Bilirrubina

Elevados níveis de bilirrubina (>de 2,5-3 mg/dL) causar icterícia e podem ser classificados em diferentes sítios anatômicos de patologia: prehepatic (aumento da produção de bilirrubina), hepática (insuficiência hepática), ou posthepatic (obstrução do ducto).

outra forma de se aproximar da hiperbilirrubinemia é dividi-la em duas categorias gerais: hiperbilirrubinemia não conjugada e hiperbilirrubinemia conjugada. A prevalência de hiperbilirrubinemia varia dependendo da causa.a hiperbilirrubinemia conjugada é comum em indivíduos com lesões hepatocelulares e obstrução biliar e também é comum em pessoas com sépsis. Estima-se que algumas das doenças hereditárias associadas à hiperbilirrubinemia conjugada afetem 4% -13% da população dos EUA, enquanto a síndrome de Dubin-Johnson (DJS) é rara, exceto nos judeus Iranianos, nos quais a prevalência é de cerca de 1 em 1300.

hiperbilirrubinemia não conjugada é comum em recém-nascidos e é provável que esteja relacionada com um hematócrito mais elevado (50% -60%) com aumento do volume de negócios celular (o tempo de vida médio de uma célula vermelha é de cerca de 85 dias no neonato) combinado com diminuição da actividade de difosfato de uridina glucuronosiltransferase (UGT). Um estudo concluiu que até 6, 1% dos recém-nascidos apresentavam níveis de bilirrubina não conjugados superiores a 12, 9 mg/dL. A amamentação era mais comum em recém-nascidos com níveis mais elevados de hiperbilirrubina não conjugada. as causas da hiperbilirrubinemia não conjugada e não conjugada são discutidas abaixo.

hiperbilirrubinemia não conjugada

o aumento da produção de bilirrubina via hemólise e diseritropoiese

O aumento da destruição dos glóbulos vermelhos (hemólise) pode aumentar a produção de bilirrubina não conjugada.

a eritropoiese ineficaz é outra causa do aumento da produção de bilirrubina não conjugada que envolve a rápida rotação da hemoglobina e a destruição de uma fracção das células eritrocitárias em desenvolvimento na medula óssea. A percentagem de produção de bilirrubina a partir deste mecanismo pode atingir 70% em doenças da diseritropoiese como a talassemia major, anemia megaloblástica, porfiria eritropoiética congénita e envenenamento por chumbo.se a produção de bilirrubina não conjugada for prolongada, pode precipitar sais de bilirrubina, levando à formação de cálculos biliares.o tratamento com

destina-se a gerir o processo da doença subjacente.

redução da depuração hepática

redução da depuração hepática pode ser causada por insuficiência cardíaca congestiva, cirrose/shunts portossistémicos e / ou determinados fármacos.a administração de bilirrubina no fígado em condições tais como insuficiência cardíaca congestiva ou em doentes com shunts portossistémicos pode diminuir a captação de bilirrubina hepática pelo fígado. Ocasionalmente, a cirrose pode causar hiperbilirrubinemia não conjugada, uma vez que a fibrose hepática leva à capilarização dos sinusóides, causando diminuição da captação de bilirrubina pelos hepatócitos. O tratamento inclui o tratamento da condição subjacente.medicamentos como rifamicina, rifampina, probenecide, ácido flavaspídico e bunamiodilo inibem a captação de bilirrubina, que pode ser revertida após a cessação destes fármacos. as doenças hereditárias associadas à conjugação defeituosa da bilirrubina incluem os tipos I e II da síndrome de Crigler-Najjar e a síndrome de Gilbert. O etinilestradiol e o hipertiroidismo estão também associados a uma conjugação defeituosa da bilirrubina. A síndrome de Crigler-Najjar é uma doença autossómica-recessiva muito rara, causada por uma alteração da região de codificação do gene responsável pela produção da bilirrubina-UGT, que normalmente conjuga a bilirrubina. Isto resulta na produção de uma proteína anormal, que pode causar uma perda completa ou próxima de Função (Tipo I) ou um nível muito baixo de função (tipo II).indivíduos com síndrome de Crigler – Najjar tipo I geralmente apresentam níveis muito elevados de hiperbilirrubina não conjugada no nascimento, resultando em kernicterus. O tratamento envolve a troca de plasma emergente para tratar kernicterus seguida de fototerapia regular. Se não for tratada, o tipo I é fatal por volta dos dois anos de idade. Os doentes com tipo II podem não necessitar de qualquer terapêutica ou podem ser tratados com fenobarbital, o que pode induzir a expressão da UGT. Os doentes com tipo I não respondem ao fenobarbital, uma vez que a mutação é uma mutação de perda de função.a síndrome de Gilbert diminuiu também a actividade da UGT (normalmente 10% -33% do normal), mas resulta de uma mutação na região promotora, pelo que são produzidos níveis reduzidos de uma proteína normal. A síndrome de Gilbert é completamente benigna e não tem qualquer efeito na esperança de vida. Portanto, a gestão é centrada em garantias, e nenhuma terapia médica é indicada.etiologias multifactoriais a hepatite crónica está também associada a hiperbilirrubinemia não conjugada.

hiperbilirrubinemia conjugada

hepatite

hepatite (viral, alcoólica, auto-imune) está associada a hiperbilirrubinemia conjugada

infiltração hepática

As seguintes doenças podem levar a infiltração hepática, resultando potencialmente em hiperbilirrubinemia conjugada:

• a Amiloidose

• Linfoma

• Sarcoidose

• a Tuberculose

obstrução Biliar

obstrução Biliar pode ser causado pelo seguinte:

• Neoplasias (colangiocarcinoma, o câncer de pâncreas)

• pancreatite Crônica (pseudo-cisto, estenose)

• pancreatite Aguda

• colangite esclerosante Primária (no psc; discutido mais adiante)

• Choledocholithiasis

• pós-cirúrgicas das vias biliares estenoses

• Choledochal cistos (discutido abaixo)

• atresia Biliar

a PSC é caracterizada pela progressiva inflamação e cicatrização das vias biliares. Pensa-se que seja de natureza auto-imune e está frequentemente associado a doença inflamatória intestinal (IBD; colite ulcerativa ou colite de Crohn). O curso da doença é independente do IBD. O tratamento é principalmente de suporte. O PSC está associado a um risco aumentado de colangiocarcinoma. Transplante hepático é o tratamento utilizado quando o PSC resulta em doença hepática em fase terminal.dilações císticas congênitas do ducto biliar são tipicamente associadas a dor abdominal intermitente, icterícia e massa do quadrante superior direito. Estes são importantes a reconhecer devido ao risco de malignidade. O tratamento é principalmente cirúrgico, dependendo do tipo de quistos coledocais.as infecções associadas à hiperbilirrubinemia conjugada incluem::

• CMV

• as infecções Parasitárias

• Esclerosante

• Colecistite

doenças hereditárias

DJS é uma autossômica recessiva doença caracterizada por uma mutação no gene responsável pela humano canalicular multispecific organic anion transportador (cMOAT) de proteína, também conhecida como a multidroga resistência à proteína 2 (MRP2). Esta mutação resulta na diminuição do transporte de aniões orgânicos não-biliares através da membrana canalicular do hepatócito, resultando na síndrome de Rotor hiperbilirrubinemia conjugada

é muito semelhante à síndrome de DJS. É também autossômico recessivo, embora o defeito genético exato ainda não tenha sido determinado. Como os DJS, a síndrome de Rotor é benigna e não requer terapia específica.

DJS pode ser diferenciado da síndrome de Rotor em que DJS é caracterizada por níveis urinários normais de coproporfirina, em oposição à síndrome de Rotor, que é caracterizada por níveis elevados. Além disso, DJS é associado com pigmentação preta do fígado, enquanto que a síndrome de Rotor não é. a cirrose biliar primária é uma doença auto-imune do fígado que envolve a destruição progressiva de pequenas ductos intra-hepáticos. É muito mais comum nas mulheres e geralmente apresenta prurido, fadiga e icterícia. Resulta em doença hepática em fase terminal. O tratamento com o ursodiol atrasa a progressão da doença. Como PSC, transplante de fígado é o tratamento de escolha sempre que a cirrose se instala.a colestase intra-hepática benigna recorrente (BRIC) é uma doença rara auto-recessiva ou esporádica com episódios recorrentes de prurido intenso e icterícia que se resolve espontaneamente sem lesões hepáticas significativas. colangiopatia SIDA colangiopatia é uma síndrome de obstrução biliar que se pensa resultar de estenoses do tracto biliar induzidas por infecção. O organismo mais comum associado à COLANGIOPATIA AIDS é Cryptosporidium parvum, embora outros organismos também tenham sido implicados. Nutrição parentérica Total

A etiologia da colestase induzida pela nutrição parentérica total (TPN) não é completamente compreendida e é provavelmente multifactorial, envolvendo calorias excessivas com deficiências nos micronutrientes e possivelmente translocação bacteriana do intestino.a doença de Wilson é uma doença autossómica recessiva que envolve a deposição de cobre em vários tecidos, incluindo o cérebro e o fígado. Os sintomas geralmente apresentam-se por volta dos 20 anos de idade, embora tenham sido descritos casos em pessoas mais velhas. Os níveis de ceruloplasmina são geralmente reduzidos. Quelação do Cúper é usada para tratamento.muitos medicamentos podem causar lesões hepáticas que resultam em hiperbilirrubinemia associada a enzimas hepáticas elevadas. Isolado elevados níveis de bilirrubina causados pelas drogas é muito menos comum, mas algumas drogas são conhecidos para fazer isso, como segue:

• Isoniazida

• Clorpromazina

• Eritromicina

• esteróides Anabolizantes

Outros

Outras causas de hiperbilirrubinemia conjugada incluem o seguinte:

• Sepse

• Choque

• a Hemocromatose