Por Karen Outten, a Merck
a segurança do Paciente é de suma importância na investigação clínica e é uma parte crítica do processo de ensaio clínico. Conjunto robusto e o acompanhamento contínuo do paciente de dados de segurança de ensaios clínicos protege os pacientes de riscos desnecessários e suporta a detecção de segurança importantes sinais e o desenvolvimento de um robusto perfil de segurança, os quais contribuem para o benefício-avaliação de risco e segurança de informações do rótulo para uma nova droga, biológicos ou dispositivo.uma pedra angular da salvaguarda do bem-estar dos doentes e da qualidade dos cuidados prestados na investigação clínica é a recolha e notificação de acontecimentos adversos graves. De acordo com o Conselho Internacional para a harmonização dos Requisitos técnicos aplicáveis aos medicamentos para uso humano (ICH), um acontecimento adverso é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável ou não intencional temporariamente associado à utilização de um medicamento, independentemente de o acontecimento estar ou não relacionado com o próprio produto.1,2 a FDA considera que um acontecimento adverso é grave se resultar em qualquer um dos seguintes resultados:: morte, ameaça à vida do paciente, hospitalização internada ou prolongamento de uma hospitalização existente, incapacidade persistente ou significativa ou perturbação substancial da capacidade de conduzir funções vitais normais, ou anomalia congénita ou defeito de nascença.Alguns eventos médicos também podem ser considerados graves quando põem em risco o paciente ou requerem intervenção médica para prevenir um dos resultados anteriormente mencionados.Estes acontecimentos seriam reportados como outros acontecimentos medicamente importantes.em toda a indústria farmacêutica, os dados de segurança dos doentes recolhidos durante os ensaios clínicos de intervenção podem variar amplamente entre os patrocinadores dos ensaios. Enquanto os patrocinadores são obrigados a seguir os mesmos regulamentos de relatórios da Autoridade de saúde, há uma falta de padronização nos campos de dados incluídos nos formulários de relatórios de caso SAE e formulários de relatórios de papel SAE. A variação resultante pode criar ambiguidade para os investigadores que trabalham com vários patrocinadores para realizar ensaios clínicos, levando a atraso e incerteza no processo de coleta de um conjunto de dados de segurança do paciente que fornece um quadro clínico completo do EAE. Há uma clara oportunidade de identificar um conjunto de núcleo campos de dados para os fins do SAE de relatórios para aumentar a qualidade e a abrangência da SAE relatórios e trabalhar com uma indústria de estabelecimento de padrões corpo para facilitar o desenvolvimento de um padrão da indústria.
para abordar esta oportunidade, a Transnelerate lançou a iniciativa Common SAE Fields, que se centrou na avaliação dos campos de dados comuns de base recolhidos e comunicados após um AEA. A equipe era composta por especialistas de assuntos de várias disciplinas, incluindo médicos, especialistas em farmacovigilância, especialistas em operações clínicas e especialistas em relatórios de ensaios clínicos e gerenciamento de dados.a fim de assegurar o desenvolvimento de uma lista principal de campos de EA que seria pertinente e valiosa para as partes interessadas, a equipa utilizou uma abordagem multifásica para agregar a sua lista principal de campos de EA comuns. Em primeiro lugar, a equipa realizou uma avaliação regulamentar da paisagem para compreender as actuais orientações e regulamentos da indústria aplicáveis. na sequência da avaliação da paisagem regulamentar, cada membro da equipa forneceu a um consultor de terceiros uma cópia do formulário de relatório SAE actualmente em uso pela sua empresa. O consultor coletou, cegou e agregou todos os campos de dados em uma lista mestre de 1.238 campos de dados. Em outras palavras, em todas as empresas — Membros participantes, apesar de ostensivamente coletarem os mesmos dados para relatar aos mesmos reguladores, 1.238 campos de nomes diferentes foram utilizados-um resultado surpreendente que mostra a escala do Desafio. Isso não só destacou a falta de consistência entre os patrocinadores de ensaios, mas também os desafios enfrentados pelos investigadores que trabalham com vários patrocinadores de ensaios clínicos.
a equipa realizou uma avaliação de commonalidade dos Campos SAE nos 1.238 campos de dados incluídos na lista principal. Uma vez que campos de dados foram agrupados, a equipe dividiu os campos de dados em nove categorias. Os campos de dados foram avaliados em termos de comunalidade e relevância. Por exemplo, todos os pontos de dados relacionados com a recolha de medicamentos concomitantes foram agrupados.
no final desta abordagem multifásica, a lista principal de 1.238 campos de dados tornou-se uma lista de 133 campos de dados únicos para incluir a lista de campos de EA comuns que forneceriam um quadro clínico completo de um acontecimento adverso grave. A lista final de 133 campos de dados foi referenciada e comparada com as orientações e regulamentos da indústria revistos durante a avaliação regulamentar inicial da paisagem para garantir a conformidade com os requisitos regulamentares de relatórios de segurança sem sacrificar a qualidade dos dados ou a recolha de dados abrangente.em agosto de 2019, a equipa da TransCelerate Common SAE Fields Initiative preparou a transição de produtos de equipa para o Clinical Data Interchange Standards Consortium (CDISC), com o objectivo de estabelecer normas industriais para a recolha e comunicação de dados SAE. A transição para o CDISC foi concluída em outubro de 2019. Cinco membros da equipe TransCelerate SAE Common Fields team também transitaram para a equipe CDISC como voluntários para servir como especialistas em assuntos. A equipe padrão SAE (Cdash) de harmonização de padrões de aquisição de dados clínicos da CDISC prosseguiu com o desenvolvimento de um padrão da indústria em torno da coleta de dados SAE, que deverá ser finalizada em Março de 2021. Eventualmente, este padrão SAE servirá como uma atualização para o atual suplemento SAE CDASH v1.0. Tal como acontece com qualquer norma fundamental do CDISC, o CDISC continuará a manter e a actualizar a norma SAE à medida que novas orientações e regulamentos da indústria forem divulgados.espera-se que o desenvolvimento e adoção de um padrão da indústria em torno da coleta de dados SAE adicione valor inerente entre pacientes, sites, patrocinadores e autoridades de saúde. Espera-se que um padrão da indústria otimize a coleta de dados de segurança de ensaios clínicos e proporcione eficiências nos processos de coleta de dados SAE e relatórios, incluindo o potencial de reduzir o número de versões de casos SAE necessárias para obter um relatório abrangente SAE. A disponibilização antecipada de relatórios abrangentes de alta qualidade protegerá os doentes de riscos desnecessários e apoiará a detecção de sinais de segurança importantes e o desenvolvimento de um perfil de segurança robusto.além disso, estes esforços sublinham a importância da colaboração, se for caso disso. A capacidade das empresas farmacêuticas, investigadores e autoridades de saúde para trabalhar em parceria para trazer novos medicamentos para o mercado em benefício dos pacientes e da saúde humana é uma missão crítica que todos podemos apoiar. O desenvolvimento de um processo robusto padrão para a elaboração de relatórios de EA para apoiar a segurança dos doentes é uma forma significativa de ajudar a alcançar este objetivo.
- ICH E2A – Clínicos de segurança, gerenciamento de dados: definições e padrões para emitidos relatórios https://www.ema.europa.eu/en/ich-e2a-clinical-safety-data-management-definitions-standards-expedited-reporting
- ICH E6 (R2) – Boas práticas clínicas https://www.ema.europa.eu/en/ich-e6-r2-good-clinical-practice
- FDA 21 CFR 312.32 – IND de informação de segurança https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?fr=312.32
Sobre O Autor:Karen Outten é directora executiva do Relatório de segurança dos ensaios clínicos, no âmbito da segurança clínica global e farmacovigilância (SCS&PV) nos laboratórios de investigação Merck (LMR). Tem mais de 20 anos de experiência na indústria farmacêutica, Incluindo pesquisa pré-clínica, pesquisa clínica e segurança e farmacovigilância de medicamentos. Ela tem desempenhado papéis de liderança tanto na pesquisa clínica quanto na segurança de drogas. Hoje, Outten lidera uma equipe global de cientistas de segurança clínica de apoio a relatórios de segurança de ensaios clínicos em toda a Merck no início e no final do portfólio de desenvolvimento clínico. Ela tem um B. S. em tecnologia médica e um M. S. em bacteriologia. Outten foi a equipe líder da TransCelerate Common SAE Fields Initiative e transitou para a CDISC Clinical Data Acquisition Standards harmonisation (CDASH) SAE Standard team como um especialista em assuntos para apoiar o desenvolvimento de uma norma da indústria para a coleta de dados SAE.