EFEITOS COLATERAIS
ensaios Clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados em widelyvarying condições adversas de taxas de reação observados em ensaios clínicos de adrug não pode ser diretamente comparado aos índices em ensaios clínicos de anotherdrug e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Ensaios Clínicos em Homens Hypogonadal
a Tabela 2 mostra a incidência de todos os eventos adversos judgedby o investigador para ser pelo menos possivelmente relacionados ao tratamento com AndroGel1% e relatadas por > 1% dos pacientes em 180 Dias, a Fase 3 do estudo.
Tabela 2: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 180-Day Controlled ClinicalTrial
| Adverse Event | Dose of AndroGel 1% | ||
| 50 mg N = 77 |
75 mg N = 40 |
100 mg N = 178 |
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| Acne | 1% | 3% | 8% |
| Alopecia | 1% | 0% | 1% |
| Application Site Reaction | 5% | 3% | 4% |
| Asthenia | 0% | 3% | 1% |
| Depression | 1% | 0% | 1% |
| Emotional Lability | 0% | 3% | 3% |
| Gynecomastia | 1% | 0% | 3% |
| Headache | 4% | 3% | 0% |
| Hypertension | 3% | 0% | 3% |
| Lab Test Abnormal* | 6% | 5% | 3% |
| Libido Decreased | 0% | 3% | 1% |
| Nervousness | 0% | 3% | 1% |
| Pain Breast | 1% | 3% | 1% |
| Prostate Disorder** | 3% | 3% | 5% |
| Testis Disorder*** | 3% | 0% | 0% |
| *Lab test abnormal occurred in nine patients withone or more of the following events reported: elevated hemoglobin or hematocrit, hyperlipidemia, elevated triglycerides, hypokalemia, decreased HDL,elevated glucose, elevated creatinine, elevated total bilirubin. **os distúrbios da próstata incluíram cinco doentes com próstata aumentada, um com BPH, e um com resultados elevados de APS. foram notificadas afecções dos testículos em dois doentes: um com varicocele esquerdo e outro com ligeira sensibilidade dos testículos esquerdo. |
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Outros menos comuns de reações adversas, relatadas em fewerthan 1% dos pacientes incluídos: amnésia, ansiedade, descolorindo o cabelo, tonturas, dryskin, hirsutismo, hostilidade, dificuldades de micção, parestesia, pênis transtorno,edema periférico, sudorese e vasodilatação.
neste ensaio clínico de 180 dias, foram notificadas reacções cutâneas à temperatura de aplicação com AndroGel 1%, mas nenhuma foi grave o suficiente para requerer tratamento ou descontinuação do fármaco.
seis doentes (4%) neste ensaio tiveram acontecimentos adversos que conduziram à interrupção de AndroGel 1%. Estes acontecimentos incluíram: hemorragia cerebral, convulsões (nenhuma das quais foi considerada relacionada com a administração de AndroGel 1%), depressão, tristeza, perda de memória, antigénio específico da próstata elevado, e hipertensão. Nenhum doente de AndroGel 1% foi descontinuado devido a acções cutâneas.num estudo farmacocinético separado não controlado de 10 doentes, dois tiveram efeitos adversos associados a AndroGel 1%; Estes foram astenia e depressão num doente e aumento da libido e hiperquinésia no outro.
Em um período de 3 anos, dose flexível, com extensão de estudo, theincidence de todos os eventos adversos julgados pelo investigador para ser a leastpossibly relacionados ao tratamento com AndroGel 1% e relatadas por > 1% ofpatients é mostrado na Tabela 3.
Tabela 3: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 3 Year, Flexible Dose,Extension Study
| Adverse Event | Percent of Subjects (N = 162) |
| Lab Test Abnormal+ | 9.3 |
| Skin dry | 1.9 |
| Application Site Reaction | 5.6 |
| Acne | 3.1 |
| Pruritus | 1.9 |
| Enlarged Prostate | 11.7 |
| Carcinoma de Próstata | 1.2 |
| Sintomas Urinários* | 3.7 |
| Testículo Disorder** | 1.9 |
| Ginecomastia | 2.5 |
| Anemia | 2.5 |
| +Laboratório de teste de anormal ocorreu em 15 pacientes withone ou mais dos seguintes eventos relatados: elevados de AST, ALT elevada,os níveis elevados de testosterona, elevados de hemoglobina ou hematócrito, colesterol elevado,colesterol elevado/taxa de LDL, triglicérides elevados, elevados níveis de HDL, elevatedserum de creatinina. os sintomas urinários incluíam nocturia, hesitação urinária, incontinência urinária, retenção urinária, urgência urinária e fluxo urinário fraco. **os distúrbios dos testículos incluíram três doentes. Havia dois com testículos palpáveis e um com ligeira sensibilidade testicular direita. |
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descontinuação por acontecimentos adversos neste estudo inclui: dois doentes com reacções no local de aplicação, um com kidneyfailure e cinco com perturbações da próstata (incluindo aumento da PSA sérica em 4 doentes e aumento da PSA com aumento da próstata num quinto doente).
aumentos da PSA sérica observados nos ensaios clínicos de homens hipogonadais
durante o estudo inicial de 6 meses, a alteração média nos PSAvalues teve um aumento estatisticamente significativo de 0, 26 ng/mL. O PSA sérico foi medido a cada 6 meses nos 162 homens hipogonadais em AndroGel 1% no estudo de extensão de 3 anos. Não se observou aumento estatisticamente significativo adicional na média de APS entre 6 meses e 36 meses. No entanto, observaram-se aumentos na APS sérica em aproximadamente 18% dos doentes individuais. A alteração média global dos valores séricos de APs para o grupo pentiere, desde o mês 6 até ao mês 36, foi de 0, 11 ng/mL.
vinte e nove doentes (18%) cumpriram o critério por Protocolo para o aumento do PSA sérico, definido como > 2X a linha de base ou qualquer serumPSA única > 6 ng/mL. A maioria destes (25/29) cumpria este critério pelo menos duplicando o seu aps a partir da linha de base. Na maioria dos casos em que o PSA duplicou pelo menos (22/25),o valor sérico máximo de PSA foi ainda< 2 ng/mL. A primeira ocorrência de aumento de apre-especificado, após a linha de base, no APS sérico foi observada com ou antes toMonth 12 na maioria dos doentes que cumpriram este critério (23 de 29; 79%).
quatro doentes cumpriram este critério ao terem um PSA sérico> 6 ng/mL e nestes, os valores séricos máximos de PSA foram de 6, 2 ng/mL,6, 6 ng/mL, 6, 7 ng/mL e 10, 7 ng / mL. Em dois destes doentes, o cancro da próstata foi detectado na biópsia. Os níveis iniciais de APS do primeiro doente foram de 4, 7 ng/mL e 6, 2 ng/mLat e no mês 6/Final, respectivamente. Os níveis de APS do segundo doente foram de 4, 2 ng/mL, 5, 2 ng/mL, 5, 8 ng/mL e 6, 6 ng/mL no início, mês 6, mês 12 e Final, respectivamente.
experiência pós-comercialização
as seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de AndroGel 1%. Uma vez que as reacções são relatadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição à droga (Quadro 4).
Tabela 4: Reações Adversas a medicamentos a partir de PostmarketingExperience de AndroGel 1% por MedDRA Classe de Sistema de Órgãos
| Sangue e do sistema linfático distúrbios: | Elevated Hgb, Hct (polycythemia) |
| Cardiovascular disorders: | Myocardial infarction, stroke |
| Endocrine disorders: | Hirsutism |
| Gastrointestinal disorders: | Nausea |
| General disorders and administration site reactions: | Asthenia, edema, malaise |
| Genitourinary disorders: | Impaired urination |
| Hepatobiliary disorders: | Abnormal liver function tests (e.g. transaminases, elevated GGTP, bilirubin) |
| Investigations: | Elevated PSA, electrolyte changes (nitrogen, calcium, potassium, phosphorus, sodium), changes in serum lipids (hyperlipidemia, elevated triglycerides, decreased HDL), impaired glucose tolerance, fluctuating testosterone concentrations, weight increase |
| Neoplasms benign, malignant and unspecified (cysts and polyps): | Prostate cancer |
| Nervous system: | Headache, dizziness, sleep apnea, insomnia |
| Psychiatric disorders: | Depression, emotional lability, decreased libido, nervousness, hostility, amnesia, anxiety |
| Reproductive system and breast disorders: | Gynecomastia, mastodynia, prostatic enlargement, testicular atrophy, oligospermia, priapism (frequent or prolonged erections) |
| Respiratory disorders: | Dyspnea |
| Skin and subcutaneous tissue disorders: | Acne, alopecia, local de aplicação de reação (prurido, pele seca, eritema, prurido, descoloração do cabelo, parestesia), sudorese |
| distúrbios Vasculares: | Hipertensão, vasodilatação (afrontamentos), tromboembolismo venoso |
Secundário de Exposição à Testosterona em Crianças
Casos de secundário de exposição à testosterona, resultando em virilização de crianças têm sido relatados em postmarket de vigilância. Os sinais e sintomas destes casos notificados incluíram aumento do clitóris (com intervenção cirúrgica) ou do pénis, desenvolvimento de pêlos púbicos, aumento das erecções e libido, comportamento agressivo e idade óssea avançada. Na maioria dos casos com resultados notificados, estes sinais e sintomas regrediram com a remoção da exposição ao gel de testosterona. Em alguns casos, porém, os órgãos genitais ampliados não retornaram completamente à idade normal apropriada, e a idade óssea permaneceu modestamente maior que a idade cronológica. Em alguns casos, foi notificado contacto directo com os locais de aplicação na pele dos homens que utilizam gel de testosterona. Em pelo menos um caso relatado, o repórter considerou a possibilidade de exposição secundária de itens como camisas do usuário de testosterona gel e/ou outro tecido, tais como toalhas e lençóis .
Leia toda a informação de prescrição da FDA para AndroGel (Gel de testosterona para uso tópico)