a doença apresenta-se normalmente no início da infância, mas pode ocasionalmente apresentar-se durante o período neonatal. Foi notificada consanguinidade em 50% dos doentes. Febres episódicas sem infecções óbvias, hiperpirexia extrema e convulsões febris devido à incapacidade de dissipar o calor como resultado de anidrose, bem como auto-mutilação são geralmente os primeiros sinais da doença. A característica cardinal é a ausência de suor no tronco e extremidades, com pacientes ocasionais produzindo umidade na testa, ponta do nariz e sulco glúteo. A pele torna-se espessa e apelidada com líquenificação de Palmas, áreas de hipotricose no couro cabeludo e unhas distróficas. Os reflexos dos tendões profundos estão geralmente presentes. A insensibilidade à dor é profunda, resultando em auto-mutilação, auto-amputação e cicatrização da córnea, mas alguns pacientes retêm a percepção da temperatura. O sentido vibratório e a propriocepção são fracturas ósseas normais ou moderadamente diminuídas, são lentas a cicatrizar e as grandes articulações de suporte de peso são particularmente susceptíveis a traumas repetidos e, frequentemente, continuam a desenvolver-se articulações Charcot e osteomielite. Hipotonia e demoras no desenvolvimento são frequentes nos primeiros anos, mas às vezes normalizam com a idade. A fala é geralmente clara, mas os pacientes têm graves dificuldades de aprendizagem, irritabilidade, hiperatividade e deficiência cognitiva. A inteligência Normal, no entanto, tem sido relatada em alguns pacientes. Pode existir hipotensão postural ligeira com taquicardia compensatória, mas não hipertensão episódica. Cerca de 20% dos pacientes têm escoliose.