Assintomáticos Derramamento de Vírus Herpes Simplex 1 e 2: Implicações para a Prevenção de Transmissão

não é contraditório que a transmissão sexual do vírus herpes simplex (HSV), mais comumente, os resultados de contato durante um curto episódio de assintomáticos derramamento de contato com lesões. Afinal de contas , os títulos de vírus são muito mais elevados e a duração média da queda é muito maior quando as lesões estão presentes, e o risco de transmissão após um único contacto com lesões é, sem dúvida, muito mais elevado do que um único contacto com queda assintomática. Há mais de duas décadas, o papel da queda assintomática na transmissão do HSV foi sugerido pela avaliação de parceiros sexuais recentes implicados na transmissão do herpes genital e pela avaliação de mães que transmitiram HSV a recém-nascidos, mas sem história de herpes genital .

Em um estudo publicado em 1985, recente parceiros sexuais de pessoas com primeiro episódio de herpes genital foram entrevistados e avaliados com exame clínico, cultura de vírus e herpes testes de anticorpos para determinar a origem da transmissão sexual, e se a fonte parceiro tinha sintomas e era conhecido por ter herpes genital no momento da transmissão . Entre 66 parceiros sexuais recentes identificados como o parceiro de origem, apenas 29 (44%) deram um histórico de contato sexual recente quando as lesões estavam presentes. A transmissão do herpes genital na maioria dos indivíduos do estudo (37 ) parece ter resultado de contacto sexual na ausência de lesões ou sintomas, e 23 de 66 contactos-fonte, incluindo 2 dos quais o HSV-2 foi isolado a partir do colo do útero, não tinham antecedentes de herpes oral ou genital.embora este estudo tenha suscitado preocupação quanto ao risco potencial de transmissão durante a eliminação assintomática, houve preocupações justificáveis de que as histórias fornecidas pelos parceiros de origem possam ser tendenciosas. Foi também difícil imaginar que assintomáticos derramamento pode ser responsável por mais de metade a transmissão sexual do HSV quando os dados disponíveis até a década de 1980, que foram baseados em vírus cultura, sugeriu que assintomáticos genital derramamento de HSV-2 ocorreu como raramente 1% dos dias em mulheres e era difícil de detectar em todos os homens . Não houve forma de estimar o risco de transmissão durante períodos de descamação assintomática, e nenhuma intervenção de eficácia comprovada poderia ser recomendada sem a abstinência. Não existem dados disponíveis sobre a eficácia do uso de preservativo de rotina entre episódios sintomáticos, e um relatório preliminar sugeriu mesmo que a terapêutica antivírica pode não reduzir a frequência de descamação assintomática .

a preocupação com o viés recall pelos parceiros de origem foi largamente resolvida num estudo prospectivo em 144 casais heterossexuais com 1 parceiro sintomático com herpes genital e 1 parceiro assintomático sem história de herpes genital e sem anticorpos detectáveis HSV-2 à entrada do estudo . Neste estudo, ambos os parceiros mantiveram diários registrando cada contato sexual, bem como a presença ou ausência de sintomas ou lesões no parceiro sintomático. A transmissão ocorreu em 14 (9,7%) dos casais, incluindo 13 nos quais os diários foram mantidos durante o período em que a transmissão ocorreu. Embora 4 casais (31%) relataram o contato sexual durante o pródromo (1 caso) ou em poucas horas antes de lesões foram observado pela primeira vez pelo sintomático parceiro (3 casos), em 9 casos (69%) de transmissão resultou do contato sexual quando a fonte parceiro não relataram sintomas ou lesões.

a frequência da excreção assintomática foi clarificada numa série de estudos prospectivos baseados na detecção da disseminação viral pela amplificação da reacção em cadeia da polimerase (PCR) do ADN viral, que é muito mais sensível do que a cultura do vírus . Nestes estudos, a excreção assintomática de locais anogenitais foi documentada em 80% -90% dos homens e mulheres seropositivos, esteve presente em cerca de 20% dos dias com amostragem diária, e esteve presente com uma frequência ainda maior durante os primeiros 3 meses após a aquisição do herpes genital do primeiro episódio . O tratamento com aciclovir oral, valaciclovir ou famciclovir reduziu significativamente a frequência de redução assintomática e a terapêutica supressiva diária com valaciclovir diminuiu tanto a frequência de redução assintomática como o risco de transmissão da infecção por HSV genital . Além disso, o uso rotineiro de preservativo entre episódios também mostrou reduzir o risco de transmissão do herpes genital .nos estudos de redução baseados na PCR acima descritos, foram colhidas amostras uma vez por dia. No entanto, estudos recentes de modelagem matemática sugerem que o desaparecimento de episódios pode ser causado por múltiplos episódios sobrepostos curtos em vez de simples reativações , e um relatório de Zhu et al. sugere que a persistência de células T específicas do HSV, contíguas a terminações nervosas sensoriais, pode rapidamente limpar reactivações locais. Neste número da revista, Mark et al. relate os resultados de um estudo prospectivo de redução da excreção oral em 18 adultos saudáveis seropositivos HSV-1 e de redução anogenital em 25 adultos saudáveis seropositivos HSV-2 que colheram amostras 4 vezes por dia durante 60 dias. Anogenital derramamento foi detectado em 20% das 962 dias, e a duração mediana foi de 13 h. Oral derramamento foi detectado em 12% de 691 dias, durante o qual todas as 4 amostras foram coletadas, e a duração mediana do derramamento foi de 24 h. Notavelmente, >20% de anogenital e oral reativações durou ⩽6 h, e 49% de anogenital reativações e 39% dos oral reativações durou ⩽12 h. No geral, 84% dos sujeitos a coleta de esfregaços genitais e 83% das pessoas a coleta de swabs oral tinha ⩾1 exemplo positivo pela PCR.uma conclusão importante que pode ser extraída dos resultados do estudo por Mark et al. o estudo de transmissão de valaciclovir , baseado na PCR anterior, e o estudo de transmissão de valaciclovir, uma vez por dia, indicam que existem agora dados suficientes para considerar a medição das taxas de redução assintomáticas baseada na PCR como um marcador substituto do risco de transmissão. A terapia antiviral supressiva com um dos inibidores da ADN polimerase HSV (i.e., aciclovir, valaciclovir ou famciclovir) reduz significativamente a frequência, mas não suprime completamente, liberta e a terapêutica de valaciclovir , uma vez por dia, reduz o risco de transmissão em cerca de 50% entre pessoas com antecedentes de até 9 episódios por ano . Como tal, outras estratégias devem ser exploradas numa tentativa de reduzir ainda mais a frequência de queda assintomática e o risco de transmissão. Se a estratégia utiliza uma vacina terapêutica, um modulador imunológico, tais como resiquimod aplicada a lesões , uma medicação antiviral, com um destino diferente, como uma helicase-primase inibidor , ou ⩾1 destes em combinação com um dos atualmente aprovado HSV inibidores da DNA polimerase, parece prudente primeiro a avaliar o regime em um pequeno, baseados em PCR derramamento de estudo e considerar apenas outra em larga escala de transmissão de estudo mais completa supressão pode ser demonstrada.embora o estudo por Mark et al. está limitado a adultos imunocompetentes, os seus resultados podem também contribuir para a nossa compreensão da interacção do HSV-2 e do VIH na aquisição e transmissão da infecção pelo VIH-1. O risco de aquisição da infecção pelo HIV é aumentado pela infecção HSV-2 , particularmente quando a aquisição do HSV-2 é recente . Embora aciclovir 400 mg por via oral, duas vezes por dia, não tenha diminuído a incidência da infecção pelo VIH entre as mulheres na tanzânia, a adesão baseada na contagem de comprimidos foi subóptima, e não se verificou uma diminuição significativa da excreção genital assintomática do HSV-2 entre os receptores aciclovir .

em pessoas infectadas pelo VIH , a co-infecção por HSV-2 leva à activação do VIH latente e ao aumento das quantidades de ARN VIH nas secreções genitais e no plasma, e a eliminação assintomática do HSV-2 está associada a uma maior frequência e quantidade de ARN VIH-1 nas secreções genitais . Em alguns estudos realizados antes da disponibilidade de terapêutica anti – retroviral altamente activa, a adição de aciclovir a terapêutica anti-retroviral de mono ou dualnucleósidos prolongou a sobrevivência , e o tratamento com aciclovir oral de dose elevada conduziu à diminuição dos níveis plasmáticos de ARN VIH-1 . Em 2 estudos recentes envolvendo homens e mulheres co-infectados com HIV e HSV-2 que não estavam recebendo terapia anti-retroviral, tratamento com valaciclovir 500 mg 2 vezes ao dia resultou em reduções na média plasmática de HIV-1 RNA cargas de 0,33–0.53 log10 cópias/mL . Os ensaios em curso devem determinar se estas diminuições na carga do VIH levam a uma diminuição da transmissão ou resultam num atraso na progressão da doença.finalmente, o que devemos dizer aos nossos pacientes sobre a queda assintomática e o risco de transmissão? As patentes com herpes genital devem ser aconselhadas que simplesmente evitar o contato sexual quando as lesões estão presentes não é adequado para a prevenção da transmissão e que a queda assintomática é frequente e é o mecanismo mais comum de transmissão para parceiros sexuais. Os pacientes também podem ser aconselhados que, embora nada menos que a abstinência pode fornecer proteção completa, o risco de transmissão pode ser significativamente reduzido tanto pela terapia antiviral supressiva e uso regular de preservativos.