de FARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo De Ação
NAFTIN Creme é um tópico medicamento antifúngico
Farmacodinâmica
A farmacodinâmica da NAFTIN Creme não foram estabelecidas.os estudos de biodisponibilidade In vitro e in vivo demonstraram que a naftifina penetra no estrato córneo em concentração suficiente para inibir o crescimento dosdermatófitos.
a farmacocinética do NAFTIN Cream foi avaliada após aplicação tópica uma vez por dia durante 2 semanas a 21 indivíduos adultos, tanto do sexo masculino como do sexo feminino, com pedis de estanho e cruris de estanho. A mediana da quantidade total de creme aplicado foi de 6, 4 g (intervalo de 5, 3-7, 5 g) por dia. Os resultados mostraram que a exposição sistémica (ou seja, a concentração máxima (Cmax) e a área sob a curva do tempo 0 a 24 horas (AUC0-24)) à naftifina aumentaram ao longo do período de tratamento de 2 semanas em todos os 21 indivíduos. A média geométrica (coeficiente de variação ou CV%) da AUC0-24 foi de 117 (41.2) ng * hr / mL no dia 1, e 204 (28, 5) ng*hr/mL no dia 14. A média geométrica (CV %) da Cmax foi de 7 ng/mL (55, 6) no dia 1 e de 11 ng/mL (29, 3) no dia 14. O tempo mediano para Cmax (Tmax) foi de 8, 0 horas (intervalo de 4-24 horas) no dia 1 e 6, 0 horas (intervalo de 0-16 horas) no dia 14. A acumulação após 14 dias de aplicação tópica foi inferior a duas vezes. As concentrações mínimas aumentaram geralmente ao longo do período de estudo de 14 dias. A naftifina continuou a ser detectada no plasma em 13 / 21 (62%) indivíduos no dia 28, as concentrações plasmáticas médias (desvio padrão ou DP) foram de 1, 6 ± 0.5 ng / mL [intervalo abaixo do limite de quantificação (BLQ) a 3 ng/mL]. No mesmo farmacocinéticos estudo realizado em pacientes com tinea pedis e tinea cruris, mediana fração da dose excretada na urina durante o período de tratamento foi 0.0016% no Dia 1 versus 0.0020% no Dia 14.
num segundo ensaio que envolveu 22 indivíduos, a farmacocinética do NAFTIN Cream foi avaliada em 20 indivíduos pediátricos 13 a<18 anos de idade, tanto com tinea pedis como com tinea cruris. Os indivíduos foram tratados com uma dose média de 8, 1 g (intervalo de 6, 6-10.1 g) aplicado nas áreas afectadas uma vez por dia durante 2 semanas. Os resultados mostraram que a exposição sistémica aumentou durante o período de tratamento. A média geométrica (CV%) da AUC0-24 foi 138 (50, 2) ng*hr/mL no dia 1 e 192 (74, 9) ng*hr/mL no dia 14. A média geométrica (CV %) da Cmax foi de 9, 21 ng/mL (48, 4) no dia 1 e de 12, 7 ng/mL (67, 2) no dia 14. A fracção mediana da dose excretada na urina durante o período de tratamento foi de 0, 0030% no dia 1 e de 0, 0033% no dia 14.
um terceiro ensaio avaliou a farmacocinética do NAFTIN Cream em 27 indivíduos pediátricos dos 2 aos< 12 anos de idade com pelo menos moderada tinea corporis. Os participantes foram divididos em jovens (idades de 2 a < 6 anos, 17 indivíduos) e mais velhos (6 a <12 anos, 10 indivíduos) grupos. As doses médias de 1, 3 g (intervalo 1, 0-3, 1 g) e 2, 3 g (intervalo 2, 24, 2 g) foram aplicadas uma vez por dia durante 2 semanas nos grupos mais jovens e mais velhos, respectivamente, à área afectada mais uma margem de ½ polegada. As avaliações farmacocinéticas plasmáticas e urinárias foram realizadas apenas no dia 1 no grupo mais antigo e no dia 14 em ambos os grupos. Todos os indivíduos apresentaram níveis mensuráveis de naftifina no plasma após aplicação tópica de NAFTIN creme. A seguir, em dose única, no 1º Dia, em indivíduos de 6 a < 12 anos de idade, a média geométrica (CV%) dos valores de Cmax e AUC0-24 foram 3.60 (76.6) ng/mL e de 49,8 (64.4) ng*h/mL, respectivamente. No Dia 14 deste grupo, a Cmax e a AUC0-24 foram 3.31 (51.2) ng/mL e 52.4 (49.2) ng*h/mL, respectivamente. Em indivíduos de 2 a < 6 anos de idade no Dia 14, a Cmax e a AUC0-24 foram 3.98 (186) ng/mL e de 54,8 (150) ng*h/mL, respectivamente. No grupo de indivíduos com idades compreendidas entre os 6 e os 12 anos de idade, as exposições sistémicas (Cmax e AUC0-24) nos dias 1 e 14 foram comparáveis. A fracção mediana da dose excretada na urina durante 24 horas após as aplicações do fármaco no dia 1 e no dia 14 foi de 0, 0029% e 0, 0014%, respectivamente.
Microbiologia
embora o mecanismo de Acção EXACTO contra fungos não seja conhecido, o cloridrato de naftifina parece interferir com a biossíntese do esterol inibindo a enzima squalene2, 3-epoxidase.Esta inibição da actividade enzimática resulta numa diminuição das quantidades de esteróis,especialmente ergosterol, e numa acumulação correspondente de esqualeno nas células.
mecanismo de Resistência
até à data, não foi identificado um mecanismo de resistência à naftifina.
Naftifine tem sido mostrado para ser ativo contra a maioria dos isolados dos seguintes fungos, tanto in vitro como em infecções clínicas, como descrito em as INDICAÇÕES E seção de USO:
Trichophyton rubrum
Estudos Clínicos
Tinea Cruris
NAFTIN Creme tem sido investigados para a segurança e a eficácia em um estudo randomizado, duplo-cego, veículos controlados, multi-centro de avaliação em 146 indivíduos com sintomático e de dermatófitos cultura positiva tinea cruris. Os indivíduos foram aleatorizados para receber NAFTIN Cream ou veículo. Os indivíduos aplicaram NAFTIN creme ou veículo para a área afectada mais uma margem de ½ polegada de pele saudável em torno da área afectada uma vez por dia durante 2 semanas. Foram avaliados sinais e sintomas de tinea cruris (presença ou ausência de eritema, prurido e descamação) e foram realizados exames de KOH e cultura dermatofítica no objectivo primário de eficácia na semana 4.a idade média da população do ensaio foi de 47 anos e 87% eram do sexo masculino e 43% eram brancos. No início, os indivíduos foram confirmados como tendo sinais e sintomas de tinea cruris, exame KOH positivo, e presença dermatofite confirmada com base nos resultados da cultura de um laboratório central de Micologia. A análise da população intent-totreat foi uma comparação da proporção de indivíduos com uma cura completa na visita da semana 4 (Ver Tabela 1). A cura completa foi definida como a cura clínica (ausência de eritema, prurido e escala) e a cura micológica (cultura negativa de KOH e dermatofita).a percentagem de indivíduos que experimentaram a cura clínica e a percentagem de indivíduos que experimentaram a cura micológica na semana 4 são apresentadas individualmente na Tabela 1 abaixo.
Table 1 Efficacy Results for Tinea Cruris Trial (Week 4 Assessment)
| Endpoint | NAFTIN Cream, 2% N=75 |
Vehicle N=71 |
| Complete Curea | 19 (25%) | 2 (3%) |
| Effective Treatmentb | 45 (60%) | 7 (10%) |
| Mycological Curec | 54 (72%) | 11 (16%) |
| a. A cura completa é um endpoint composto da cura micológica e da cura clínica. A cura clínica é definida como a ausência de eritema, prurido e escala (grau de 0).o tratamento eficaz é uma preparação KOH negativa e uma cultura dermatofita negativa, eritema, escala e graus de prurido de 0 ou 1 (ausente ou quase ausente).a cura Micológica é definida como cultura negativa de KOH e dermatofita. | ||
| Endpoint | NAFTIN Cream, 2% N=147 |
Vehicle N=70 |
| Complete Curea | 26 (18%) | 5 (7%) |
| Effective Treatmentb | 83 (57%) | 14 (20%) |
| Mycological Curec | 99 (67%) | 15 (21%) |
| a. A cura completa é um endpoint composto da cura micológica e da cura clínica. A cura clínica é definida como ausência de eritema, prurido e escala (grau de 0).o tratamento eficaz é uma preparação KOH negativa e uma cultura dermatofita negativa, eritema, escala e graus de prurido de 0 ou 1 (ausente ou quase ausente).a cura Micológica é definida como cultura negativa de KOH e dermatofita. | ||
Tinea Corporis
NAFTIN Creme tem sido investigados para a segurança e a eficácia em um estudo randomizado, duplo-cego, veículo controlado, multicêntrico de avaliação em 184 indivíduos com sintomático e de dermatófitos cultura positiva tinea corporis. Os indivíduos foram aleatorizados para receber NAFTIN Cream ou veículo. Os indivíduos aplicaram o agente do estudo a todas as áreas de superfície corporal afectadas com estanho corpóreo mais uma margem de ½ polegada de pele saudável em torno das lesões afectadas durante duas semanas. Os sinais e sintomas de tinea corporis (presença ou ausência de eritema, endurecimento e prurido) foram avaliados e o exame KOH e a cultura dermatofítica foram realizados para a avaliação do objectivo primário de eficácia no dia 21.
a população do ensaio foi pediátrica (≥2 a < 18 anos de idade) com uma idade média de 9 anos (NAFTIN Cream) ou 8 anos (veículo); 61% dos indivíduos eram do sexo masculino e 45% eram brancos. No início, os indivíduos foram confirmados como tendo sinais e sintomas de tinea corporis, exame KOH positivo e cultura dermatofítica confirmada. O objectivo primário de eficácia foi a proporção de indivíduos com uma cura completa no dia 21 da visita. A cura completa foi definida como uma cura clínica (ausência de eritema, endurecimento e prurido em todas as lesões presentes no início) e uma cura micológica (cultura negativa de KOH e dermatofita).os resultados de eficácia no dia 21, uma semana após o final do tratamento, são apresentados na Tabela 3 abaixo.
Table 3 Efficacy Results for Pediatric Tinea Corporis Trial (Day 21 Assessment)
| Endpoint | NAFTIN Cream, 2% N=91 |
Vehicle N=93 |
| Complete Curea | 42 (46%) | 26 (28%) |
| Effective Treatmentb | 53 (58%) | 32 (34%) |
| Mycological Curec | 57 (63%) | 36 (39%) |
| a. A cura completa é um endpoint composto da cura micológica e da cura clínica. A cura clínica é definida como ausência de eritema, prurido e escala (grau de 0).o tratamento eficaz é uma preparação KOH negativa e uma cultura dermatofita negativa, eritema, ião indurato e graus prurido de 0 ou 1 (ausente ou leve).a cura Micológica é definida como cultura negativa de KOH e dermatofita. | ||