przegląd literatury
w tym przeglądzie skupiono się na stosowaniu preparatów HCL glukozaminy do łagodzenia objawów OA u ludzi. Przeprowadzono Wyszukiwanie Medline z wykorzystaniem wyszukiwanych terminów „chlorowodorek glukozaminy” i „choroba zwyrodnieniowa stawów”. Drugorzędnymi wyszukiwanymi terminami były ” badania na ludziach „i”wiek 45 lat i starsi”. Badania wykazały, że uwzględniono stosowanie HCL glukozaminy u ludzi. Inne badania zostały zweryfikowane i odrzucone, ponieważ koncentrowały się na alternatywnych preparatach glukozaminy.
najnowsze i największe randomizowane kontrolowane badanie (RCT) było wieloośrodkowym badaniem wspieranym przez Narodowy Instytut Zdrowia, zwanym próbą interwencyjną w przypadku zapalenia stawów glukozaminy / chondroityny (GAIT). Badanie to miało na celu ocenę HCL glukozaminy, siarczanu chondroityny, HCL glukozaminy w połączeniu z siarczanem chondroityny, celekoksybu lub placebo pod kątem bólu związanego z OA w kolanie przez okres 24 tygodni. Do badania włączono 1583 pacjentów. Osoby zakwalifikowane do badania musiały mieć co najmniej 40 lat, cierpieć z bólem kolana przez co najmniej 6 miesięcy i mieć radiologiczne dowody na OA. Pięć badanych schematów to: 1) Glukozamina HCl 500 mg trzy razy na dobę, 2) siarczan chondroityny 400 mg trzy razy na dobę, 3) Glukozamina HCl 500 mg plus siarczan chondroityny 400 mg trzy razy na dobę, 4) celekoksyb 200 mg na dobę lub 5) placebo. Każda z pięciu grup miała przydzielonych ponad 300 osób i miała średni wiek 59 lat oraz średni wskaźnik masy ciała 32. Większość uczestników, 64%, to kobiety. Uczestnicy mogli wziąć do 4000 mg paracetamolu jako lek ratunkowy na dobę, z wyłączeniem okresu 24 godzin przed oceną kliniczną w 4, 8, 16 i 24 tygodni.
podstawowym pomiarem wyników było zmniejszenie o 20% w skali Western Ontario i McMaster Osteoarthritis (WOMAC), punktacja od wartości wyjściowej do 24.tygodnia, ale wtórne oceny obejmowały ocenę przez pacjenta i oceniającego stanu choroby i odpowiedzi na leczenie, zmiany w wynikach bólu przy użyciu wizualnej skali analogowej (vas), jakość życia ocenianą przez ogólne badanie zdrowia SF-46 i stosowanie leków doraźnych. WOMAC Index to 24-pytaniowe badanie oceniające ból, funkcje i ruchliwość. VAS jest samooceną bólu i funkcji. W przeciwieństwie do innych badań, związki stosowane w tym badaniu były analizowane i certyfikowane przez Food and Drug Administration. Odsetek odstawień wynosił około 20% wśród wszystkich grup.
ogólnie, nie było różnicy między grupami leczonymi w porównaniu z placebo w połączonej analizie dla pierwszorzędowego kryterium oceny wyników. Przeprowadzono również analizę podgrup. U 78% pacjentów z łagodnym OA nie stwierdzono istotnej zmiany w porównaniu z placebo w 4 grupach terapeutycznych. Efekty leczenia wahały się od małego, wynoszącego 63% odsetka odpowiedzi w grupie otrzymującej połączenie HCL glukozaminy i chondroityny do wysokiego, wynoszącego 70% w grupie otrzymującej celekoksyb. Żaden z nich nie zbliżył się jednak do znaczenia. W grupie OA o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (22% uczestników), w grupie leczonej glukozaminą HCl i siarczanem chondroityny, przy wartości P równej 0, wystąpiła poprawa w pierwszorzędowym kryterium oceny, jakim jest punktacja WOMAC.002 w porównaniu z placebo, ale nie odnotowano istotnej poprawy w innych grupach leczenia. Stosowanie paracetamolu było niskie wśród wszystkich grup. We wszystkich grupach stwierdzono stopniową poprawę bólu w ciągu 24 tygodni, ale w grupie otrzymującej celekoksyb stwierdzono najszybszą poprawę po 4 tygodniach. Liczba uczestników w umiarkowanej do ciężkiej grupie OA była niewielka (Clegg et al 2006).
wcześniejsze badanie obejmowało 50 ochotników w wieku od 20 do 70 lat, cierpiących na ból kolana i upośledzenie czynnościowe oraz oceniało glukozaminę HCl w dawkach 2000 mg na dobę w porównaniu z placebo przez okres 90 dni. Ból kolana oceniano za pomocą skali bólu kolana oraz wyniku urazu kolana i choroby zwyrodnieniowej stawów, które zostały zaprojektowane w celu ilościowego określenia bólu kolana i mobilności. Pełna historia została pobrana od każdego uczestnika dotycząca bólu kolana wraz z wcześniejszymi ocenami i otrzymanymi zabiegami, które mogą sugerować zwyrodnienie chrząstki. Badanie ukończyło 46 osób, 24 w grupie otrzymującej glukozaminę i 22 w grupie placebo. Uczestnicy przeszli cztery sesje oceniające i za każdym razem wypełnili dwie ankiety, przeszli wspólne badanie palpacyjne linii, wykonali „spacer kaczką” i wspięli się po 32 schodach na 5 obrotów. Warto zauważyć, że w ramieniu placebo było 15 osób, które miały objawy powyżej 10 lat, a tylko 7 w ramieniu glukozaminy, które miało objawy przez ponad 10 lat. W przeciwnym razie obie grupy były dość równomiernie podzielone według płci i wieku. Leki na receptę i przeciwzapalne były dozwolone i rejestrowane przez uczestników. Tylko 4 uczestników stosowało leki przeciwzapalne, jeden regularnie, a 3 tylko jako leki ratunkowe. W ósmym tygodniu u pacjentów otrzymujących glukozaminę HCl stwierdzono znaczną poprawę bólu i ruchomości (P = 0, 004). Przed dwunastym tygodniem 88% osób stwierdziło, że ból uległ poprawie w porównaniu z zaledwie 17% w grupie placebo. Nie wykazano znaczącej poprawy między grupami poprzez badanie palpacyjne linii stawowej,” spacer kaczki ” lub wspinanie się po schodach. Chociaż subiektywna poprawa została zauważona w tym badaniu, jego znaczenie jest wątpliwe ze względu na niewielką liczbę uczestników (Braham et al 2003).
kolejne badanie wykorzystujące glukozaminę HCl skupiło się na pacjentach z OA kolana. Głównym punktem końcowym była zmiana indeksu WOMAC. Uczestnikom podawano również skalę bólu Likerta. Wolontariusze do badania zostali zaproszeni za pośrednictwem ogłoszeń prasowych, w których 1100 odpowiedziało, a 118 spełniało kryteria uczestnictwa. Uczestnicy musieli opisywać co najmniej umiarkowany ból kolana przez 6 miesięcy i mieć zmiany radiograficzne zgodne z OA. Nie mogli wcześniej stosować glukozaminy lub doustnych sterydów. Pacjentom podawano glukozaminę HCl w dawce 500 mg trzy razy na dobę, co zostało dostarczone przez producenta. Leki ratownicze były również dozwolone w postaci paracetamolu 500 mg, które można było przyjmować maksymalnie 4000 mg na dobę. 101 osób ukończyło 8-tygodniowe badanie. Chociaż w 23 Z 24 pytań WOMAC zaobserwowano poprawę w grupie otrzymującej glukozaminę, nie była ona statystycznie istotna w grupie otrzymującej placebo. Poprawa została jednak zasugerowana podczas badania kolana i udokumentowana w dziennikach przez osoby, którym podawano glukozaminę. Nie stwierdzono różnic między grupami w profilach stosowania paracetamolu lub efektów ubocznych (Houpt i wsp.1999).
badanie internetowe zostało przeprowadzone przez McAlindon i współpracowników (2004) w celu oceny skuteczności glukozaminy w kontroli objawów wynikających z OA kolana. Nagabywanie, wywiad i selekcja uczestników były w całości prowadzone przez internet. Uczestnicy musieli mieć co najmniej 45 lat i posiadać dokumentację radiograficzną zgodną z utratą przestrzeni stawowej. Kryteria wykluczające obejmowały osoby stosujące glukozaminę, po wstrzyknięciu do kolana w ciągu 60 dni, historię artroplastyki lub alergię na skorupiaki. Początkowo stosowana glukozamina była preparatem siarczanowym. Jednak w trakcie badania producent wycofał dostawę i preparat zmieniono na glukozaminę HCl otrzymaną z innej firmy farmaceutycznej. Dwieście pięciu uczestników podzielono między grupy glukozaminy i grupy placebo. W trakcie badania stwierdzono ogólne zmniejszenie liczby punktów dotyczących bólu w obu grupach, ale nie stwierdzono znaczącej różnicy między grupami. W szczególności nastąpiła większa zmiana bólu w grupie HCL glukozaminy niż w grupie siarczanu glukozaminy, ale żaden z preparatów nie poprawił znacząco bólu w porównaniu z placebo. Chociaż przypisanie do grup nie było znormalizowane pod względem płci, masy ciała lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ); w grupie placebo było więcej kobiet, ciężsi uczestnicy, na co wskazuje wyższy wskaźnik masy ciała, i stosowali więcej NLPZ; nie było różnic między grupami badanymi, gdy dokonano dostosowań dla tych zmiennych. Dwa ważne aspekty tego badania, które mogły mieć wpływ na wynik, mają związek z tym, że są one oparte wyłącznie na internecie i wykorzystują dwa różne związki glukozaminy (McAlindon et al 2004).
inne badania miały na celu określenie skuteczności glukozaminy w zmniejszaniu bólu w OA kolana. Uczestnicy musieli mieć historię OA i wyniki radiograficzne zgodne z chorobą. Dziewięćdziesiąt osiem osób w wieku od 34 do 81 lat było równomiernie przydzielonych do grup glukozaminy i placebo. Terapia składała się z glukozaminy (preparat nieokreślony) 500 mg trzy razy na dobę przez 60 dni. Inne leki przeciwbólowe mogą być kontynuowane przez uczestników w razie potrzeby. Ból oceniano za pomocą VAS w spoczynku, a następnie podczas chodzenia. Nie stwierdzono istotnej różnicy między średnią oceną intensywności bólu pomiędzy dwiema grupami w spoczynku lub chodzeniu po 30 lub 60 dniach. Stwierdzono, że glukozamina nie jest bardziej skuteczna niż placebo w łagodzeniu bólu kolana w tym RCT (Rindone i wsp.2000).
Dwa RCT oceniły wpływ złożonego produktu w chorobie zwyrodnieniowej stawów (DJD) i OA kolana, a jeden obejmował również DJD pleców. Połączenie to obejmowało 1500 mg glukozaminy HCl, 1200 mg siarczanu chondroityny i 228 mg askorbinianu manganu. W jednym z tych RCT uwzględniono 34 mężczyzn z bólem kolana lub pleców przez 3 miesiące i radiograficznymi dowodami na OA. Spośród 21 uczestników 20 spełniło kryteria OA. To kontrolowane placebo badanie krzyżowe było przez okres 16 tygodni z tylko paracetamol dozwolone jako dodatkowe leki na ból. Stwierdzono znaczną poprawę objawów kolan. Wykazano to poprzez poprawę bólu ocenianą przez VAS zarejestrowaną podczas wizyt w klinice i zapisaną w dzienniczkach, osobistą ocenę leczenia i ogólne wyniki badań fizykalnych, ale nie przez indywidualne parametry tkliwości, wysięku, obrzęku i ciepła. Nie odnotowano istotnych zmian pomiędzy ramionami leku i placebo w żadnym z innych mierzonych parametrów stosowania paracetamolu, biegania, wspinania się po schodach i zakresu ruchu (Leffler i wsp.1999).
w innym RCT ta sama kombinacja nutraceutyków była stosowana do leczenia uczestników z OA kolana, ale dawka wynosiła 2000 mg HCL glukozaminy, 1600 mg siarczanu chondroityny i 304 mg askorbinianu manganu na dobę w podzielonych dawkach. Uczestnicy byli obserwowani przez 6 miesięcy i oceniani co dwa miesiące przy użyciu zwalidowanego kwestionariusza lequesne ’ a ciężkości choroby, z 25% zmniejszeniem tego pomiaru jako pierwszorzędowym wynikiem. Drugorzędnymi pomiarami były kwestionariusz WOMAC i własna globalna ocena OA pacjenta przy użyciu wizualnej skali analogowej. Leki ratownicze dozwolone zawarte NLPZ i paracetamol. Zakwalifikowani uczestnicy byli w wieku 45-75 lat, a do włączenia przyjęto 93 osoby. W grupie leczonej było 46 pacjentów, a 47 otrzymywało placebo. Łagodny lub umiarkowany OA był obecny u 33 pacjentów otrzymujących leki i 39 otrzymujących placebo oraz ciężki OA odpowiednio w 13 i 8 grupach leczonych i placebo. Zaobserwowano poprawę u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym OA, z interwencją terapeutyczną wynoszącą 52% w porównaniu z 28% w grupie placebo tylko po czterech i sześciu miesiącach. Nie było różnicy w porównaniu z interwencją lub placebo u pacjentów z ciężkim OA kolana, w obu grupach, gdy oceniano za pomocą kwestionariusza WOMAC w celu oceny bólu, funkcji i sztywności stawów lub oceny odpowiedzi pacjentów. Zmniejszenie stosowania paracetamolu od 2 do 6 miesięcy zbliżyło się, ale nie osiągnęło znaczenia. Warto zauważyć, że badanie to było częściowo sponsorowane przez producenta produktu glukozaminy, chondroityny i askorbinianu manganu (Das and Hammad 2000).