Colorectal cancer (CRC) is one of the most common types of cancers in humans and is closely linked to the global cancer-related mortalities worldwide. Estudos epidemiológicos patológicos moleculares podem revelar os fatores de risco da CRC e contribuir para a pesquisa de biomarcadores e medicina de precisão. O tratamento clínico atual para CRC envolve principalmente cirurgia e quimioterapia. No entanto, devido à ocorrência de efeitos secundários e ao aparecimento de resistência ao fármaco, é urgente encontrar medicamentos novos e mais eficazes para o tratamento da CRC. Um número crescente de estudos demonstraram que muitos produtos naturais possuem efeitos anti-CRC eficazes e podem servir como agentes de quimioterapia alternativos para o tratamento de CRC. Nesta revisão, resumimos os produtos naturais com efeitos anti-CRC de diferentes fontes, com base nas estruturas químicas, tais como alcalóides, polissacáridos, polifenóis, terpenóides, ácidos gordos insaturados, e discutimos os medicamentos derivados de produtos naturais utilizados clinicamente para o tratamento do cancro colorectal. Além disso, os produtos naturais de origem marinha também são discutidos pelo seu enorme potencial para servir como drogas candidatas. Notavelmente, generalizamos os mecanismos moleculares baseados em experimentos e as redes reguladoras através das quais os produtos naturais exercem efeitos anticancerígenos na proliferação celular, metástase, apoptose, autofagia e angiogênese.