Regulamento do Músculo Liso Uterino Função durante a Gestação

A Mudar para o Local e Humoral de Controle na Gravidez

Um intrigante características do útero grávido é o virtual desaparecimento da simpático, colinérgicos, e peptidergic nervos (63,64) e também, aparentemente, NÃO contendo nervos (65). Tal mudança sugere que o controle da contractilidade uterina muda de autônomo para humoral. Na verdade, os principais agonistas contracteis endógenos do trabalho são gerados localmente: prostaglandinas no coral fetal e decídua materna, e OT no decídua.os esteróides gonadais alteram o potencial da membrana o meio hormonal da gravidez causa hipertrofia das células musculares suaves uterinas e, em algumas espécies, uma hiperpolarização do sarcolemma. Embora o estrogénio por si só possa induzir hipertrofia, tanto o estrogénio como a progesterona causam hiperpolarização da membrana da célula muscular lisa do miométrio (66). Pensa – se que o mecanismo da hiperpolarização mediada pelo estrogénio e pela progesterona seja um aumento da permeabilidade da membrana a K+, sugerindo um efeito nos canais iónicos de membrana (67). A hiperpolarização da membrana da célula muscular lisa reduz a excitabilidade das células por estímulos elétricos, aumentando o grau de despolarização necessário para provocar potenciais de ação. Embora haja evidência de um potencial de membrana reduzido durante a gestação, isso não é aparente em todas as espécies, sugerindo que tal mudança não é fundamental para a quiescência (67).durante a gestação, a capacidade do útero para responder aos ativadores da contração é diminuída (68) e reflete concentrações reduzidas de receptores. Assim, ativadores contracteis ainda podem agir, mas o útero normalmente permanece quieto. A síntese de PGs por corião fetal laeve normalmente é mínima antes do termo (exceto talvez em trabalho de parto prematuro associado à infecção; veja “infecção e trabalho de parto”, abaixo), mas aumenta acentuadamente com o trabalho de parto (24). Curiosamente, o cordão umbilical é um importante local de produção de PGE2 no Termo e contribui com a maior parte do PGE2 presente no fluido amniótico (69). No entanto, não há evidência de que PGs pode atravessar a membrana fetal na ausência de infecção ou ruptura (70). A síntese de OT dentro do útero também é reduzida antes do termo e aumenta marcadamente no termo para fornecer um mecanismo autocrine para promover contrações durante o trabalho de parto.

A regulação de enzimas que degradam contrátil agonistas, tais como enkephalinase (que em humanos cório laeve inativa o potente contrátil do agonista endotelina-1), oxytocinase (degrada OT), e PGDH (degrada eicosanóides) irá inibir a contração; estas são expressas em níveis elevados durante a gestação (71,72). Há um declínio significativo no mRNA PGDH no Corion de trabalho espontâneo de mulheres no termo em comparação com aqueles submetidos a seção cesariana eletiva (73). Mulheres experimentando idiopática (i.e. in the absence of infection) preterm labor also had a lower level of PGDH mRNA compared with term, elective section patients. Outros investigadores observaram um aumento na PGDH por volta da hora do início do trabalho de parto (70). Assim, as membranas fetais têm uma elevada capacidade de destruir agonistas contracteis endógenos durante a gestação, mas não é claro se um declínio na PGDH facilita o trabalho no termo.

a expressão da enzima chave de síntese PG, a ciclooxigenase-2, é baixa no início da gravidez, tornando-se então altamente induzida no amnio próximo termo em ratos, ovelhas e seres humanos. No amnião humano, um estudo estimou uma razão de 100: 1 para a ciclooxigenase-2 versus a ciclooxigenase-1 mRNA (74). Assim, a disponibilidade de agonistas contrácteis dentro do útero pode ser mantida a um nível inferior através de síntese reduzida antes do Termo, bem como por catabolismo ativo.

A regulação dos canais iónicos por gravidez

mRNA para canais Ca2+ tipo COV (medidos por reacção em cadeia da polimerase) aumenta antes do termo, e também com o trabalho pré-termo induzido pela antiprogesterona no rato, mas os níveis de mRNA diminuem durante o trabalho de parto (75).os canais

Na+ (Tipo Rápido) estão presentes no miométrio, e a sua concentração aparente (inferida da densidade actual) aumenta a curto prazo em ratos (76). Além disso, um canal na+ regulado por voltagem putativa, altamente expresso no coração e útero humanos (77), identificado através da análise de clonagem molecular (78), foi localizado nos nervos uterinos e miométrio em ratos. Na gravidez, a expressão neuronal deste canal Na+ desapareceu, enquanto a expressão miometrial apareceu, atingindo um máximo no Termo; o canal Na+ co-localizado com C43 (79). Este padrão regulamentar sugere um papel no parto, e a co-localização com C43 pode indicar um papel funcional na transmissão juncional (Acoplamento elétrico). Um canal K+ de voltagem incomum, observado acima (30), também é regulado pela gravidez; é expresso em níveis mais elevados no termo no útero do rato, e esta expressão diminui acentuadamente após o nascimento (80), sugerindo um papel na parturição.

receptores de activação/estimulação

para agonistas estimuladores uterinos. Muitos estudos documentaram baixos níveis de receptores de OT no miométrio e decídua antes do termo e um aumento marcado pouco antes (ou durante) do trabalho de parto. Os receptores de OT, acetilcolina, norepinefrina e ETs são membros da família estrutural dos receptores do domínio sete-transmembranares, que agem através de gqaßy heterotrimeric para ativar PLCß e iniciar o sistema de sinalização IP3-diacilglicerol (Fig. 4). Os receptores PG são membros da mesma família de receptores acoplados à proteína G. Estudos de clonagem Molecular identificaram quatro receptores distintos para E-type PGs (82-85), e um para F Tipo PG receptor, I-type (prostaciclin) (86), E D-type PGs. A família de receptores e-tipo PG 3 compreende um grupo de vários subtipos resultantes de uma ligação alternativa ao ARNm (87), cada um dos quais casais em diferentes vias efectoras (88). Tal diversidade na sinalização pode explicar observações conflitantes da resposta bioquímica aos prostanóides no útero. A presença de receptores PG Tipo I (prostaciclina) no útero ainda não foi relatada, embora se deva notar que a prostaciclina tem eficácia nos receptores PG Tipo E, bem como nos receptores PG Tipo I (prostaciclina).

receptores acoplados e proteínas miometriais G também são alvos de regulação por estrogénio e progesterona, e por gravidez. O estrogênio aumenta a atividade PLC em resposta à estimulação adrenérgica, mas não colinérgica (89), e diminui a expressão de Gs (90) no útero do coelho. Com o avanço da gestação, as concentrações de Gs aumentam (91) no útero grávido humano, enquanto que no miométrio de rato, as concentrações de diminuição Gi e de aumento Gq (92). Estas alterações são consistentes com os efeitos da gravidez na promoção da quiescência uterina através de alterações no acoplamento receptor-efector.agonistas estimuladores. O ET, um potente estimulador das contracções miometriais, é sintetizado por células estromais do endométrio. Os receptores ET foram localizados nos miócitos do útero do rato (93), e o tratamento com estrogénio aumenta a concentração dos receptores. O ET – 1 também é sintetizado no miométrio durante o início do período pós-parto (94), sugerindo um papel de paracrina para o ET-1 no parto, como para o OT (ver abaixo). A ligação do ET – 1 aumenta na fracção da membrana do miométrio dos ratos trabalhadores (95). No útero humano, as respostas ao ET são mediadas pelo subtipo do receptor ETA (96). O ET-1 foi localizado tanto no decídua quanto no miométrio do útero humano grávida tardio, mas não no útero não-grávida (97). No entanto, outro estudo não detectou imunoreactividade ET – 1 tanto no miométrio humano de gestação a termo como no não-grávida (98). Tanto os receptores ETA como ETB foram encontrados no miométrio humano, mas os níveis dos receptores não foram afectados pela gravidez (97). Agonistas contractários potentes e eficazes como ET e OT provavelmente também contribuem para o controle do sangramento no período pós-parto imediato, bem como facilitar o trabalho de parto.

inibidores da contractilidade

a utilização de agentes que inibem as contracções uterinas tem sido a principal estratégia para o controlo do trabalho prematuro. Infelizmente, a identificação de agentes inibitórios altamente eficazes e selectivos uterinos continua a ser esquiva. As principais razões são 3 vezes. Em primeiro lugar, as dificuldades em diagnosticar com precisão o trabalho de parto prematuro têm dificultado a identificação de agentes verdadeiramente eficazes, tornando difícil a concepção de ensaios clínicos. Em segundo lugar, os agentes disponíveis não têm um elevado grau de selectividade uterina e são de uso limitado devido aos seus efeitos sobre o miocárdio e a vasculatura, incluindo os do feto. Em terceiro lugar, a natureza da gestação como um processo caracterizado por mecanismos de controle altamente redundantes pode exigir a inibição simultânea de vários componentes dos sistemas para a inibição segura e prolongada das contrações uterinas.inibidores endógenos. Bloco de progesterona. Embora a produção de progesterona seja importante para a manutenção da gestação em ovinos e roedores, o declínio na produção de progesterona, que marca o fim da gestação, não pode ser detectado em primatas. A hipótese do bloco de progesterona da Csapo (99) para o mecanismo de quiescência gestacional, baseada em observações em coelhos, parece ser de primordial importância em todas as espécies, exceto humanos e primatas não humanos. A incapacidade de observar essas mudanças de progesterona nos seres humanos levou ao conceito de que o antagonismo da resposta de progesterona, ao invés de redução da produção, prevalece sobre o bloco de progesterona nos seres humanos no termo. A transformação do factor de crescimento-β bloqueia o efeito indutivo da progesterona na expressão in vitro da actividade da enkefalinase nas células estromais endometriais humanas (100). A relevância deste mecanismo para o parto, caso exista, permanece por determinar. Considerando todos os dados disponíveis, o trabalho aparentemente decorre igualmente bem na presença e ausência de progesterona .Karalis et al. (102) sugeriu que o cortisol pode ser um antagonista fisiológico da acção da progesterona. As concentrações de CRH (derivadas dos trofoblastos placentários) no plasma materno aumentam exponencialmente durante a gestação, atingindo um máximo no termo. A CRH em si (103) pode determinar o momento do parto, porque as concentrações de CRH aumentam mais rapidamente em mulheres cujas gravidezes resultaram em trabalho de parto espontâneo pré-termo do que nas que dão pós-parto, e a produção de cortisol é aumentada apenas ligeiramente na gravidez. A expressão indutível NOS é regulada para baixo pelos glucocorticóides.; assim, o suposto papel de exigência do endógeno NO poderia estar associado ao mecanismo regulador CRH. A importância da CRH no parto humano precisa de ser clarificada.receptores e processos de sinalização. Membranas fetais compostas por amnion-Corion e decidua anexada produzem uma substância que inibe a atividade do canal Ca2+ do tipo COV (104). As membranas fetais também inibem as contracções induzidas pelas prostaglandinas, mas não pelo OT, sugerindo um tipo invulgar de selectividade agonista para este efeito (105). O acoplamento dos receptores OT à activação PLC-β é inibido pela fosforilação mediada pela proteína cinase (Fig. 4), embora o alvo da cinase (por exemplo PLC, Gq, Gi ou receptor) não tenha sido identificado (106). Esta “conversa cruzada” entre os sistemas receptores opostos foi confirmada num sistema celular reconstituído, bem como com células HL60, onde a activação agonista (peptídeo quimiotáctico) da isoforma β2 do PLC foi inibida pela fosforilação catalizada da proteína cinase do campo dos seus resíduos de serina (107). Verificou-se que a inibição era mediada através de subunidades Gißy, que são libertadas da Gia após a activação do receptor agonista ; a inibição não ocorre através dos receptores activadores PLC associados ao Gq. Estes resultados sugerem que a sensibilidade observada à toxina de pertussis da resposta da PLC do miométrio do rato ao OT (106.109) pode ser explicada pela proteína Gi que actua através deste mecanismo dependente do campo para inibir a resposta do OT. Tal conversa cruzada entre os sistemas receptores (Fig. 4) claramente tem o potencial de explicar o mecanismo de tais fenômenos enigmáticos como o relaxamento mediado pelo campo do músculo liso. Justifica-se a realização de testes rigorosos a este conceito.óxido nítrico. Uterina nenhuma produção é aumentada durante a gravidez, mas diminui acentuadamente no Termo, e esta não produção é difícil de detectar no útero não-grávida (revisado em Sladek et al. (110)). A expressão de NOS indutíveis localiza-se nas células do músculo liso do miométrio e no epitélio decidual da ratazana grávida (65). Embora todas as três isoformas de NOS sejam encontradas no útero sob condições diferentes, apenas a expressão nos indutível segue um padrão compatível com um papel na quiescência uterina. A expressão de NOS indutíveis no miométrio humano diminui acentuadamente com o trabalho de termo ou pré-termo (111), sugerindo que nenhum pode ser um componente importante do sistema endógeno que mantém a quiescência uterina antes do termo. O aumento destes mecanismos de sinalização pode oferecer abordagens inovadoras à tocólise, embora isso precise ser rigorosamente confirmado, e a segurança tanto para a mãe quanto para o feto, deve ser demonstrada claramente.embora se desconheçam fontes celulares, as três isoformas NOS são expressas no colo do útero. NOS indutíveis cervicais são regulados para cima em ratos em trabalho de parto (112), sugerindo um papel no aumento da distensão cervical necessária para o parto. Comparando d 19 com termo, a maior mudança foi na expressão NOS indutível, que, no entanto, aumentou em menos de 10%. A relevância fisiológica desta modesta mudança permanece incerta.inibidores exógenos (agentes tocolíticos). Uma abordagem clínica para inibir as contracções uterinas no trabalho de parto prematuro foi a utilização de agentes tocolíticos tais como a nifedipina que reduzem as concentrações intracelulares de iões Ca2+ inibindo os canais Ca2+ do tipo COV. No entanto, estes agentes não têm selectividade uterina e produzem efeitos secundários cardiovasculares, tais como a redução do fluxo sanguíneo uterino e umbilical (113). agonistas β-Adrenoreceptor (ex. ritodrina e terbutalina) reduzem a concentração intracelular de iões Ca2+ através da cascata sinalizadora do campo. Estes agentes são importantes, mas são limitados pelo desenvolvimento de edema pulmonar maternal e taquifilaxia marcada através da regulação inferior do β-adrenoreceptor (113). Embora o cAMP também possa exercer relaxamento reduzindo a sensibilidade da MLC kinase a Ca2+, este mecanismo não foi provado. O sulfato de magnésio actua inibindo o influxo de Ca2+, provavelmente pela interacção com a face citoplásmica dos canais Ca2+ do tipo COV (114).outras estratégias tocolíticas têm sido a utilização de antagonistas dos receptores para bloquear OT ou PGF2a. Embora teoricamente sólidas, estas abordagens tiveram um sucesso limitado. Concentrações elevadas de agonistas endógenos podem limitar a eficácia dos antagonistas competitivos do mercado de OT. Num ensaio clínico aleatório, em dupla ocultação, realizado em 112 mulheres com trabalho de parto prematuro, um destes agonistas, o atosiban, reduziu a frequência de contracção cerca de 2 vezes superior à do placebo (115). Mais recentemente, um estudo não-randomizado de 62 pacientes demonstrou uma taxa de sucesso de 70% para o atraso do parto em mais de 48 h, um efeito equivalente ao da ritodrina, mas com menos efeitos colaterais (116). Embora um atraso de 48-h na parturição possa não parecer ser de importância óbvia para um feto que nasce meses prematuramente, é, de facto, fundamental para a sobrevivência. Mesmo um atraso de 24-h na entrega permite a administração de glucocorticóides que amadurecem os pulmões, como a betametasona, que mudam a produção e secreção de surfactantes por células alveolares do tipo II. Embora fora do âmbito desta revisão, o surfactante é extremamente importante no fornecimento de tensão superficial alveolar suficiente para facilitar a expansão alveolar do saco de ar, de modo que a troca de gás pode ocorrer e síndrome de dificuldade respiratória ser evitada. Assim, qualquer atraso no parto proporciona uma janela de oportunidade para preparar os pulmões para o seu papel como um órgão de troca de gás após o parto, e é fundamental para a sobrevivência de crianças prematuras (117).

a Supressão da produção de prostaglandinas usando antiinflamatórios não-esteróides tais como a indometacina deve ser controlado cuidadosamente, especialmente a duração de uso (113), para evitar efeitos secundários, tais como pré-natal constrição do ducto arterioso, a patência do que é mantida pela PGE2 (118). A isoforma indutível da PG sintetase H, ou ciclooxigenase-2, é em grande parte responsável pelo aumento da produção de PG a prazo (119,120). Os inibidores específicos da ciclo-oxigenase-2 podem ser eficazes para os agentes tocolíticos e estar isentos de efeitos adversos no canal arterial e noutros órgãos fetais.

uma possível abordagem à tocólise é através da manipulação da Via sem sinalização no miométrio. Não é o agente químico activo que Media Os efeitos dos relaxantes musculares lisos, tais como os vasodilatadores nitrosados (por exemplo, nitroglicerina). Assim, nitroglicerina ou um doador similar, eventualmente, pode provar ser outro possível agente tocolítico. Do mesmo modo, a inibição da degradação do GMPc, por um inibidor específico da fosfodiesterase do GMPc, pode reduzir a contractilidade uterina.no entanto, a sua utilização como agentes tocolíticos não é especialmente promissora porque a sua acção inibitória sobre o miométrio prenhe é parcial na melhor das hipóteses (15). Agentes que ativam canais de KCa, como um glicosídeo à base de plantas Africano recentemente caracterizado, a dehidrosoyasaponina I (121), oferecem algum potencial tocolítico, mas não possuem especificidade uterina, o que pode limitar o seu uso clínico.

Regulamento gestacional Prepartal

activação / trabalho normal. Sinalização e parto: conversão de silêncio para ativação. A abordagem e início do trabalho de parto no prazo envolve mudanças em muitos componentes do sistema de sinalização contráctil. A produção Local de agonistas contrácteis aumenta e as alterações estruturais da citoarquitetura aumentam a eficácia dos agonistas endógenos. Apesar de décadas de estudo, os mecanismos que sinalizam o início do trabalho ativo nos seres humanos permanecem incompletamente compreendidos.alterações na estrutura do miométrio e regulação funcional a termo. Uma grande mudança na capacidade das células miometriais para se comunicarem com as células vizinhas é o aumento da síntese das proteínas entreccionais, C43 em particular, no final da gestação. Mais perto de termo, as proteínas entrecentivas são montadas em conectons, que formam as junções entrecentros. O acoplamento elétrico aumentado entre as células adjacentes facilita a coordenação da excitação miometrial, permitindo que a contração desenvolva força propulsora. No entanto, não foi estabelecido que os contratos são necessários para a coordenação das contrações.os receptores OT, tanto nas células miometriais como nas células deciduais, são claramente regulados antes do início do trabalho de parto. Foram descritas as dinâmicas do receptor de OT humano clonado recentemente durante a gestação. A proteína receptora do OT está presente no miométrio não predignante a níveis reduzidos, que aumentam cerca de 300 vezes (níveis de ARNm) no parto (122). Os receptores são distribuídos de forma desigual ao longo do miométrio, ao invés de serem homogeneamente expressos de célula para célula. Pensa-se que os receptores de OT Decidual são um casal de OT a PG de produção num mecanismo de amplificação da paracrina para melhorar a acção contráctil do OT no miométrio. Em contraste com o OT pituitária posterior, que é inalterado, a produção local de OT no amnion, chorion, e decidua (123.124) aumenta acentuadamente no prazo; isso pode servir como um mecanismo de paracrina para a estimulação do OT de contrações . O estrogénio aumenta a produção uterina no útero, tanto no rato como no útero humano (123.126.127).há muito tempo que se argumenta que o estrogénio:a razão progesterona governa a excitabilidade uterina durante a gestação, e que um aumento desta razão subjaz à ativação do útero no termo. A razão poderia ser aumentada aumentando a produção de estrogênio sem mudar a progesterona. O esteróide adrenal fetal, DHEAS, que pode ser convertido em estrogênio por enzimas placentárias, pode estar envolvido em tal mecanismo regulatório em que o feedback do estrogênio placentário inibe a produção de DHEAS adrenal fetal (101). No final da gestação, esta inibição pode ser perdida, levando a um aumento da produção de DHEAS e estrogénios maternos, como observado no termo. O aumento do estrogênio poderia superar o efeito supressivo da progesterona na expressão do receptor OT, bem como aumentar a produção de OT e prostaglandina, todos os quais promovem ativação uterina e trabalho de parto. No entanto, embora a administração de DHEAS ao feto primata aumente a produção materna de estrogénios e a contractilidade uterina, a administração materna de estrogénio exógeno não altera a contractilidade. Assim, o papel da DHEAS pode envolver uma complexa interação fetal-placentária envolvendo outros mediadores, ainda não identificados.as concentrações ET no fluido amniótico humano são mais elevadas no meio do trimestre do que no termo (128), deixando em aberto a questão de um papel para o ET derivado da membrana fetal no processo de trabalho (e também a significância da enkefalinase). A produção de PG tanto no útero decidua no rato (119) como no chorião fetal laeve é aumentada a prazo, proporcionando uma fonte de PGs contracteis. No entanto, PGs ou ET libertados no compartimento amniótico podem não atingir o miométrio até ruptura da membrana.

Lessons from Knockouts

deleção do Gene (“knockout”) é uma abordagem para analisar o papel putativo dos sinais biológicos. Genes para várias moléculas de sinalização proeminentes foram apagados, mas a única remoção relacionada com a inibição putativa do útero é o gene para NOS indutíveis. a remoção deste gene não teve efeito aparente na gestação ou parto (129-131), apesar das diferenças no fenótipo produzido . Os Genes para outros sinais putativos, o receptor OT (133), a ciclooxigenase-1 (134) e a ciclooxigenase-2 (135), também foram eliminados, mais uma vez sem efeito aparente na gestação ou parto. O nocaute da ciclooxigenase-2 nos ratinhos levou à inibição da ovulação.a deleção do gene C43 produziu um bloqueio auriculoventricular que impediu o aumento do débito cardíaco necessário para sustentar a oxigenação, a perfusão e a sobrevivência (136). A interrupção do gene do receptor de progesterona causa infertilidade e incapacidade de suportar a implantação; assim, não se podem estudar alterações gestacionais nestes ratinhos (137). A eliminação do gene do receptor da prolactina também impediu a implantação da TBASE, ID: 4223; ainda não foi publicado nenhum relatório). O miométrio e o endométrio humanos em ratos contêm locais de ligação para o factor de crescimento epidérmico; o estrogénio aumenta os níveis dos receptores do factor de crescimento epidérmico (13). A deleção do gene receptor do estrogênio também produziu infertilidade, mas os ratinhos eram grosseiramente normais (138). De notar que os ratinhos nocaute do receptor do estrogénio não apresentaram resposta uterotrófica (indução do receptor da progesterona) ao factor de crescimento epidérmico (139).a sobre-expressão do gene receptor do estrogénio, por outro lado, produziu parto retardado e trabalho de parto prolongado (140). Uma segunda forma molecular do receptor de estrogênio (designado receptor de estrogênio β) é expressa no útero, complicando a interpretação do fenótipo do receptor de estrogênio α knockout (141).durante a gestação e parto, a actividade uterina é claramente controlada por uma complexa rede de controlos redundantes, de modo que a eliminação de um único componente pode não ser suficiente para descarrilar o mecanismo. A implicação desta interpretação é que a focalização estratégica de múltiplos genes pode ser necessária para perturbar os mecanismos gestacionais suficientemente para obter informações sobre as interações regulamentares.

infecção e Trabalho de parto

foi dada uma atenção considerável ao papel da infecção e consequente inflamação do decídua uterino e membranas fetais na etiologia do trabalho de parto prematuro. Na verdade, a infecção intra-uterina e a subsequente produção de mediadores inflamatórios (citoquinas e factores de crescimento) foram documentados em trabalho de parto prematuro associado a ruptura prematura das membranas. Os mediadores inflamatórios IL-1β e factor de necrose tumoral-α causam regulação da ciclo-oxigenase-2 nas linhas celulares endometriais no rato (119), consistente com a produção aumentada de prostaglandinas pelo útero infectado. A intensidade com que a infecção intra-uterina estimula a entrega levou à especulação de que todo o trabalho de parto é o resultado de um processo de infecção. No entanto, o iniciador deste processo não foi determinado porque a maioria do trabalho de parto está associada com a ausência de infecção detectável.uma compreensão dos mecanismos de tempo poderia lançar luz sobre as mudanças inerentes ao trabalho prematuro e, assim, sugerir melhores terapias tocolíticas. A preocupação é a capacidade de resolver a contribuição dos mediadores inflamatórios para o trabalho normal e prematuro para entender o problema mais enigmático da não-infecção, o trabalho pré-termo “idiopático”, que pode ser responsável pela maior parte dos partos prematuros para os quais a intervenção tocolítica pode ser de valor médico (ou seja, não complicado por membranas prematuramente rompidas) (113). Se o trabalho de parto normal não é devido à infecção bacteriana, então talvez as alterações hormonais que levam a alterações na citocina e produção de fator de crescimento no prazo só precisa ser procurado, o que reduz consideravelmente os alvos. Alternativamente, pode-se argumentar que, no trabalho de parto normal, há uma perda de Resistência a moléculas de sinalização relacionadas com infecções (por exemplo, citocinas), que é mantida durante a maior parte da gestação.

o valor preditivo da infecção intra-uterina em parto prematuro foi objecto de vários estudos multicêntricos recentes (142-145). Embora os estudos confirmam que elevou o líquido amniótico, IL-6 níveis (144) são um indicador precoce de um estado de infecção intra-uterina e a presença de vaginose bacteriana está associada com um risco aumentado de espontâneo, nascimento prematuro, a elevação de cervicovaginais fibronectina fetal níveis, a uma curta colo do útero, anterior e o nascimento pré-termo foram encontrados (145) para ser mais fortes preditores de parto pré-termo. Estudos anteriores demonstraram que a vaginose bacteriana está associada a níveis elevados de fibronectina fetal (146). Assim, no momento, níveis elevados de fibronectina fetal cervical parecem ser um dos mais fortes preditores de parto prematuro e estão intimamente associados com a presença de infecção intra-uterina.