland WE, et al. Diminuição do consumo de peixe entre as mulheres grávidas após um aviso nacional sobre o mercúrio. Obstet Gynecol. 2003;102(2):346-351.Tabela 1. Recommendations for DHA and ARA Supplementation in Term Infant Formulas8-10

Organization or Foundation

Percent Fatty Acids
DHA ARA

British Nutrition Foundation

0.4 0.4

Food and Agricultural Organization of the United Nations/World Health Organization expert panel

0.35 0.7

painel de Peritos, convocada pela Sociedade Internacional para o Estudo dos Ácidos gordos e Lípidos

0.35 0.5

Tabela 2. Fontes alimentares de DHA: Peixes gordurosos, Carne, e Eggs17

Item Alimentar

DHA (mg)

cor-de-Rosa salmão, filé, 3 oz, cozido ou assado
cor-de-Rosa salmão, 3 oz, enlatados
Branco (atum voador) de atum, 3 oz
caranguejo Azul, 3 oz, no vapor
Luz de atum, 3 oz, enlatado em água
Enriquecido com ovos, 1 ovo grande
camarão Grande, 12, cozido no vapor
Galinha (baquetas), 2 peças, frito na farinha de trigo
os ovos Grandes, 2, cozidos

638
589
535
196
199
100 to 150
95
39
38

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