factor de Von Willebrand (vWF) é a maior proteína encontrada no plasma. Circula no sangue como uma série de multimers que variam em tamanho de 500 a 20.000 kDa. A massa molecular variável do vWF deve-se a diferenças no número de subunidades que compõem a proteína. o vWF mediata a adesão plaquetária ao subendotélio do vaso sanguíneo danificado. Apenas os maiores multimers estão hemostaticamente ativos. Cada subunidade vWF contém locais de ligação para o colagénio e para as glicoproteínas plaquetárias GPIb e GPIIb/IIIa. Interacções múltiplas de locais de ligação repetitivos em VWF multimers com proteínas adesivas do subendotélio e com receptores na superfície plaquetária levam à ligação “irreversível” das plaquetas ao subendotélio exposto. Propriedades funcionais de vWF são típicas de proteínas multisubunitas codificadas por loci autossômico. O fenótipo da doença de von Willebrand é determinado pelas propriedades das subunidades disfuncionais que se incorporam em formas heteropoliméricas de vWF. A ausência de multimers VWF de grande dimensão, observada na doença de von Willebrand tipo 2A e em Distúrbios mieloproliferativos, está associada a tendência de hemorragia. Por outro lado, em doentes com VWF multimodal de dimensão supra-estatal, uma vez que ocorrem em púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) e síndrome uremica hemolítica (uh), existe um risco aumentado de trombose. As enzimas proteolíticas estão envolvidas na regulação fisiológica do tamanho polimérico da vWF. Purificámos, a partir do plasma humano, uma VWF da protease com a mesma ligação peptídica que também é clivada in vivo. o vWF era bastante resistente à protease num tampão fisiológico, mas degradou-se a uma baixa concentração de sal ou na presença de 1 m de ureia. Parece que uma alteração conformacional na molécula vWF expõe a ligação peptídica específica sensível à protease e, assim, aumenta a degradação dos multimers VWF. Em algumas variantes do VWF tipo 2A, o local de clivagem na subunidade vWF é mais susceptível à degradação proteolítica do que no vWF normal, enquanto em doentes com TTP ou HUS a actividade da protease pode ser suprimida. a protease de degradação vWF desempenha um papel importante na patogênese de doenças congênitas ou adquiridas de hemostase e trombose.