precauções
efeitos hematológicos.o tratamento com dapsona Oral produziu hemólise relacionada com a dose e anemia hemolítica. Os indivíduos com deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) são mais propensos à hemólise com o uso de certos fármacos. A deficiência de G6PD é mais prevalente em populações de ascendência africana, Sul-asiática, oriente médio e Mediterrâneo.em estudos clínicos, não houve evidência de hemólise ou anemia hemolítica clinicamente relevante em doentes tratados com dapsona tópica.Aczone 7, 5% p/p gel, deve ser interrompido se ocorrerem sinais e sintomas sugestivos de anemia hemolítica. Evitar a utilização de Aczone 7, 5% p/p gel em doentes que estejam a tomar dapsona oral ou medicamentos antimaláricos devido ao potencial de reacções hemolíticas.a combinação de dapsona tópica com trimetoprim/ sulfametoxazol (TMP/SMX) pode aumentar a probabilidade de hemólise em doentes com deficiência de G6PD.a meta-hemoglobinemia foi notificada para a dapsona oral e foi notificada em casos pós-comercialização para a dapsona tópica. Os doentes com deficiência de G6PD ou metahemoglobinemia congénita ou idiopática são mais susceptíveis a metahemoglobinemia induzida pelo fármaco. A utilização de Aczone 7, 5% p/p gel deve ser evitada nos doentes com metahemoglobinemia congénita ou idiopática.os sinais e sintomas de metahemoglobinemia podem ser retardados durante algumas horas após a exposição. Os sinais e sintomas iniciais de metahemoglobinemia caracterizam-se por uma cianose cinzenta ardósia observada, por exemplo, nas membranas mucosas bucais, lábios e unhas. Os doentes devem ser aconselhados a interromper a Aczona 7, 5% p/p gel e a procurar cuidados médicos imediatos em caso de cianose.a dapsona pode causar níveis elevados de meta-hemoglobina particularmente em conjunto com os agentes indutores da meta-hemoglobina.neuropatia periférica.foi notificada neuropatia periférica (perda motora e fraqueza muscular) com o tratamento oral com dapsona. Não foram observados acontecimentos de neuropatia periférica em estudos clínicos com tratamento tópico com dapsona.
pele.foram notificadas reacções cutâneas (necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, reacções morbiliformes e scarlatiniformes, dermatite Bulhosa e esfoliativa, eritema nodoso e urticária) com o tratamento com dapsona oral. Com excepção da urticária, estes tipos de reacções cutâneas não foram observados em estudos clínicos com tratamento tópico com dapsona.aplicação tópica da Aczone 7.5% P / P de gel seguido de peróxido de benzoílo em doentes com acne vulgaris pode resultar numa descoloração local temporária da pele e pêlos faciais, amarela ou laranja.efeitos sobre a fertilidade.
os efeitos da dapsona na fertilidade e na capacidade reprodutora geral foram avaliados em ratos machos e fêmeas após administração oral (por sonda gástrica). A motilidade do esperma diminuiu em ratos machos que receberam 2 mg/kg/dia ou mais, com uma redução na contagem e densidade do esperma também observada em ratos tratados com 3 mg/kg/dia ou mais (aproximadamente 16 e 24 vezes a exposição sistémica observada em seres humanos sob condições máximas de uso tópico com base em comparações de AUC). Reduções na média de números de embrião implantes e viável embriões em fêmeas não tratadas de acasalar com machos que tinham sido administrado em doses de 12 mg/kg/dia ou mais foram provavelmente devido ao número reduzido ou eficácia de esperma, indicando comprometimento da fertilidade masculina (cerca de 95 vezes a exposição sistêmica observada em seres humanos sob o máximo de condições de uso tópico, com base em comparações de AUC).a dapsona reduziu o número médio de corpos lúteos e implantações em ratos fêmea tratados com 30 mg/kg / dia ou mais a partir de 15 dias antes do acasalamento e durante 17 dias seguintes (aproximadamente 900 vezes a exposição sistémica observada em seres humanos em condições máximas de uso tópico com base em comparações de AUC). Também ocorreu toxicidade materna nestes níveis posológicos. Doses de 12 mg / kg / dia não afectaram o número de corpos lúteos ou implantações, que foi associado a exposições sistémicas relativas aproximadamente 350 vezes superiores às esperadas clinicamente.
Utilização durante a gravidez.
(categoria B3)
a utilização durante a gravidez não é recomendada.não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A dapsona foi mostrado para ter um embryocidal efeito (aumento de início resorptions e diminuiu ao vivo tamanho da ninhada) quando administrado por via oral em ratos de 75 mg/kg/dia e em coelhos a 150 mg/kg/dia (aproximadamente 1400 e 400 vezes a exposição sistêmica observada em seres humanos sob máxima tópica condições de uso, com base em comparações de AUC, respectivamente). Estes efeitos foram associados a toxicidade materna.a dapsona foi avaliada quanto aos efeitos no desenvolvimento perinatal/ pós-natal das crias e no comportamento e função maternos pós-natais num estudo no qual a dapsona foi administrada por via oral a ratos fêmeas diariamente, começando por volta da hora da implantação e continuando durante todo o aleitamento. A toxicidade materna (diminuição do peso corporal e do consumo de alimentos) e os efeitos no desenvolvimento (aumento das crias nados-mortos e diminuição do peso e crescimento das crias durante a lactação) foram observados com uma dose de dapsona de 30 mg/kg/dia (aproximadamente 900 vezes a exposição sistémica observada em seres humanos em condições máximas de uso tópico, com base em comparações de AUC). Além disso, a administração oral apenas com éter monoetílico de dietilenoglicol (DGME) aumentou também a incidência de nados-mortos em ratos, numa dose estimada em apenas 2 vezes a administrada clinicamente com base na área de superfície corporal. Não foram observados efeitos na viabilidade, maturação, comportamento, capacidade de aprendizagem ou função reprodutiva das crias sobreviventes após tratamento com dapsone ou DGME durante a gravidez e aleitamento.
utilização no aleitamento.apesar de a absorção sistémica da dapsona após aplicação tópica de Aczone 7, 5% p/p gel ser mínima em relação à administração oral de dapsona, sabe-se que a dapsona é excretada no leite humano. Devido ao potencial da dapsona oral para causar reacções adversas em lactentes, deve ser tomada uma decisão de interromper a amamentação ou de interromper a Aczona 7.5% p/p gel levando em conta a importância da droga para a mãe.
genotoxicidade.a dapsona não foi mutagénica num ensaio de mutação reversa bacteriana (teste de Ames) utilizando S. typhimurium e E. coli, com e sem activação metabólica. A dapsona aumentou as aberrações numéricas e estruturais num ensaio de aberração cromossómica realizado com células de ovário de hamster chinês (CHO). A exposição sistémica à dapsona não induziu aberrações cromossómicas em ensaios de micronúcleos in vivo realizados em ratinhos e ratos.carcinogenicidade.
A dapsona não foi carcinogénica para ratos quando administrada por via oral a fêmeas durante 92 semanas ou a machos durante 100 semanas em doses até 15 mg/kg/dia (associada a valores de AUC superiores a 460 vezes a exposição sistémica observada em seres humanos em condições máximas de uso tópico). Com doses mais elevadas, foi referido que a dapsona induz tumores mesenquimais e da tiróide em ratos.a dapsona tópica a 5% P/P, não aumentou a taxa de formação de tumores cutâneos induzidos pela luz ultravioleta quando aplicada topicamente a ratinhos sem pêlo num estudo de fotocarcinogenicidade de 12 meses.
uso pediátrico.
a segurança e eficácia da Aczona 7, 5% p/p gel não foram estabelecidas em doentes com menos de 12 anos de idade.
uso Geriátrico.
a segurança e eficácia da Aczona 7, 5% p/p gel não foram estabelecidas em doentes com mais de 65 anos de idade.