dyskusja
Melatonina, bliska pochodna serotoniny (5-hydroksytryptamina, 5-HT), jest hormonem inicjującym sen u ludzi i silnym zmiataczem wolnych rodników. Jest bardziej skuteczny niż kilka znanych witamin. Szyszynka jest głównym źródłem melatoniny w krążeniu obwodowym, produkując melatoninę w wyraźny sposób okołodobowy, z maksymalnym poziomem występującym w nocy. Melatonina została również wykryta w komórkach entero-endokrynnych (EE) ściany przewodu pokarmowego (GIT), gdzie ten indol może działać poprzez endokrynę, parakrynę i/lub luminal przez receptory sprzężone z białkiem G. Po wycięciu szyszynki znika jasny/ciemny cykl stężenia melatoniny w osoczu, podczas gdy jej dzienne stężenie we krwi jest osłabione, ale utrzymuje się głównie dzięki uwalnianiu z GIT, a zatem część melatoniny we krwi ma źródło w układzie trawiennym, zwłaszcza w ciągu dnia.
w niniejszym badaniu średnie stężenie melatoniny było znamiennie niższe u wszystkich pacjentów w porównaniu z grupą kontrolną w momencie oceny wyjściowej. Obserwacja ta jest zgodna z opinią Klupińskiej i wsp., którzy stwierdzili, że u pacjentów z GERD i nawracającymi owrzodzeniami dwunastnicy stężenie melatoniny było niższe niż u osób zdrowych i doszli do wniosku, że wysokie lub względnie prawidłowe wydzielanie melatoniny jest wystarczające, aby zapobiec zmianom trawiennym w błonie śluzowej przełyku i dwunastnicy. Ponadto Bubenik et al. wykazano, że świnie z przewlekłymi wrzodami żołądka wykazują mniejszą zawartość melatoniny w błonie śluzowej żołądka i we krwi, co sugeruje, że te spontaniczne wrzody pochodzą z miejscowego niedoboru indolu.
jednak Otsuka i in. donoszono, że zmianom żołądkowym wywołanym ostrym stresem u szczurów towarzyszy zwiększenie stężenia melatoniny w osoczu. Proponowanym wyjaśnieniem wzrostu melatoniny jest to, że jej produkcja wzrasta pod wpływem stresujących bodźców zarówno u zwierząt doświadczalnych, jak i u ludzi, jak sugerują Karasek i Winczyk.
do celów klinicznych niektórzy badacze mierzą stężenie melatoniny w surowicy dwukrotnie, to jest o 9: 00 rano (okres jasny) i 2: 00 rano (okres ciemny) oraz różnice we wzorcach dzień/noc wzięte do oceny. Zainteresowania gstroenterologów koncentrowały się głównie na badaniach nad nocnym wydzielaniem melatoniny. W innych badaniach stężenie melatoniny we krwi mierzono w trzech punktach czasowych: o 22: 00, 2: 00 i 6: 00. podobnie jak w naszych badaniach, w tych godzinach wpływ spożycia pokarmu na wydzielanie enterohormonów jest znikomy. Z drugiej strony, przed snem pacjenci często skarżą się na nawracające objawy GERD, które w dużym stopniu zakłócają ich sen. Stwierdzono również, że farmakologicznie podawane małe i duże dawki melatoniny wykazują bardzo małą toksyczność lub jej brak.
obecne badanie ocenia również rolę ostatnio stosowanego leku przeciwgrzybiczego melatoniny, powszechnie stosowanego leku przeciwgrzybiczego omeprazolu i kombinacji obu leków w leczeniu GERD. Stosowaliśmy doustną melatoninę o szybkim uwalnianiu w dawce 3 mg / dobę przez 4 i 8 tygodni. Werbach stwierdził, że melatonina do 6 mg przed snem może być skutecznym leczeniem GERD z mniej i mniej poważnymi działaniami niepożądanymi. Stwierdzono, że leczenie GERD za pomocą melatoniny, omeprazolu lub obu tych leków było zależne od czasu trwania leczenia. Pacjenci leczeni melatoniną przez cztery tygodnie i pacjenci leczeni omeprazolem przez cztery tygodnie wykazali niepełną poprawę objawów GERD. Te ustalenia zgadzają się z Gavertem i Harveyem. Ponadto, u pacjentów leczonych melatoniną przez osiem tygodni i pacjentów leczonych melatoniną i omeprazolem przez cztery tygodnie, nastąpiła całkowita poprawa objawów GERD, takich jak zgaga i ból nadbrzusza. Wyniki te były zgodne z Pereirą, która zgłosiła, że suplementacja diety zawierająca melatoninę i L-tryptofan, który jest substratem do biosyntezy melatoniny u pacjentów z GERD, doprowadziła do znacznej remisji objawów GERD u większości leczonych pacjentów. Remisja kliniczna GERD była porównywalna z tą uzyskaną w klasycznym leczeniu z zastosowaniem omeprazolu. Stwierdzono, że preparat zawierający melatoninę lub jej prekursor, tryptofan, sprzyja regresji objawów GERD bez żadnych skutków ubocznych i może być przydatny w terapii GERD. Melatonina była również badana w łagodzeniu GERD. W porównaniu head-to-head naukowcy dali pacjentom 175 standardowe leczenie lekiem na receptę omeprazol, podczas gdy 176 otrzymał suplement zawierający melatoninę, jej prekursor L-tryptofan i witaminy z grupy B, w ciągu 40-dniowego okresu leczenia. Wszyscy pacjenci w grupie suplementów zgłaszali całkowitą regresję objawów do końca badania, w porównaniu z tylko 66% w grupie leczonej lekiem. Ponownie nie zgłoszono żadnych istotnych działań niepożądanych u pacjentów poddanych suplementacji.
chociaż przeprowadzono wiele badań w celu oceny roli melatoniny w GERD w oparciu o jej wpływ wyłącznie na łagodzenie objawów GERD, przegląd literatury wykazał, że żadne wcześniejsze badania nie opierały się na wynikach endoskopowych poza poprawą kliniczną.
w niniejszym badaniu również objawy uległy poprawie, w tym niższe ciśnienie zwieracza przełyku (LES) (z 10 ± 1,58 i 10,3 ± 1,68 mmHg u pacjentów wstępnie leczonych do 16,5 ± 0,6 i 14,1 ± 0.5 mmHg u pacjentów leczonych melatoniną przez 8 tygodni i pacjentów leczonych melatoniną i omeprazolem odpowiednio przez 4 tygodnie). Ponadto Ciśnienie resztkowe (od 0,012 ± 0,52 i 0,012 ± 0,44 u pacjentów wstępnie leczonych do 0,32 ± 0,013 i 0,21 ± 0,016 mmHg pacjentów leczonych melatoniną przez 8 tygodni i pacjentów leczonych melatoniną i omeprazolem odpowiednio przez 4 tygodnie). Poza tym czas relaksacji (od 6,8 ± 0,12 i 6,8 ± 0,16 sekundy u pacjentów wstępnie leczonych do 5,3 ± 0,12 i 5,8 ± 0.13 sekund u pacjentów leczonych melatoniną przez 8 tygodni i pacjentów leczonych melatoniną i omeprazolem odpowiednio przez 4 tygodnie), relaksacja % (od 86 ± 0,87 i 85 ± 1,58% u pacjentów wstępnie leczonych do 95 ± 0,9 i 90 ± 1,23% u pacjentów leczonych melatoniną przez 8 tygodni i pacjentów leczonych melatoniną i omeprazolem odpowiednio przez 4 tygodnie). Jednak pH, 5 cm powyżej poziomu LES, było podwyższone z 2,3 ± 0,36, 2,1 ± 0,38 i 1,98 ± 0,37 u pacjentów wstępnie leczonych do 5,9 ± 0,65, 5,9 ± 0,48 i 6,1 ± 0.U pacjentów leczonych melatoniną przez 8 tygodni, pacjentów leczonych omeprazolem przez 4 tygodnie i pacjentów leczonych melatoniną i omeprazolem odpowiednio przez 4 tygodnie).
wierzono, że melatonina chroni przed GERD, zwiększając przepływ krwi i cząsteczki przeciwzapalne w śluzówce przełyku, zapobiegając w ten sposób znaczącemu uszkodzeniu przełyku. Chociaż Sener-Muratoglu i in. wcześniej porównywano mechanizm ochronny przeciwbólowy i żołądkowo-dwunastniczy famotydyny, omeprazolu i melatoniny, a ich wyniki wykazały, że trzy leki mają gastroduodenalne działanie ochronne, ale famotydyna i omeprazol mają obniżający wpływ na kwasowość żołądka (aktywność przeciwkrotną), podczas gdy melatonina nie ma wpływu na ten parametr, ale famotydyna i omeprazol nie były skuteczne jako przeciwutleniacz jak melatonina.
jednak inni doszli do wniosku, że ochronna aktywność melatoniny przeciw GERD może być związana z hamującym działaniem tego indolu na wydzielanie kwasu żołądkowego i ze względu na stymulację uwalniania gastryny, która może osłabiać refluks żołądkowo-przełykowy poprzez stymulację kurczliwej aktywności dolnego zwieracza przełyku.
w niniejszym badaniu stwierdzono istotne zwiększenie pH z istotnym zmniejszeniem BAO i znaczącym wzrostem gastryny w surowicy po leczeniu melatoniną w porównaniu z poziomem przed leczeniem. Podczas gdy pacjenci leczeni omeprazolem w monoterapii lub w skojarzeniu z melatoniną wykazywali znaczny wzrost pH i poziomu gastryny w surowicy ze znaczącym spadkiem BAO w porównaniu z samą melatoniną, jednak terapia skojarzona wykazała nieistotny wzrost gastryny w surowicy lub BAO w porównaniu z samym omeprazolem.
tym efektom ochronnym towarzyszył stopniowy wzrost stężenia melatoniny w osoczu, co sugeruje, że miejscowo Melatonina wywiera miejscowe działanie ochronne na błonę śluzową żołądka, działając poprzez krążenie po wchłonięciu z jelita. Wyniki naszego badania wykazały, że melatonina odgrywa rolę w poprawie GERD wykrytej u pacjentów leczonych melatoniną przez 8 tygodni oraz u pacjentów leczonych melatoniną i omeprazolem przez 4 tygodnie. Tymczasem omeprazol sam ma lepszy wpływ na kwasowość żołądka niż Melatonina sam jak poprawa kliniczna rozpoczęła się w czwartym tygodniu leczenia omeprazolem i został zakończony w ósmym tygodniu. Z drugiej strony, w przypadku samej melatoniny poprawa rozpoczęła się w czwartym tygodniu i została zakończona w ósmym tygodniu leczenia, ale była znacznie mniej skuteczna niż omeprazol. Stwierdzono, że melatonina przyspiesza poprawę kliniczną i endoskopową w połączeniu z omeprazolem, ponieważ poprawa leczenia skojarzonego została zakończona w krótszym czasie trwania (w czwartym tygodniu) bez dalszego wzrostu stężenia gastryny w surowicy. Nasze wyniki były zgodne z Bandyopadhyay et al. who stwierdził, że melatonina zapobiega uszkodzeniu żołądka i w porównaniu z już wprowadzonymi do obrotu lekami przeciw wrzodom, takimi jak ranitydyna i omeprazol, stwierdzono, że melatonina jest bardziej skuteczna niż ranitydyna, ale mniej skuteczna niż omeprazol w zapobieganiu owrzodzeniom stresowym. Wykazano również, że jednoczesne leczenie GERD z melatoniną w małej dawce synergistycznie zwiększa skuteczność omeprazolu w zapobieganiu zmianom wywołanym stresem. Może to być ważne, ponieważ podawanie omeprazolu w niższych dawkach zmniejszyłoby nasilenie ich działań niepożądanych. Rieter i in. poinformował, że melatonina w połączeniu z innymi lekami przeciw wrzodom, takimi jak omeprazol, ma korzystny wpływ, ponieważ przyspiesza działanie lecznicze omeprazolu i skraca czas trwania leczenia. Dlatego Melatonina zmniejsza skutki uboczne i zwiększa skuteczność omeprazolu.