a proteína Ki-67: da conhecida e desconhecida

a expressão da proteína Ki-67 humana está estritamente associada à proliferação celular. Durante a interfase, o antigénio pode ser detectado exclusivamente dentro do núcleo, enquanto que na mitose a maior parte da proteína é deslocada para a superfície dos cromossomas. O fato de que a proteína Ki-67 está presente durante todas as fases ativas do ciclo celular (G(1), S, G(2) e mitose), mas está ausente das células de repouso (G(0)), faz dela um excelente marcador para determinar a chamada fração de crescimento de uma dada população celular. Na primeira parte deste estudo, o termo marcador de proliferação é discutido e exemplos das aplicações de anticorpos proteicos anti-Ki-67 em diagnósticos de tumores humanos são dados. A fração das células tumorais Ki-67-positivas (o Índice de rotulagem Ki-67) é muitas vezes correlacionada com o curso clínico da doença. Os exemplos mais bem estudados neste contexto são os carcinomas da próstata e da mama. Para estes tipos de tumores, o valor prognóstico para a sobrevivência e recorrência do tumor tem sido repetidamente provado em análise uni – e multivariada. A preparação de novos anticorpos monoclonais que reagem com a proteína equivalente Ki-67 de roedores estende agora o uso da proteína Ki-67 como marcador de proliferação para animais de laboratório que são rotineiramente utilizados na investigação básica. A segunda parte desta revisão centra-se na biologia da proteína Ki-67. Nosso conhecimento atual do gene Ki-67 e estrutura proteica, splicing mRNA, expressão e localização celular durante o ciclo de divisão celular é resumido e discutido. Embora a proteína Ki-67 seja bem caracterizada no nível molecular e amplamente utilizada como marcador de proliferação, o significado funcional ainda permanece incerto. Há indicações, no entanto, de que a expressão proteica Ki-67 é um requisito absoluto para a progressão através do ciclo de divisão celular.

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