Why this therapy holds promise for patients with certain types of lymphoma and leukemia after other treatments have failed.
a maioria dos médicos tendem a ser cautelosos em lançar em torno de frases e palavras como a mudança de jogo e inovador — particularmente quando se trata de tratamentos de câncer. Mas a terapia das células T do carro, um tipo de imunoterapia, está oferecendo esperança onde não havia nenhuma antes.no ano passado, NewYork-Presbiterian/Weill Cornell Medical Center e NewYork-Presbiterian/Columbia University Irving Medical Center começaram a fornecer a nova terapia que altera geneticamente as células imunitárias de um paciente para combater o câncer.
As terapias aprovadas para as células T do veículo são para adultos com linfoma avançado de grandes células B e para crianças e adultos jovens com o cancro da infância mais comum, leucemia linfoblástica aguda, conhecida como todos. Para ambos os cancros sanguíneos, o tratamento destina — se a doentes que não responderam a tratamentos padrão — quimioterapia e/ou transplante de medula óssea-ou cujo cancro regressou após receberem as terapêuticas padrão. Nesse ponto, as perspectivas de sobrevivência podem ser terríveis.apesar de aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para dois tipos de cancro, os tratamentos das células T do carro para outros cancros e doenças potencialmente fatais são apenas uma questão de tempo, dizem os especialistas.
“Como a invenção da terapia de radiação, ou o transplante de medula óssea, ou a primeira quimioterapia, este pode ser o início de algo muito espetacular”, diz o Dr. Koen van Besien, diretor do Transplante de Células-Tronco do Programa de Medicina Weill Cornell e um médico do NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.
“ensaios clínicos que já estão ativos em nossos centros examinam a utilidade das células CAR T em outros tipos de linfoma, mieloma e certos tumores sólidos, tais como câncer de pâncreas, câncer de próstata e sarcoma”, acrescenta Dr. Ran Reshef, director de investigação translacional no Programa de transplante de sangue e medula e líder clínico para o programa de células-T do carro em NewYork-Presbiterian/Columbia.aqui, os Drs. van Besien e Reshef respondem a perguntas sobre a terapia CAR T-cell, e discutem o que este grande passo significa para o futuro do tratamento do câncer.Qual é a terapêutica CAR T-cell?Reshef: é um tipo de imunoterapia, que tem grande promessa no tratamento do câncer. O principal desafio com a imunoterapia tem sido encontrar uma maneira de melhorar o sistema imunológico para que ele possa fazer um melhor trabalho de combate ao câncer.
é isso que a terapia CAR T-cell envolve — a recolha de linfócitos, também chamados de células T, de doentes com cancro, enviando as células T para um laboratório para serem geneticamente modificadas. Gosto de pensar nisso como armando-os para serem capazes de reconhecer células tumorais. Uma vez que estas células T recém-armadas são fabricadas, o que leva de duas a quatro semanas, nós as infundimos de volta no mesmo paciente para que essas células possam começar a atacar as células cancerosas.Dr. van Besien: o carro em terapia com células T CAR representa o receptor do antigénio quimérico. Com a terapia CAR T-cell um paciente de células T são implantadas com um novo receptor que torna a célula T super potente e capaz de reconhecer as células tumorais. É um tratamento único e, se tudo correr bem, as células T vão se expandir e começar a atacar o linfoma ou leucemia, e o paciente vai conseguir uma remissão completa. Estas células T vivem e proliferam no paciente e continuam a combater o câncer. É uma invenção fantástica.
porque é que a terapêutica com as células T do carro é considerada um avanço tão grande?Dr. van Besien: Simplificando, ele tem a capacidade de erradicar linfoma de grandes células B e leucemia linfoblástica aguda infantil em pacientes onde nada mais funcionou. As células T dos automóveis utilizam um mecanismo de Acção totalmente novo. É uma droga viva, onde as novas células T não só atacam o câncer, mas também continuam a se multiplicar e persistir no paciente.Dr. Reshef: não há dúvida de que usar o próprio sistema imunológico de um paciente para combater o câncer é um dos maiores avanços médicos do século 21. O que é realmente surpreendente é a tremenda potência dessas células T re-projetadas. Com uma única infusão, estas células T destroem quilos e quilos de tumor. Alguém inventou o termo “serial killers” para os descrever, e acho que isso é apropriado. Estas células T modificadas seguem para matar uma célula tumoral, depois a seguinte, e a próxima, para a última. Como resultado, pacientes que foram considerados incuráveis estão agora entrando em remissão completa por dois anos ou mais. Alguns doentes tratados nos primeiros ensaios clínicos já estão em remissão há mais de oito anos. Não tem precedentes.como é o processo para os pacientes?Dr. van Besien: Durante duas a três horas, uma máquina de aférese recolhe o sangue de um doente, retira os linfócitos (ou células T) e devolve o sangue ao doente. As células T são então enviadas para a fábrica da empresa farmacêutica para serem geneticamente modificadas e proliferadas. Duas a três semanas depois, as novas células T são enviadas para perfusão para o doente. Pouco antes da perfusão, os doentes recebem uma forma ligeira de quimioterapia preparatória destinada a reduzir os seus próprios linfócitos e a criar espaço para as novas células T “super potentes” se estabelecerem.quais são alguns dos desafios?Dr. Reshef: se tudo correr bem, o doente recupera no hospital ou em casa após uma única perfusão de células T do carro. As células T vão proliferar e começar a atacar as células cancerosas. Mas cerca de um terço dos pacientes tem efeitos secundários graves que requerem tratamento agudo no hospital, ocasionalmente em cuidados intensivos. Isto ocorre quando as novas células T causam uma resposta inflamatória agressiva no paciente. Um efeito secundário pode ser a síndrome de libertação de citoquinas( CRS), que causa falta de ar, mal-estar, febre alta, e uma queda na pressão arterial e oxigenação, entre outros sintomas.Dr. van Besien: para além da src, a resposta inflamatória pode causar neurotoxicidade, resultando em dificuldade em falar, sonolência, desorientação e até coma. Nem todos os doentes experimentam isto, mas a maioria irá experimentar alguns destes efeitos secundários nas primeiras duas a quatro semanas de tratamento. É por isso que a terapia CAR T-cell é reservada para os pacientes que não têm outras opções e por isso é administrado apenas em centros especializados, e só quando os tratamentos de primeira linha falharam. A boa notícia é que a esmagadora maioria dos pacientes recupera completamente desses efeitos colaterais.a terapia com células T do carro funciona para todos os que a recebem?Reshef: em leucemia em crianças, parece que entre 60% e 70% terão uma resposta duradoura a longo prazo. Nos casos de linfoma, parece que cerca de 40% dos doentes têm uma resposta duradoura durante pelo menos dois anos.Dr. van Besien: ainda não sabemos quantos pacientes vão ser curados com células T. Os doentes que estavam envolvidos em estudos com as células T do carro eram doentes que não tinham qualquer hipótese com mais nada. Os estudos mostram que quase metade dos doentes tratados se dão muito bem. Parece bastante poderoso.onde vê a terapia das células T do carro a seguir?esta é apenas a ponta do iceberg. Estamos quase a chegar aos primeiros tratamentos de quimioterapia. Começamos com um tipo de quimio e agora, cinco décadas depois, temos dezenas de diferentes agentes de quimioterapia. Da mesma forma, existe o potencial para a expansão da terapia com células T do carro e para ser usado para outros cancros, bem como doenças auto-imunes e condições inflamatórias. Nos próximos três a cinco anos, acho que veremos os resultados de Estudos em curso onde a terapia com células T do carro é usada para tratar vários tipos de câncer de sangue-e até mesmo tumores sólidos. Na Columbia, temos ensaios com células CAR T e terapias celulares similares para vários tipos de linfoma, mieloma e certos tumores sólidos, incluindo cancros altamente incuráveis, tais como cancro do pâncreas e sarcoma. Estou muito optimista e esperançoso de ver o tratamento ser bem sucedido nestes ensaios.Dr. van Besien: há um ensaio aqui na Weill Cornell a analisar a terapia de células T do carro para leucemia mielóide, onde usamos células de um doador universal, fora da prateleira, para que a terapia possa ser administrada imediatamente, sem a espera de duas a três semanas. Acho que vamos continuar a ver variações como estas. Outro ensaio de Weill Cornell que esperamos começar em breve é olhar para as células de carro T para tratar o cancro agressivo da tiróide. Normalmente sou céptico, mas a terapia pode ser realmente transformadora. É um tratamento bastante difícil, mas é apenas uma questão de tempo até que nossos amigos da ciência venham com ajustes que reduzem as complicações, expandem seus usos, e torná-lo ainda mais eficaz.
Ran Reshef, M. D., é diretor de pesquisa translacional no Programa de transplante de sangue e medula e líder clínico para o programa CAR T-Cell no NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center. É Professor Associado de medicina na Universidade Columbia Vagelos College of Physicians and Surgeons.Koen van Besien, M. D., Ph. D., é diretor do Programa de transplante de células estaminais e um professor de medicina na Weill Cornell Medicine, e um médico assistente no NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. É especialista na gestão de doentes com linfoma recorrente, utilizando transplante de células estaminais e terapias celulares.