o que são anticorpos e o que são antigénios?os anticorpos
são glicoproteínas grandes também conhecidas como imunoglobulinas (Ig) que são produzidas, a superfície celular expressa e secretada por células imunitárias, especificamente linfócitos B. Anticorpos reconhecem microorganismos invasores estrangeiros por se ligarem especificamente a proteínas ou antigénios de um agente patogénico, facilitando a sua neutralização e destruição. Os antigénios são classicamente definidos como qualquer substância estranha que provoca uma resposta imunitária. A especificidade do anticorpo para qualquer antigénio é sublinhada pela sua estrutura única, que permite a ligação do antigénio com elevada precisão. Como os anticorpos são altamente específicos, eles servem como ferramentas muito úteis na pesquisa científica para elucidar a localização, abundância e função das proteínas em sistemas biológicos dinâmicos.
de onde provêm os anticorpos?
o principal papel do sistema imunitário é conferir protecção contra agentes patogénicos estranhos/infecciosos e lesões tecidulares. Consiste em dois ramos principais: imunidade inata (não específica) e adaptativa (adquirida). A produção e secreção de anticorpos depende das células pertencentes ao ramo da imunidade adaptativa.
o sistema imunitário inato
- baseia-se em barreiras físicas (por exemplo, camada de muco, epitélio intacto, e batendo os cílios) e barreiras químicas (por exemplo, péptidos antimicrobianos, baixo pH e enzimas hidrolíticas) para prevenir infecções e lesões.
- fornece uma resposta rápida genérica ou não específica a antigénios derivados de patógenos ou danos, geralmente referidos como padrões moleculares associados a patógenos (pinças) e padrões moleculares associados a danos (Humidade). Estas respostas são mediadas por interações com receptores Toll-like (TLRs).
- Envolve solúveis (por exemplo, citocinas/quimiocinas e complementar fatores) e celulares (por exemplo, fagocitárias, assassino e antígeno de células de apresentação) respostas.
sistema imunitário adaptativo
- proporciona resposta imunitária específica ao agente patogénico através da activação de receptores de linfócitos (receptores das células T e receptores do antigénio das células B).
- envolve respostas celulares mediadas por linfócitos efectores T e anticorpos produzidos por linfócitos B.
- resulta na memória imunitária de antigénios específicos que podem ser relembrados após a re-exposição para uma resposta mais rápida e eficaz.
produção de anticorpos pelo sistema imunitário adaptativo
o sistema imunitário adaptativo evoluiu para gerar respostas ajustadas aos agentes patogénicos e outras substâncias estranhas. Os principais efetores das respostas imunitárias celular e humoral adaptativas são os linfócitos T e B, respectivamente. Linfócitos B desenvolvem-se a partir de células estaminais hematopoiéticas na medula óssea que dão origem a células B com expressão de IgM imaturos. Após a migração para o baço, as células B imaturas diferenciam-se ainda mais em células B adultas ou sem experiência prévia, que expressam os tipos de imunoglobulina ligada à membrana IgM e IgD. As células B Maduras circulam perifericamente através do sistema linfático, onde interagem com antigénios estranhos. Uma vez que uma célula B ingénua encontra um antigénio, a sua activação pode dar origem a uma célula B plasmática ou a uma célula B de memória. As células da memória B têm anticorpos de ligação à superfície, enquanto as células B plasmáticas secretam anticorpos que são específicos para o antigénio activador. As células da memória B são rapidamente ativadas após a re-exposição ao mesmo antigénio, proporcionando uma resposta mais rápida e eficaz.
Qual é o tipo de anticorpo ou imunoglobulina?
estrutura de anticorpos
todos os anticorpos partilham a mesma estrutura básica que consiste em quatro cadeias polipeptídicas, duas cadeias leves (cadeias L) e duas cadeias pesadas (cadeias H), unidas por ligações de dissulfureto. Estas quatro cadeias polipeptídicas formam uma molécula simétrica comumente representada como tendo uma forma “Y”e composta de duas metades idênticas, cada uma com antígenos idênticos. Com base na variabilidade da sequência de aminoácidos, duas regiões principais (variável e constante) são identificáveis dentro de cada cadeia de polipéptidos de anticorpos. Estas regiões são comumente representadas como luz variável (VL), luz constante (CL), variável pesada (VH), e constante pesada (CH). Os anticorpos diferem mais na sua sequência de aminoácidos nas suas regiões variáveis que reforçam a sua especificidade antigénica. Os locais de ligação do antigénio são formados a partir dos terminais aminados ou das regiões variáveis das cadeias pesadas (VH) e leves (VL).
a região de ligação do antigénio dos fragmentos ou Fab é formada pela cadeia de luz completa (VL e CL) e pela região variável completa da cadeia pesada (VH) e uma porção da sua região constante (CH). A região cristalizável do fragmento ou Fc consiste apenas de cadeias pesadas constantes (CH).
Classe de anticorpos
moléculas de anticorpos têm um de dois tipos de cadeia de luz, lambda (λ) Ou kappa (κ). O tipo de cadeia luminosa do anticorpo não está associado a diferenças na função do anticorpo para além de conferir especificidade ao antigénio. Em contraste, a composição da cadeia pesada de um anticorpo determina várias propriedades funcionais, tais como a sua interacção com outras proteínas (ligação ao receptor Fc), activação do complemento, avidez e semi-vida. As principais classes de cadeia pesada nos mamíferos são M, d, g, A E e, que determinam as classes de anticorpos ou isotipos IgM, IgD, IgG, IgA e IgE, respectivamente. A IgM é o principal isótipo do anticorpo presente durante uma resposta imunitária primária. O isótipo do anticorpo IgG predomina durante as respostas imunitárias secundárias e é o anticorpo circulante mais comum no sistema imunitário. Os isotipos de anticorpos diferem na estrutura e nas funções imunológicas.
| Anticorpos de Classe | Cadeia Pesada de Classe | Peso Molecular (kDa) | % Total no Soro de Anticorpos | Propriedades Funcionais |
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µ (mu) | 900 | 6 |
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γ (gama) | 150 | 80 |
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α (Alfa) | 385 | 13 | |
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0.002 |
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δ (delta) | 180 | 1 |
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Ligação ao Anticorpo: Interacções do antigénio dos anticorpos
mecanismos de acção dos anticorpos
uma função dos anticorpos no sistema imunitário é ligar-se especificamente e eliminar partículas estranhas. Os anticorpos podem remover antigénios estranhos através de vários mecanismos.
neutralização-a ligação de anticorpos serve para neutralizar partículas estranhas que impedem a interacção com as células e consequentes danos celulares e invasão.opsonização-anticorpos podem atuar como tags que recrutam mediadores imunes celulares para eliminar as substâncias estranhas através de fagocitose. os anticorpos do complemento podem revestir partículas estranhas e ativar o sistema do complemento levando à lise Direta da substância estranha ou induzindo ainda mais a sua opsonização.
Qual é a diferença entre a afinidade para os anticorpos e a avidez?anticorpos
ligam-se reversivelmente a regiões ou epítopos únicos dentro de antigénios específicos através de interacções fracas não covalentes que incluem ligações de hidrogénio, iónicas, hidrofóbicas e de Van der Waals. A força ou afinidade da ligação dos anticorpos é determinada pela força líquida das interacções fracas entre um único local de ligação dos anticorpos e o seu epítopo.
podem ser multivalentes, o que se refere à presença de vários epitopos idênticos por antigénio. Os antigénios multivalentes podem interagir com múltiplos locais de ligação de anticorpos. Para qualquer molécula de anticorpo, a sua avidez é definida pela força líquida de todas as interacções com um antigénio. Anticorpos como IgG, IgE e IgD ligam seus epítopos com maior afinidade do que anticorpos IgM. No entanto, cada molécula de IgM pode interagir com até dez epitopos por antigénio e, portanto, ter maior avidez. Devido à sua elevada afinidade, o isótipo do anticorpo IgG é o tipo mais comum de anticorpo utilizado em métodos de Biologia molecular e celular.Como É que os anticorpos policlonais e monoclonais são diferentes?
durante uma resposta imunitária a uma substância estranha, a activação das células B leva à sua expansão e formação de células B plasmáticas que secretam anticorpos específicos do antigénio. No entanto, os antigénios são estruturalmente complexos e consistem em múltiplos determinantes antigénicos ou epítopos. Em qualquer antígeno dado, uma célula B reconhecerá um de uma infinidade de epítopos, e diferentes clones de células B secretarão anticorpos específicos a diferentes epítopos dentro do mesmo antígeno. Anticorpos secretados por células B do mesmo clone são anticorpos monoclonais como se ligam especificamente ao mesmo epítopo. No entanto, a resposta humoral global contém anticorpos secretados por vários tipos de clones de células B e é naturalmente policlonal. Anticorpos secretados por células B são predominantemente encontrados na fração sérica do sangue, e anticorpos contendo antigénio específico é muitas vezes referido como antissoro.os anticorpos monoclonais e policlonais são ferramentas poderosas que facilitam a análise de processos biológicos complexos. Várias vantagens e desvantagens estão associadas a cada tipo de anticorpo quando usado como uma ferramenta de biologia molecular.
omo escolher entre o anticorpo policlonal vs Monoclonal
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